一、精神分裂症患者血浆精氨酸加压素测定（论文文献综述）
韦凤美[1]（2021）在《早期饲养环境影响成年小鼠社交行为的作用及机制研究》文中指出研究目的:神经元及其突起借突触连接形成的网络是脑内信息传递及信息处理的结构基础。生命早期过度应激或持久应激影响神经元发育,影响神经元突起的形态及功能,影响局部微环路的兴奋/抑制平衡,导致神经调节功能异常,增加成年后社会行为异常的风险。催产素（Oxytocin,OT）和催产素受体（Oxytocin receptor,OTR）系统与社交行为和神经元发育密切相关,尚不清楚早期生活应激如何影响不同脑区OT-OTR信号系统和神经元发育以及丰富环境能否逆转早期生活应激引起的社交行为异常和神经元形态改变。本研究通过长期母体剥夺干扰母婴关系建立早期生活应激模型,在小鼠离乳后利用丰富环境饲养进行干预,通过观察小鼠社交行为、社交相关脑区神经元形态和OT-OTR系统的变化,揭示早期生活应激和离乳后丰富环境对小鼠成年后社交行为的影响及作用机制。研究方法:使用BALB/c小鼠建立新生期母体剥夺（出生后3–21天每天母体剥夺4小时）模型和离乳后丰富环境模型（出生后22–110天）,观察小鼠的一般发育指标,利用新物体识别实验、三箱社交实验、社交回避实验、埋珠实验、避暗实验等评价小鼠成年后社交及相关行为;观察基底外侧杏仁核、前边缘皮层和海马体的变化,使用DAPI染色检测细胞密度,焦油紫尼氏染色定量尼氏体水平,Golgi-Cox染色研究神经元树突和树突棘,免疫荧光技术研究突触素（Synaptophysin,SYP）和突触后致密物-95（Post synaptic density-95,PSD95）标记的突触结构,以揭示新生期母体剥夺和离乳后丰富环境对上述脑区神经元形态的影响;使用免疫组织化学结合半定量技术检测上述脑区OTR水平和下丘脑室旁核的OT神经元数量。基于关联性分析,揭示新生期母体剥夺和离乳后丰富环境对OT-OTR系统的影响。使用免疫组织化学技术检测海马体促肾上腺皮质激素释放激素（Corticotropin releasing hormone,CRH）及其受体CRHR1水平,以揭示OT-OTR系统和CRH-CRHR1系统在海马体神经元形态调控上的协同作用。研究结果:1.在雄性BALB/c小鼠上的研究结果显示:1)新生期母体剥夺引起社会交往障碍、认知能力受损和重复刻板行为,离乳后丰富环境有助于改善这些缺陷,但是不能完全恢复母体剥夺引起的快感减少和重复刻板行为增多;2)新生期母体剥夺增加基底外侧杏仁核投射神经元和海马体CA1区锥体神经元的树突分支和树突棘密度,丰富环境增加前边缘皮层小锥体神经元和海马体CA3区锥体神经元的树突分支和树突棘密度。丰富环境增加基底外侧杏仁核、前边缘皮层和海马体CA3的突触连接,而母体剥夺对这些区域的突触连接没有明显影响;3)新生期母体剥夺增加基底外侧杏仁核和海马体CA1区OTR和CRHR1水平,减少下丘脑室旁核大细胞部OT神经元,而丰富环境增加前边缘皮层和海马体CA3区OTR水平和下丘脑室旁核小细胞部OT神经元。丰富环境增加海马体CA3区OTR和CRHR1水平,同时增加锥体神经元树突分支数量。2.在雌性BALB/c小鼠上的研究结果显示,新生期母体剥夺引起物体–物体和物体–雌鼠识别能力受损,机制可能与下丘脑室旁核大细胞部OT神经元减少、基底外侧杏仁核OTR水平升高、投射神经元树突增多等有关,丰富环境有助于恢复新生期母体剥夺诱导的社交识别损伤,这种效应可能与丰富环境增加下丘脑室旁核小细胞部OT神经元以及基底外侧杏仁核和前边缘皮层II/III层的突触连接有关。与雄性小鼠不同的是,新生期母体剥夺对雌性BALB/c小鼠前边缘皮层的影响不明显。研究结论:雄性BALB/c小鼠离乳后丰富环境可部分恢复新生期母体剥夺导致的行为异常。早期生活应激影响基底外侧杏仁核、前边缘皮层和海马体的神经元发育和OT-OTR信号系统,从而影响社会行为。离乳后丰富环境增加前边缘皮层和海马体CA3的OTR水平和下丘脑室旁核小细胞部OT神经元,影响这些区域的神经元形态,从而减轻母体剥夺引起的社会行为缺陷。OTR和CRHR1具有协同作用,两者水平同时增高时神经元具有更多的树突分支。新生期母体剥夺对成年BALB/c雌鼠前边缘皮层的神经元形态影响较小。
刘爽[2]（2021）在《阿立哌唑口腔速溶膜的研制》文中指出阿立哌唑（ARIPIPRAZOLE）是一种5-羟色胺-多巴胺系统稳定剂,属于第二代抗精神病药物,用于治疗精神分裂症,具有高渗透性、低溶解性。阿立哌唑于2002年上市,截至目前,国内外上市的阿立哌唑制剂有片剂、口崩片、胶囊剂、溶液剂、长效肌肉注射剂等。基于口腔速溶膜的溶出速度快、起效时间短,与液体制剂的起效时间相近的特点,本课题旨在设计一种阿立哌唑口腔速溶膜,筛选优质的处方和制备工艺,建立可靠的质量控制方法,并进行稳定性研究,实现该产品的剂型创新。第一部分阿立哌唑的处方前研究目的:首先对药物的基本理化和制剂学性质进行初步分析,由此来选择剂型、进行处方的筛选和制备工艺的优化,探讨制成口腔速溶膜剂的可能性。方法:利用HPLC法测定阿立哌唑的溶解度、油水分配系数,采用倒置生物显微镜观察阿立哌唑晶型,并对阿立哌唑的粒度、引湿性、流动性、进行考察。结果:阿立哌唑为菱形状晶体,溶解度较低,粒径较大,且流动性较差,几乎无引湿性,其油水分配系数为2.0828,适宜制成口腔速溶膜。结论:对阿立哌唑理化性质和制剂学性质进行测定或评价,判断其最终适宜制成口腔速溶膜。第二部分阿立哌唑自微乳的制备及质量评价目的:考察阿立哌唑自微乳的处方,并对其进行评价。方法:采用HPLC测定阿立哌唑在各辅料中溶解度,利用伪三元相图筛选油相、乳化剂、助乳化剂的种类,用星点设计响应曲面法优化处方,确定最优处方,并对自制阿立哌唑自微乳进行质量评价。结果:阿立哌唑口腔速溶膜的最优处方为:阿立哌唑0.024g,油酸0.060g,三乙酸甘油酯0.110g,CO-40 0.550g,PEG 400 0.280g。其外观为黄色澄清液体,加水乳化后为澄清透明液体;粒径为16.43nm,电位为-5.57m V,自乳化时间为25s,溶出度相较于原料药大幅提高,不同倍数稀释、不同温度乳化、乳化后离心三种情况下测定其粒径均无显着变化,稳定性好。结论:通过油相、乳化剂、助乳化剂筛选及优化,确定最终阿立哌唑自微乳处方,并对其进行质量评价,结果显示粒径小,溶出度较原料药大幅提高,稳定性好。第三部分阿立哌唑口腔速溶膜的制备目的:筛选阿立哌唑口腔速溶膜最优处方和工艺。方法:采用溶剂浇铸法制备膜剂,并对其处方中成膜材料、填充剂、矫味剂的种类及用量进行考察,设计正交实验优化处方,并对制备工艺进行单因素考察。结果:确定最终阿立哌唑口腔速溶膜处方如下:阿立哌唑自微乳用量0.50g,HPMC E5 0.40g,L-HPC 0.20g,预胶化淀粉0.30g,阿斯巴甜0.10g,PEG 400 0.10g,蒸馏水10m L,静置消泡,铺膜厚度为1mm,干燥温度50℃,干燥时间60min。结论:通过优化确定阿立哌唑口腔速溶膜的处方,制备的口腔速溶膜外观平整,耐折度好,崩解时间短,符合药典要求。第四部分阿立哌唑口腔速溶膜的质量研究及稳定性考察目的:考察阿立哌唑口腔速溶膜的性质,并建立可靠的分析方法,进行影响因素试验,为药品的生产、包装、储存等情况提供参考条件。方法:对自制阿立哌唑口腔速溶膜进行评价,建立阿立哌唑口腔速溶膜含量测定和溶出度测定方法,并以外观、重量、含量、有关物质为指标进行稳定性试验。结果:制备的阿立哌唑口腔速溶膜含量均匀,崩解时间短,韧性好,含量测定方法和溶出分析方法均符合方法学要求,影响因素试验结果表明受温度和湿度影响较大,受光照影响较小。结论:所得阿立哌唑口腔速溶膜塑性好,崩解迅速,建立的体外分析方法可靠,三批自制制剂含量符合药典要求,储存时应注意防潮,且置于阴凉通风。
王庆全[3]（2020）在《心不藏神不寐的理论及实验研究》文中研究指明本研究是基于我们科研团队三项国家自然科学基金项目、二十余年临床实践及科研验证而总结提出的“依据单一症状的中医不寐五神分型病位诊断法”（简称“中医不寐五神分型”,包括心不藏神不寐、肝不藏魂不寐、肺不藏魄不寐、脾不藏意不寐、肾不藏志不寐5型）,选择其中之“心不藏神不寐”一型而进行的专项研究,涉及“心不藏神不寐”的理论研究、“心不藏神不寐”动物模型的构建及“心不藏神不寐”动物模型的药物干预研究三个部分。第一部分心藏神对寐寤具有重要的调节作用,心不藏神不寐的本质在于心神不安于舍,以入寐唯艰、迟寐、甚或彻夜不眠为主症,病位主要与心有关。心不藏神不寐的病因包括虚实两个方面,邪实多因心火、痰火、食滞和瘀血等,正虚多责之于心之气、血、阴、阳亏虚等;其病机主要是邪扰心神或心神失养。心不藏神不寐的治则有祛邪安心神（清心火安心神、祛痰热安心神、和胃气安心神、化瘀血安心神）、补益安心神（补心气安心神、养心血安心神、滋心阴安心神、温心阳安心神）和重镇安心神。临床多从心火亢盛、痰火扰心、心胃不和、瘀血阻心、心气亏虚、心血亏虚、心阴不足和心阳亏虚等方面进行辨治。治疗心不藏神不寐的安心神归经药物较多,然而每味药物又有其自身的特点,临床上可根据心不藏神不寐病机偏于心火盛、痰热、瘀血或心之气、血、津液不足等病理因素,在遣方用药时,有针对性的加入不同性能的安心神归经药物,从而有助于疗效的提高。文献报道心火亢盛是不寐病的常见病机,而黄连是清心火安心神诸药中最擅长治疗失眠的一味,古今文献报道较多;其发挥安心神作用的主要成分是小檗碱,而其它清心火安心神药则不含有这一成分;且火热之邪扰神为心不藏神不寐的常见致病因素,黄连清心火、安心神之功恰好针对火热之邪扰神这一致病因素。因此,本研究首选黄连进行心不藏神不寐的实验研究。第二部分目的:探索心不藏神不寐大鼠模型的造模方法和评价指标。方法:采用对氯苯丙氨酸联合咖啡因复制心不藏神不寐大鼠模型,并从一般情况、水迷宫实验、戊巴比妥钠致眠实验、心血管相关因子和脑电图等方面对模型进行评价。结果:与正常组比较,复合组大鼠体重明显减轻,心率、呼吸频率、收缩压明显升高。与正常组比较,复合组睡眠潜伏时间明显延长（P<0.01）,高于PCPA组、咖啡因组（P<0.01）;复合组睡眠持续时间明显缩短（P<0.01）,低于PCPA组、咖啡因组（P<0.01）。与正常组比较,复合组、PCPA组大鼠逃逸潜伏期明显延长（P<0.01）,复合组、PCPA组大鼠目标象限穿台次数均减少（P<0.01）。与正常组比较,复合组大鼠血浆、心肌及脑组织中ANP、BNP、ET-1、IL-6、TNF-α及LI-17A含量均有不同程度的升高,且高于PCPA组、咖啡因组。结论:PCPA联合咖啡因的造模方式可导致大鼠学习记忆能力下降,心血管功能异常,脑电特征出现TST明显减少,睡眠潜伏期明显延长,SWS明显减少,REMS减少,此与心不藏神不寐患者PSG特征类似,故以PCPA联合咖啡因可以构建心不藏神不寐大鼠模型。第三部分目的:基于转录组测序技术探索安心神归经药黄连的单体黄连素治疗心不藏神不寐的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分成正常组、模型组、地西泮组和黄连素低、中、高剂量组,每组10只。黄连素高、中、低剂量组分别灌胃给予黄连素200、100、50mg/kg;地西泮组给予0.92mg/kg地西泮水溶液灌胃;模型组和正常组灌胃给予同体积的生理盐水,连续灌胃给药7天,治疗结束后行戊巴比妥钠睡眠实验及水迷宫实验,并采用Elisa法检测血浆中ANP、BNP、ET-1、IL-6、TNF-α及IL-17A的含量。同时选取正常组、模型组、黄连素中剂量组和地西泮组大鼠海马组织进行转录组测序,按padj<0.05及|log2foldchange|≧2作为显着差异表达基因的筛选条件（其中log2foldchange≧2为显着上调基因,log2foldchange≦-2为显着下调基因）;以padj<0.05作为GO、KEGG显着富集的筛选标准。采用PCR、Western blot对关键基因进行验证。结果:与模型组比较,黄连素低、中、高剂量组及地西泮组大鼠睡眠潜伏时间均缩短、睡眠持续时间均延长（P<0.01）,大鼠逃逸潜伏期均明显缩短、穿台次数均增加（P<0.01）。与模型组比较,黄连素低、中、高剂量组及地西泮组均能降低血浆中ANP、BNP、ET-1、IL-6、TNF-α及IL-17A的含量,且黄连素中剂量组优于地西泮组（P<0.01）。与模型组比较,正常组筛选出显着差异表达基因164个,其中上调146个,下调18个;黄连素中剂量组筛选出显着差异表达基因164个,其中上调159个,下调5个;地西泮组筛选出显着差异表达基因123个,其中上调111个,下调12个。根据padj<0.05,并与模型组比较,正常组富集到显着上、下调GO条目分别为564个（BP 384个、CC 89个、MF 91个）和320个（BP 150个、CC 107个、MF 63个）;黄连素中剂量组,富集到显着上、下调GO条目分别为558个（BP 398个、CC 87个、MF 73个）和343个（BP 148个、CC 130个、MF 65个）;地西泮组富集到显着上、下调GO条目分别为830个（BP619个、CC 109个、MF 102个）和243个（BP 110个、CC 82个、MF 51个）。根据padj<0.05,并与模型组比较,正常组富集显着上、下调KEGG通路分别为84个和13个;黄连素中剂量组富集显着上、下调KEGG通路分别为88个和15个;地西泮组,富集显着上、下调KEGG通路分别为89个和14个。与正常组比较,模型组关键基因Ar、Erb B2、Erb B4和Grin2a表达量明显降低,经黄连素中剂量、地西泮治疗后Ar、Erb B2、Erb B4和Grin2a表达量明显升高,差异具有统计学意义（P<0.01）。结论:安心神归经药黄连的单体黄连素治疗心不藏神不寐主要是通过上调相关基因实现的,其发挥作用的通路比较多,且上调通路多于下调通路。安心神归经药黄连的单体黄连素可促进心不藏神不寐大鼠海马中Ar、Erb B4、Erb B2、Grin2a基因的表达,并激活Erb B信号通路,这可能是其安心神作用的潜在有效靶点及通路。
张妍[4]（2020）在《AVPR1A RS3-RS1单倍体型遗传变异影响语言学习记忆的神经机制》文中研究指明目的:大量来自动物和人类的研究表明精氨酸加压素（arginine vasopressin,AVP）在社会和非社会学习的记忆中具有广泛的作用,这一过程主要由精氨酸加压素受体1A（arginine vasopressin receptor 1A,AVPR1A）介导。然而,AVPR1A遗传变异对记忆的影响的神经机制尚不清楚。为了研究AVPR1A启动子区域RS3和RS1重复多态性对语言学习和记忆功能影响,我们采用多模态磁共振成像技术,联合应用基于体素的形态学（voxel-based morphometry,VBM）分析和静息态功能连接（resting-state functional connectivity,rs FC）分析方法,在大样本的年轻健康受试者（n=1028）中探讨其潜在的神经机制。我们的假设是AVPR1A启动子区域RS3和RS1重复多态性（即RS3和RS1微卫星单倍体型的遗传变异）可能通过调节大脑的灰质体积（gray matter volume,GMV）和rs FC,特别是海马（因为海马是公认的语言学习和记忆的核心脑区）,对加利福尼亚语言学习测试量表第二版（中文版）（California Verbal Learning Test-Ⅱ,CVLT-Ⅱ）所评估的语言学习和记忆能力的个体差异产生一定的影响。材料和方法:本研究共招募了健康的汉族青年志愿者1104名,经Edinburgh利手量表定为强右利手。所有的被试均进行了AVPR1A启动子区域RS3和RS1微卫星多态性检测及CVLT-Ⅱ的评估。应用GE 3.0T Discovery MR 750磁共振扫描仪对所有受试者进行结构像和静息态f MRI数据的采集,扫描时使用紧密但舒适的泡沫填充物以减少头部运动,并使用耳塞以降低扫描噪声,嘱被试闭眼、保持身体静止不动,尽量不思考任何事情、不要睡着,关闭扫描室灯光。1.基因型的测定:使用EZgene TM血液g DNA提取试剂盒,从每名受试者中抽取10 ml外周静脉血,并从白细胞中提取DNA。基因型的测定采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）的分析方法,使用ABI PRISM 3730基因分析仪（Applied Biosystems）分析PCR产物,检测AVPR1A启动子区域RS3和RS1重复多态性的长度差异。根据RS3和RS1等位基因的长度,每个微卫星都有三种可能的基因型:短/短（SS）、短/长（SL）或长/长（LL）。通过结合RS3和RS1的基因型,将受试者分为四组基因型:RS3SL+SS-RS1SL+SS、RS3SL+SS-RS1LL、RS3LL-RS1SL+SS和RS3LL-RS1LL。2.比较AVPR1A启动子区域RS3和RS1四组基因型之间CVLT-Ⅱ列表A的试验1-5原始总得分（List A Trials 1-5 total raw score）的差异,以评价不同组别受试者之间总体即刻自由回忆得分（total immediate free recall score）的差异。3.采用基于Matlab 2014b平台的CAT12软件包（版本r1364,http://dbm.neuro.uni-jena.de/cat）对高分辨率的结构像图像进行预处理,获得标准化的GMV图像。预处理过程包括:偏移校正、灰白质分割、建立个体特异性组织模板、空间标准化及空间平滑（8×8×8mm3）等步骤。同样采用基于Matlab 2014b平台的DPABI（http://rfmri.org/DPABI）软件包对静息态功能数据进行预处理,预处理过程包括:时间校正、头动校正、空间标准化、空间平滑、去除干扰因素及去除协变量、带通滤波（带宽:0.01-0.08Hz）等步骤。4.采用预处理后的高分辨率结构像数据在四个基因型组之间进行基于体素的全脑GMV比较,同时控制全脑体积（total intracranial volume,TIV）、年龄、性别及受教育年限对结果的影响;发现双侧海马和其它多个脑区GMV在不同组别有差异（P<0.001,无多重比较矫正）后,采用Anatomy v1.7软件提取双侧海马作为mask,在mask内部进行单因素方差分析（one-way ANOVA）评估四组基因型受试者之间的双侧海马GMV差异,使用事后分析来确定任意两组之间的GMV差异。由于不同海马亚区在学习和记忆巩固功能方面具有不同的作用,且在啮齿类动物中avpr1a在各个亚区均有分布,因此我们进一步探索在组水平有差异的海马GMV在各个亚区的分布情况。5.将上述VBM得出具有显着组水平差异的双侧海马GMV作为ROIs,基于预处理后的静息态功能像数据,计算每个ROI的平均时间序列与全脑其他体素的平均时间序列的相关系数,通过单样本t检验确定与每个ROI具有显着连接的脑区。采用单因素方差分析（one-way ANOVA）在每个mask中比较四组基因型间每个ROI与其他脑区之间的rs FC是否存在差异。最后使用事后分析确定任意两个基因型组之间每个ROI与其他大脑区域间rs FC是否存在显着差异。6.采用FDR方法（P<0.05）对上述结果（4和5）进行多重比较校正,最后用MNI标准三维模板脑将校正后的统计参数进行显示,描述有统计意义的脑区,并记录它们的大小（cluster size）、团块位置、MNI坐标及相关强度。7.提取上述具有显着组水平差异的双侧海马GMV和rs FC,在所有受试者中,采用偏相关的方法计算AVPR1A RS3和RS1微卫星多态性与这些影像指标的相关性。8.不少研究报告AVP对记忆的影响存在性别差异。因此分别在男性和女性受试者内部分别重复上述分析,以探讨AVPR1A RS3和RS1微卫星多态性对双侧海马GMV、rs FC以及语言学习和记忆能力的影响是否存在性别差异。9.除了根据RS3和RS1等位基因的长度进行分组,不少研究者还采用特定等位基因分组。对携带特定等位基因的受试者与未携带特定等位基因的受试者采用上述同样的分析方法比较双侧海马GMV、rs FC以及语言学习和记忆能力。结果:1.通过AVPR1A基因微卫星检测,所有的等位基因在每个微卫星上的分布频率均符合Hardy-Weinberg分布,年龄、性别及受教育年限在组间未发现差异。四组基因型CVLT-II的列表A试验1-5的总得分上显示出显着的差异;通过事后分析发现,试验1-5的原始总得分在某些基因型组之间有显着的差异:RS3SL+SS-RS1SL+SS<RS3LL-RS1SL+SS、RS3LL-RS1SL+SS<RS3LL-RS1LL、RS3SL+SS-RS1SL+SS<RS3LL-RS1LL,同时在四组基因型中还表现出等位基因剂量依赖性,即随着受试者携带短等位基因数量的减少,其正确回忆的单词数目也逐渐增加。2.全脑VBM分析显示:四组基因型之间在双侧海马和其它脑区GMV存在显着差异,且具有组间水平差异的海马几乎累及到海马的所有亚区。通过事后分析发现,双侧海马GMV在某些基因型组之间有显着的差异:RS3SL+SS-RS1SL+SS<RS3LL-RS1LL、RS3SL+SS-RS1SL+SS<RS3LL-RS1SL+SS、RS3LL-RS1SL+SS<RS3LL-RS1LL,且每侧海马GMV均呈现出等位基因剂量依赖性,表明每侧海马GMV均随着个体携带短等位基因数量的减少而逐渐增加。3.基于体素水平的分析显示:四组基因型中右侧海马与双侧丘脑间rs FC存在显着的组间差异。基于ROI的事后比较显示右侧海马与双侧丘脑间rs FC在某些基因型组之间有显着的差异:RS3SL+SS-RS1SL+SS<RS3LL-RS1LL、RS3SL+SS-RS1SL+SS<RS3SL+SS-RS1LL、RS3SL+SS-RS1LL<RS3LL-RS1LL,且四组基因型的受试者的右侧海马和双侧丘脑的rs FC呈等位基因剂量依赖性,即右侧海马和双侧丘脑间的rs FC随着短等位基因携带数量的减少而增加。由于丘脑的不同亚区具有不同的功能,因此需要进一步探究哪些丘脑亚区累及范围大,分析发现具有组间差异的丘脑主要位于内侧前额叶亚区。4.偏相关分析发现,在所有被试中,双侧海马的GMV、右侧海马和双侧丘脑间的rs FC均与CVLT列表A的试验1-5总得分存在正相关性。5.在男性和女性被试中,不同基因型的受试者之间（长/短重复分组）试验1-5原始总得分、双侧海马GMV及rsFC无显着的差异。6.携带特定等位基因和非特定等位基因的受试者之间试验1-5原始总得分、双侧海马GMV及rsFC无显着的差异。结论:1.在正常年轻受试者中,AVPR1A启动子区域的RS3-RS1单倍体型中携带较短等位基因的受试者,其语言学习和记忆能力较差。2.AVPR1A启动子区域的RS3-RS1单倍体型的遗传变异可能通过调节海马结构和海马-丘脑间的连接而部分地影响语言学习和记忆能力。3.AVPR1A RS3-RS1单倍体型的多态性调节海马的GMV和rsFC,这对理解AVPR1A基因作为自闭症谱系障碍的易感基因具有重要意义。
李佳珏[5]（2020）在《NR3C1、NR3C2基因启动子区域甲基化水平与攻击行为相关性研究》文中研究表明[目 的]探讨NR3C1、NR3C2基因启动子区域甲基化水平与攻击行为的相关性,揭示攻击行为的表观遗传调控机制,为预防和控制暴力提供理论依据。[方 法]利用MethylTarget技术对104名男性攻击者（躯体攻击54名,财物攻击50名）和106名健康对照者的NR3C1、NR3C2基因启动子区域的CpG岛进行检测。采用Buss&Perry攻击问卷和Barratt冲动性量表对研究对象的攻击性和冲动性进行评定。运用SPSS 20.0进行数据统计分析。[结 果]1.年龄构成攻击组的平均年龄为33.88±12.39岁,对照组的平均年龄为32.96±10.87岁,其中18至40岁年龄段人数最多,攻击组和对照组之间的年龄无显着差异（P>0.05）。2.攻击性和冲动性量表评估及与DNA甲基化水平的相关性攻击组和对照组的Buss&Perry攻击问卷和Barratt冲动性量表总得分和分量表得分具有显着差异（P<0.05）,攻击组得分均显着高于对照组。Buss&Perry攻击问卷中NR3CIIF片段甲基化水平与身体攻击性分量表（r=0.140,P=0.048）、敌意分量表得分（r=0.143,P=0.04）之间呈正相关。NR3C24片段甲基化水平与敌意分量表（r=0.166,P=0.018）、指向自我攻击性分量表得分（r=0.159,P=0.024）之间也呈正相关。Barratt冲动性量表中NR3C24片段甲基化水平与非计划冲动性分量表得分（r=0.154,P=0.028）之间呈正相关。3.攻击行为风险因素分析结果低文化程度（P<0.001,OR[95%CI]:8.687[3.957-19.069]）、单身（P<0.001,OR[95%CI]:3.415[1.881-6.201]）、吸烟（P=0.006,OR[95%CI]:2.500[1.305-4.788]）的群体发生攻击行为的风险高于高文化程度、已婚、不吸烟的群体。4.NR3C1基因启动子区域甲基化水平与攻击行为的相关性本研究中NR3CI基因检测了 4个片段（NR3CI1D、1B、1F、1H）和83个CpGs位点,其中有2个片段（NR3C11B、NR3C11F）和14个CpGs位点（1D CpG-1、1B CpG-2、CpG-5、CpG-6、CpG-7、CpG-8、CpG-11、CpG-12、CpG-16、1F CpG-12、CpG-20、CpG-21、CpG-26、CpG-28）在攻击组和对照组中甲基化水平有显着差异（P<0.05）,且攻击组甲基化水平高于对照组。经Bonferroni校正NR3C11B片段和NR3C11BCpG-12位点仍具有显着性。攻击组又分为躯体攻击亚组和财物攻击亚组,躯体攻击亚组、财物攻击亚组、对照组之间进行两两比较。NR3C11B片段在躯体攻击亚组、财物攻击亚组与对照组之间甲基化水平有显着差异（P<0.001）,且甲基化水平均高于对照组;NR3C11BCpG-2在财物攻击亚组与对照组之间甲基化水平有差异（P=0.003）,财物攻击亚组甲基化水平高于对照组;NR3C11B CpG-4在财物攻击亚组与对照组（P=0.012）、躯体攻击亚组（P=0.014）之间甲基化水平有显着差异,且财物攻击亚组甲基化水平高于对照组和躯体攻击亚组;NR3C11B CpG-12在躯体攻击亚组（P=0.014）、财物攻击亚组（P=0.000）与对照组之间甲基化水平有差异,且躯体攻击亚组、财物攻击亚组甲基化水平均高于对照组;NR3C11F CpG-32在财物攻击亚组与对照组（P=0.015）、躯体攻击亚组（P=0.039）之间甲基化水平有显着差异,财物攻击亚组的甲基化水平低于对照组和躯体攻击亚组;NR3C11HCpG-9在财物攻击亚组与对照组（P=0.049）、躯体攻击亚组（P=0.004）之间甲基化水平有差异,财物攻击亚组甲基化水平低于对照组和躯体攻击亚组;NR3C11H CpG-11在躯体攻击亚组与财物攻击亚组之间甲基化水平有差异（P=0.025）,躯体攻击亚组甲基化水平低于财物攻击亚组。经Bonferroni校正,NR3C11F CpG-32在财物攻击亚组与躯体攻击亚组之间显着性消失;NR3C11H CpG-9在财物攻击亚组与对照组之间显着性消失;NR3C11H CpG-11在躯体攻击亚组与财物攻击亚组之间显着性消失。5.NR3C2基因启动子区域甲基化水平与攻击行为的相关性本研究中NR3C2基因检测了 4个片段（NR3C2 1、2、3、4）和75个CpGs位点,其中 1 个片段（NR3C24）和 7 个 CpG 位点（NR3C21 CpG-5、NR3C22 CpG-4、CpG-11、NR3C23 CpG-17、NR3C24 CpG-11、CpG-19、CpG-22）在攻击组与对照组中甲基化水平有显着差异（P<0.05）,且攻击组甲基化水平高于对照组。经Bonferroni校正MR3C24片段、NR3C22 CpG-11位点仍具有显着性。躯体攻击亚组、财物攻击亚组、对照组之间进行两两比较,发现NR3C24片段在财物攻击亚组与对照组之间甲基化水平有显着差异（P=0.005）,且财物攻击亚组甲基化水平高于对照组;NR3C22 CpG-11在躯体攻击亚组（P=0.013）、财物攻击亚组（P=0.012）和对照组之间甲基化水平有显着差异,躯体攻击亚组、财物攻击亚组甲基化水平均高于对照组;NR3C23 CpG-5在躯体攻击亚组与对照组（P=0.033）、财物攻击亚组（P=0.019）之间有差异,躯体攻击亚组甲基化水平低于对照组、财物攻击亚组;NR3C24 CpG-19在财物攻击亚组与对照组之间甲基化水平有差异（P=0.028）,财物攻击亚组甲基化水平高于对照组。经Bonferroni 校正,NR3C23 CpG-5和NR3C24 CpG-1 9 的显着性消失。6.文化程度、婚姻状况、吸烟情况与甲基化水平的相关性NR3C1 1B片段低文化程度人群的甲基化水平显着高于高文化程度人群（P<0.05）。NR3C24片段吸烟人群的甲基化程度显着高于不吸烟人群（P<0.05）。进行分层分析发现低文化群体中NR3C11B片段、高文化群体中NR3C21片段在攻击组的甲基化程度显着高于对照组;单身群体中NR3C11F、NR3C11B、NR3C21、NR3C23片段、已婚群体中NR3C11B、NR3C24片段攻击组的甲基化水平均显着高于对照组（P<0.05）;吸烟人群中NR3C11B片段、不吸烟人群中NR3C11F、NR3C11B片段攻击组的甲基化水平显着高于对照组。在攻击组中进行分析,发现不同文化程度、不同婚姻状况甲基化水平没有显着差异,NR3C22片段甲基化水平在吸烟和不吸烟人群之间具有显着差异（P=0.036）,其余片段的甲基化水平在吸烟和不吸烟人群中无显着差异。[结 论]1.NR3C1基因和NR3C2基因的高甲基化状态与攻击行为相关,并且高甲基化状态具有更高的攻击性和冲动性;2.躯体攻击行为（指向他人的人身攻击）、财物攻击行为（指向财产的攻击）的表观遗传调控机制可能有所不同;3.低文化程度、单身、吸烟是发生攻击行为的危险因素,并且与攻击行为发生交互作用影响攻击行为的甲基化水平。
刘锋[6]（2020）在《塞来昔布联合利培酮治疗复发精神分裂症的认知功能、临床疗效及血清炎性因子水平变化的随机对照研究》文中研究指明精神分裂症是一组病因未明的严重慢性精神障碍,表现为认知、思维、情感、行为等多方面精神活动的异常,多于成年早期（16～25岁）缓慢起病,病程迁延呈现慢性化和精神衰退的倾向,可导致明显的职业功能和社会功能损害。精神分裂症的治疗以抗精神病药为主,以社会心理干预为辅。目前精神障碍与免疫系统的相关性受到大家的广泛关注,目前越来越多的研究证据显示出抗炎药物在精神障碍中的应用价值。塞来昔布作为新一代最广泛使用的非甾体抗炎镇痛药,通过抑制环氧化酶-2（COX-2）来抑制前列腺素生成发挥疗效,前列腺素进一步通过调节谷氨酸能神经传递参与调节炎症反应;目前已有文献指出,和安慰剂对照组相比,塞来昔布联合抗精神病药物对患者的精神症状、认知功能疗效更佳,不良反应也未见明显增加。本研究通过观察塞来昔布联合利培酮治疗复发精神分裂症患者急性期的认知功能、临床疗效以及血清炎性因子水平的变化,比较两组的差异,为精神分裂症的治疗提供更多的选择空间。目的观察塞来昔布联合利培酮治疗复发精神分裂患者认知功能、临床疗效以及副反应。并对比塞来昔布联合利培酮对复发精神分裂症患者炎性细胞因子水平的影响,评估塞来昔布可否用于复发精神分裂症治疗的辅助药物。方法1.采用随机对照实验研究,纳入符合精神分裂症的诊断标准（美国精神障碍诊断与统计手册第五版,DSM-V）[1]的复发患者72例,随机分为塞来昔布联合利培酮治疗组（塞来昔布组）和利培酮治疗组（对照组）,塞来昔布组治疗方案为塞来昔布胶囊0.4g/d合并利培酮4～6mg/d,对照剂组治疗方案为利培酮4～6mg/d,分别在治疗前和治疗的第4周末、第6周末进行阳性和阴性症状量表（PANSS）、治疗副反应量表（TESS）评定,在治疗前和治疗的第6周末进行重复性成套神经心理状态测验（RBANS）评定。2.纳入对象分别在治疗前、治疗第6周末,在清晨6:30-7:30采集空腹肘静脉血5ml,分离、分装血浆,保存于-40℃冰箱备用。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测受试者血清TNF-α、CRP、IL-1、IL-4、IL-6水平。3.采用统计学软件SPSS21.0对数据进行处理,计量资料以均数±标准差表示,分类变量用频数或百分比表示。正态性检验采用K-S检验（Kolmogorov-Smirnov test）,组内数据的比较,各随访时间点连续性变量应用重复测量方差分析（analysis of variances,ANOVA）,组内治疗前后数据采用配对样本t检验;组间采用独立样本t检验,对计数资料应用χ2检验进行比较。对外周血炎性细胞因子水平与PANSS评分、RBANS评分作相关分析。不符合正态分布的两组数据使用非参数检验（两组间使用Mann-Whitney检验,组内治疗前后使用Wilcoxon带符号秩检验）,使用P<0.05表示差异具有统计学差异。本研究已通过荆州市精神卫生中心伦理委员会审核批准。结果1.共66例受试者完成研究,其中塞来昔布组32人,对照组34人;两组间的一般资料如年龄、性别和受教育程度等之间无统计学差异（P>0.05）;两组基线PANSS总分以及各项评分之间差异均无统计学意义（P>0.05）。2.治疗4周后,2组患者PANSS总分、PANSS 阳性分、PANSS阴性分和一般病理分与基线相比均显着下降（P<0.05）;治疗6周后,2组患者PANSS总分、PANSS阳性分、PANSS阴性分和一般病理分与基线及治疗4周末相比均显着下降（P<0.05）;2组间比较,治疗4周后两组PANSS总分以及各项评分之间差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗6周后两组PANSS总分以及各项评分之间差异均无统计学意义（P>0.05）;在副反应方面,2组在第4周末、6周末TESS量表评分之间差异均无统计学意义（P>0.05）,塞来昔布组TESS量表评分在治疗的第6周末较第4周末下降有显着性差异（P<0.05）。3.治疗6周后,2组患者即刻记忆、延迟记忆及RBANS总分评分均增加,且有显着性差异（P<0.05）,视觉空间结构、语言及注意力评分有增加趋势,但无统计学差异（P>0.05）;2组间比较,基线时及治疗6周后RBANS总分以及各项评分之间差异均无统计学意义（P>0.05）。4.治疗6周后,赛来希布组患者外周血炎性细胞因子IL-1、IL-4、IL-6和CRP水平均下降,且有显着性差异（P<0.05）,TNF-α有下降趋势,但无统计学差异（P>0.05）。对照组患者外周血炎性细胞因子IL-1、IL-4、IL-6、TNF-α和CRP水平均增加,且有显着性差异（P<0.05）。5.治疗6周后,对照组外周血IL-4的变化量与注意力评分变化量呈正相关,对照组外周血TNF-α的变化量与PANSS总分变化量呈正相关,对照组外周血CRP的变化量与语言、注意力、延迟记忆、RBANS总分变化量呈正相关,塞来昔布组患者外周血IL-4的变化量与PANSS一般病理分、PANSS总分变化量呈正相关;余下外周血炎性因子未发现相关趋势。结论1.塞来昔布不能显着增加利培酮对复发精神分裂症患者的疗效。2.塞来昔布不能显着增加利培酮对复发精神分裂症患者认知功能的疗效。3.塞来昔布联合利培酮对复发精神分裂症患者炎性细胞因子水平有明显改善作用,促进体内炎症水平恢复平衡。4.塞来昔布作为复发精神分裂症治疗的辅助用药,可能存在潜在效应,值得进一步研究。
张秀敏[7]（2019）在《AVP（4-8）改善APP/PS1阿尔茨海默病小鼠认知行为及海马突触可塑性的实验研究》文中研究说明目的:神经生理及脑内化学物质的紊乱是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）学习记忆功能进行性减退的重要原因。有研究发现,AD患者与学习记忆相关的脑区如海马中精氨酸加压素（arginine vasopressin,AVP）的水平明显降低,而AVP具有促进学习记忆功能的作用。AVP（4-8）是AVP在脑内的代谢产物,它不仅丧失了其前体所具有的升压和抗利尿外周效应,而且在神经保护活性上比其前体AVP高得多,并表现出高度的中枢选择性。但是,AVP（4-8）对于AD的作用尚不明确,也未见有关AVP（4-8）用于AD动物或病人的研究报道。因此,本研究首先通过行为学实验观察了AVP（4-8）对APP/PS1-AD模型小鼠认知行为的影响;在此基础上,采用电生理技术记录了与记忆行为密切相关的在体海马长时程增强（LTP）,观察了AVP（4-8）对海马突触可塑性的调节作用;最后,我们还通过Western blot和ELISA实验检测了脑内与突触传递等神经元功能活动密切相关的蛋白如SYP、PSD95和神经生长因子NGF的表达水平,以揭示AVP（4-8）发挥神经保护效应的可能机制。方法:将8月龄的APPswe/PS1dE9（APP/PS1）-AD模型小鼠和野生型（wild-type,WT）C57BL/6小鼠随机分为四组:WT+Saline组、WT+AVP（4-8）组、APP/PS1+Saline组和APP/PS1+AVP（4-8）组,每组10-13只。用10μl的微量进样器经鼻腔给药,每次2μg/kg,一日3次,持续给药4周。此后,依次进行Y迷宫实验、Morris水迷宫实验和在体海马LTP实验。实验期间,持续给药。最后断头取脑,进行Western blot实验和ELISA实验。Y迷宫自发交替实验:统计8min内各组小鼠总的进臂次数和进臂自发交替正确率。进臂自发交替正确率越高表明该组小鼠的工作记忆能力越强。Morris水迷宫实验:前5天进行定位航行实验,记录各组小鼠每天寻找水下逃生平台的时间（逃避潜伏期）及其游泳轨迹,5天内逃避潜伏期缩短越快,表明该组小鼠的空间学习能力越强;第6天进行空间探索实验,记录各组小鼠60 s内在目标象限的游泳时间百分比和游泳轨迹。目标象限游泳时间越长,表明该组小鼠的空间记忆能力越强;同时,检测各组小鼠游泳速度以排除运动能力对认知表现的影响;空间探索实验5h后进行可视平台实验,以排除视力对认知行为指标的影响。在体海马LTP实验:利用脑立体定位仪固定麻醉后的小鼠,将平行绑定的刺激/记录电极插入小鼠海马CA1区。首先给予频率为0.033 Hz的连续单刺激,记录场兴奋性突触后电位（field excitatory postsynaptic potentials,fEPSPs）30 min;之后给予3串配对脉冲刺激以记录配对脉冲易化（paired-pulsefacilitation,PPF）;最后给予高频刺激（HFS）诱导并记录fEPSP的长时程增强（long-termpotentiation,LTP）,通过比较PPF百分比和LTP来评估小鼠海马突触可塑性的改变。分子生物学实验:以上实验结束后,随机选取小鼠进行Western blot实验和ELISA实验。利用Western blot检测SYP、PSD95和NGF的蛋白表达水平以探究AVP（4-8）发挥神经保护作用的可能分子机制;利用ELISA检测NGF的蛋白水平从而验证Western blot的结果。结果:1.Y迷宫自发交替实验:各组小鼠（n=9）总的进臂次数没有统计学差异（P>0.05）。但是与WT+Saline组小鼠相比,APP/PS1+Saline组小鼠自发交替正确率明显降低（P<0.001）;经鼻给予AVP（4-8）后,APP/PS1+AVP（4-8）组小鼠的自发交替正确率明显高于APP/PS1+Saline组（P<0.001）。这说明,AVP（4-8）能够减轻APP/PS1小鼠工作记忆的损伤。2.Morris水迷宫实验:在定位航行阶段,随着训练天数的增加,各组小鼠的逃避潜伏期均缩短,但在第3-5天时,APP/PS1+Saline组小鼠较WT+Saline组逃避潜伏期明显延长（P<0.01,P<0.001和P<0.001）,经AVP（4-8）滴鼻治疗后,APP/PS1+AVP（4-8）组小鼠的逃避潜伏期在第4和5天较其生理盐水对照组明显缩短（P<0.05和P<0.05）;在空间探索实验阶段,相较于WT+Saline组小鼠,APP/PS1+Saline组小鼠在目标象限游泳时间明显缩短（P<0.001）,而APP/PS1+AVP（4-8）组小鼠在目标象限游泳时间较其生理盐水对照组,在目标象限的游泳时间明显延长（P<0.05）。各组小鼠在空间探索阶段的游泳速度和可视平台实验阶段的逃避潜伏期均无统计学差异。这说明,AVP（4-8）能够逆转APP/PS1小鼠空间学习和记忆能力的损伤。3.在体海马LTP实验:各组小鼠的基础fEPSPs在30 min内维持稳定,双脉冲易化百分比均无显着性差异（P>0.05）,表明AVP（4-8）和基因型并不影响各组小鼠的突触前递质释放。高频刺激后,各组小鼠均成功诱导出LTP,但是相较于WT+Saline组小鼠,APP/PS1+Saline组小鼠的LTP明显受到压抑,表现为在30min（P<0.001）和60 min（P<0.001）时,LTP明显低于对照组。而接受AVP（4-8）的治疗后,APP/PS1小鼠LTP维持在较高水平（30 min:P<0.01;60 min:P<0.001）。这说明,AVP（4-8）能够部分逆转APP/PS1小鼠海马突触可塑性的损伤。4.Western blot实验:与WT+Saline组小鼠相比,APP/PS1+Saline组小鼠海马组织内SYP（P<0.01）和PSD95（P<0.001）的含量明显降低,而APP/PS1+AVP（4-8）组小鼠海马组织内SYP（P<0.05）和PSD95（P<0.001）相较于其生理盐水对照组明显升高。与SYP和PSD95检测结果不同的是,对于海马组织内NGF来说,WT+Saline组和APP/PS1+Saline组小鼠无显着性差异,但是WT+AVP（4-8）组小鼠海马内NGF的增加明显高于APP/PS1+AVP（4-8）组小鼠的。这说明AVP（4-8）可能是通过上调SYP、PSD95和NGF的水平来发挥其神经保护作用的。5.ELISA实验:与Western blot实验结果一致,WT+AVP（4-8）组小鼠和APP/PS1+AVP（4-8）组小鼠海马内NGF水平均明显升高。结论:以上结果表明,外源性AVP（4-8）能够改善APP/PS1-AD模型小鼠的短期工作记忆、长期空间学习和记忆能力,这可能与AVP（4-8）部分逆转APP/PS1-AD小鼠的海马突触可塑性、提高突触相关蛋白SYP和PSD95以及神经营养因子NGF的水平相关。由此,本研究首次为AVP（4-8）在AD动物中的神经保护作用提供了行为学实验证据,并在细胞水平（电生理）和分子水平（突触相关蛋白）上为解释AVP（4-8）的神经保护作用机制提供了线索。
马丽娜[8]（2020）在《1例AQP2的Thr108Met突变引起的先天性肾性尿崩症并文献复习》文中指出水平衡对保持人体健康起着重要的作用,肾脏是调节该平衡的重要器官。尿崩症（Diabetes insipidus,DI）是肾脏对精氨酸加压素（Arginine vasopressin,AVP）缺乏反应,不能浓缩尿液而持续排出大量稀释性尿液,导致体内液体失衡的病理状态,其特点是多尿、烦渴和低比重尿。尿崩症分为中枢性尿崩症（Central diabetes insipidus,CDI）、肾源性尿崩症（Nephrogenic diabetes insipidus,NDI）、妊娠期尿崩症（Gestational diabetes insipidus）以及多饮性尿崩症（Polydipsic diabetes insipidus）四种类型。其中先天性肾性尿崩症（Congenital nephrogenic diabetes insipidus,CDNI）是一种罕见的遗传性肾小管功能异常性疾病,主要是由精氨酸加压素受体2（Arginine vasopressin receptor 2,AVPR2）功能缺陷或水通道蛋白2（Aquaporin 2,AQP2）基因突变所致。患者最突出的表现为多尿、多饮、烦渴及持续性低比重尿、易怒、便秘、生长发育迟缓、智力障碍、电解质紊乱（高钠血症、高氯血症）等表现。本文报道了一例由Thr108Met错义突变引起的先天性肾性尿崩症病例,文章通过对CNDI的定义、分型、流行病学、临床表现、诊断、鉴别诊断的研究进展进行回顾,以便充分认识疾病的特征。同时重点论述CDNI的分子机制、传统治疗原则和方法,以及潜在的新的治疗策略。只有充分的认识疾病的本质,才有可能对这种罕见病进行早期诊断。而早诊断、早干预对于预防长期脱水所诱发的脏器损伤和发育迟缓至关重要。尽管目前的研究已经提出了许多潜在的新的治疗靶点,但还是需要更多的研究来进行验证,为患有不同类型肾性尿崩症的患者提供个体化治疗方案。开发新的治疗策略对更有效地治疗CNDI具有重要的意义,寻找新的治疗方法如基因靶向治疗将是未来科研的一个重要方向。深入揭示疾病的致病原因并对患者进行早期、适当、长期的监测、治疗管理,是减少致残率和死亡率的关键。
李超颖[9]（2018）在《31例中枢性尿崩症及原发性烦渴诊治分析》文中研究指明研究背景机体调节水代谢的平衡是很重要的生理过程,临床上常见一些因多尿、烦渴、多饮等水代谢紊乱症状来就诊的患者;除了通过相关实验室检查明确一些常见的疾病,例如糖尿病、低钾血症、高钙血症、慢性肾上腺皮质功能减退症等;还应该考虑尿崩症（DI）及原发性烦渴,DI根据发病机制可分为中枢性尿崩症（CDI）、妊娠期尿崩症、肾性尿崩症（NDI）,其中临床上以CDI较为常见。CDI与原发性烦渴临床症状相似,但两者发病机制及治疗方案不同,因此明确两者之间的鉴别诊断要点,解决诊断过程中存在的问题,提出更完善的诊疗方法,对指导临床工作有重大意义。目的结合国内外最新进展和目前的诊治方案,探讨CDI及原发性烦渴的鉴别诊断和治疗过程,减少漏诊及误诊率。资料与方法1.收集山东省立医院2008年-2017年收入院的31例CDI及原发性烦渴患者的病历资料,包括性别、年龄、血压、BMI、垂体MRI、禁水试验及必要时的加压试验过程中生化指标、其他辅助检查结果等,采用回顾性分析的方法对以上的病例资料进行分析。其中CDI患者19例,2例为完全性CDI,17例为部分性CDI患者;原发性烦渴患者12例。2.阅读近年来国内外关于CDI及原发性烦渴的文献报导,并认真进行筛选后,结合临床病例分析鉴别诊断过程、治疗及预后情况。结果1.入院前患者多尿、烦渴、多饮等症状持续时间、饮水量、尿量、尿比重:19例CDI患者平均病程（1.8±3.6）年,入院前平均饮水量（8.87±4.25）L,平均尿量（8.87±4.25）L,平均尿比重（1.004±0.002）。12例原发性烦渴患者平均病程（1.8±2.2）年,入院前平均饮水量（5.83±2.41）L,平均尿量（5.83±2.41）L,平均尿比重（1.007±0.035）。2.禁水试验及必要时加压试验过程及相关数据分析:禁水试验后12例患者尿比重≥1.020,诊为原发性烦渴。19例患者尿比重<1.020,其中2例患者尿渗透压<血浆渗透压,加压试验（皮下注射垂体后叶素5u）后尿渗透压增加分别为96.4%、218.8%,均大于50%,诊为完全性CDI;17例患者尿渗透压在300-800 mOsm/L之间,加压试验（皮下注射垂体后叶素5u）后12例患者尿比重≥1.020,7例患者尿渗透压增加10-50%,诊为部分性CDI。试验过中患者无明显恶心、呕吐、头晕、头痛等严重脱水症状,试验顺利结束。对平台期及注射加压素后尿比重的数值经多个相关样本Friedman检验,P<0.05（P=0.000）,认为注射加压素后患者尿比重与平台期的尿比重之间的差异有统计学意义。3.垂体磁共振成像（MRI）结果:由禁水-加压试验诊断的CDI19例,其中完全性CDI患者2例（占10.5%）,行垂体增强MRI结果1例为垂体后缘占位性病变,考虑Rathke’s囊肿或颅咽管瘤;另1例为松果体占位,考虑生殖细胞瘤。部分CDI患者17例（占89.5%）,其中垂体后叶高信号消失患者10例（经详细询问病史1例为头部外伤所致,其余考虑为特发性CDI）,垂体肉芽肿性炎并Rathke ’ s囊肿1例,垂体腺瘤1例,垂体生殖细胞瘤2例,席汉综合征合并颅底浆细胞肉芽肿1例,未做垂体增强MRI的2例（其中1例为颅咽管瘤术后）。12例原发性烦渴患者有9例行垂体增强MRI,其中2例结果提示部分空蝶鞍,5例结果提示垂体后叶的高信号消失,2例垂体未见异常;3例未行垂体增强MRI。4.治疗与转归:19例CDI患者中16例给予口服去氨加压素片治疗,1例垂体肉芽肿性炎并Rathke ’ s囊肿导致的部分CDI患者给予给予口服去氨加压素片联合泼尼松片治疗,1例给予氢氯噻嗪治疗,1例生殖细胞瘤所致部分CDI患者转入外科行手术治疗。18例药物治疗的患者出院时症状明显改善,对14例行药物治疗患者（4例患者数据缺如）入院及出院饮水量进行两个相关样本Wilcoxon检验,P<0.05（P=0.001）,认为入院及出院饮水量的差异有统计学意义;对12例行药物治疗患者（6例患者数据缺如）入院及出院尿量进行两个相关样本Wilcoxon检验,P<0.05（P=0.012）,认为入院及出院尿量的差异有统计学意义,治疗方案有效。12例原发性烦渴的患者给予饮食指导及心理疏导,经详细询问,患者症状明显改善。结论1.CDI和原发性烦渴虽然临床症状相似,但二者对禁水试验及必要时的加压试验反应不同。完全性CDI患者行禁水试验后尿渗透压<300 mOsm/L或尿渗透压<血浆渗透压且尿比重<1.020,加压试验后尿渗透压增加>50%。部分CDI患者行禁水试验后尿渗透压在300-800 mOsm/L之间且尿比重<1.020,加压试验后尿比重≥1.020或尿渗透压增加10-50%。而原发性烦渴患者行禁水试验后尿比重即可≥1.020,无需行加压试验。2.垂体增强MRI有助于明确CDI病因,但并不能对CDI与原发性烦渴进行鉴别,禁水试验联合必要时的加压试验是诊断CDI与原发性烦渴的金标准。
李剑,李小鹰,施红,武彩娥,张旭[10]（2016）在《老年患者低钠血症的诊治中国专家建议》文中提出低钠血症是临床上最为常见的电解质紊乱,在住院患者中的发生率可达15%30%[1],在老年人群中低钠血症更为普遍,有文献报道年龄≥60岁的老年人发生低钠血症的平均危险性是1360岁人群的2.54倍[2],研究发现在老年医学科就诊的急诊患者中低钠血症的患病率接近50%[3]。尽
二、精神分裂症患者血浆精氨酸加压素测定（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、精神分裂症患者血浆精氨酸加压素测定（论文提纲范文）
（1）早期饲养环境影响成年小鼠社交行为的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词一览表 |
| 1.文献综述 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 社会行为的神经调控 |
| 1.3 早期生活应激对社会行为相关脑区的影响 |
| 1.4 催产素系统对社交行为的调节作用 |
| 1.5 丰富环境对社会交往障碍的改善作用 |
| 1.6 本课题的假设和研究方案 |
| 2.母体剥夺和丰富环境对社交相关行为的影响 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料 |
| 2.3 方法 |
| 2.4 结果 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 本章小结 |
| 3.母体剥夺和丰富环境对神经元形态的影响 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料 |
| 3.3 方法 |
| 3.4 结果 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 本章小结 |
| 4.母体剥夺和丰富环境对催产素系统的影响 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 材料 |
| 4.3 方法 |
| 4.4 结果 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 本章小结 |
| 5.雌鼠的神经元形态与催产素系统 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 材料 |
| 5.3 方法 |
| 5.4 结果 |
| 5.5 讨论 |
| 5.6 本章小结 |
| 6.总结与展望 |
| 6.1 全文工作总结 |
| 6.2 主要创新点 |
| 6.3 未来的研究方向 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间取得的学位论文创新性科研成果 |
（2）阿立哌唑口腔速溶膜的研制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 阿立哌唑的处方前研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 阿立哌唑自微乳的制备及质量评价 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 阿立哌唑口腔速溶膜的制备 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 阿立哌唑口腔速溶膜的质量研究及稳定性考察 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 上市口服速释固体制剂的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）心不藏神不寐的理论及实验研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 心不藏神不寐理论研究 |
| 1 心、神及其之间的关系 |
| 1.1 心的含义 |
| 1.2 神的含义 |
| 1.3 心与神的关系 |
| 2 心藏神对寐寤的调节 |
| 2.1 寐寤属于中医神志活动 |
| 2.2 心神对寐寤的调节作用 |
| 3 依据单一症状病位诊断的心不藏神型不寐研究 |
| 3.1 心不藏神不寐的病因病机 |
| 3.2 心不藏神不寐的治则 |
| 3.3 心不藏神不寐的辨治 |
| 3.4 治疗心不藏神不寐的安心神归经药物 |
| 4 小结 |
| 第二部分 心不藏神不寐大鼠模型建立与评价 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品 |
| 1.3 仪器与试剂 |
| 1.4 不寐大鼠模型的建立 |
| 1.5 观察指标 |
| 1.6 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分安心神归经药黄连单体治疗心不藏神不寐的转录组学研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品 |
| 1.3 仪器与试剂 |
| 1.4 模型复制及治疗 |
| 1.5 观察指标 |
| 1.6 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 研究创新 |
| 研究不足 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 黄连类方治疗心不藏神不寐研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（4）AVPR1A RS3-RS1单倍体型遗传变异影响语言学习记忆的神经机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 行为学量表及评价方法 |
| 1.3 DNA的提取和微卫星的基因型检测 |
| 1.4 受试者AVPR1A RS3和RS1 微卫星上等位基因的分布 |
| 1.5 成像设备和成像参数 |
| 1.5.1 静息态功能磁共振数据 |
| 1.5.2 全脑高分辨率三维T1加权像(T1WI) |
| 1.6 数据处理 |
| 1.6.1 高分辨率结构像数据的处理 |
| 1.6.2 功能像MRI数据的预处理 |
| 1.7 统计分析 |
| 1.7.1 人口学、遗传学和行为学数据的统计分析 |
| 1.7.2 基于体素的形态学分析(VBM) |
| 1.7.3 静息态功能连接分析(rsFC) |
| 1.7.4 不同性别的分析 |
| 1.7.5 特定等位基因分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 基因学、人口学及行为学特征 |
| 2.2 基因型间双侧海马体积的差异 |
| 2.3 基因型间海马rsFC的差异 |
| 2.4 海马GMV或 rs FC与试验1-5 总分的相关性 |
| 2.5 不同性别内部试验 1-5 原始总得分、双侧海马 GMV 及 rsFC 差异 |
| 2.6 不同特定等位基因间试验1-5 总分、海马GMV及 rs FC差异 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 论文创新点 |
| 研究的不足和进一步研究的方向 |
| 参考文献 |
| 综述 精氨酸系统与社会行为之间的相关性研究 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）NR3C1、NR3C2基因启动子区域甲基化水平与攻击行为相关性研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 攻击行为研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（6）塞来昔布联合利培酮治疗复发精神分裂症的认知功能、临床疗效及血清炎性因子水平变化的随机对照研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第1章 绪论 |
| 第2章 研究报告 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 实验材料 |
| 2.4 统计学方法 |
| 2.5 结果 |
| 第3章 讨论 |
| 3.1 精神分裂症 |
| 3.2. 环氧合酶2抑制剂-塞来昔布 |
| 3.3 塞来昔布对精神分裂症症状的疗效 |
| 3.4 塞来昔布副反应 |
| 3.5 塞来昔布对精神分裂症患者认知功能的改善 |
| 3.6 塞来昔布对精神分裂症患者炎症因子水平的疗效 |
| 第4章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 抗炎药物增加精神分裂症患者疗效的研究现状 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（7）AVP（4-8）改善APP/PS1阿尔茨海默病小鼠认知行为及海马突触可塑性的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 AVP(4-8)对APP/PS1-AD模型小鼠认知行为功能的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物、分组及给药 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 Y迷宫自发交替实验 |
| 1.2.2 Morris水迷宫实验 |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 AVP(4-8)提高了APP/PS1 小鼠在Y迷宫中的短期工作记忆能力 |
| 2.2 AVP(4-8)改善了APP/PS1 小鼠的长期空间学习和参考记忆能力 |
| 第二部分 AVP(4-8)对APP/PS1-AD模型小鼠海马突触可塑性的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 主要仪器 |
| 1.2 小鼠在体海马LTP记录方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 AVP(4-8)部分逆转了APP/PS1 小鼠海马CA1区LTP的抑制 |
| 2.2 AVP(4-8)对小鼠海马CA1 区的PPF没有影响 |
| 第三部分 AVP(4-8)对APP/PS1-AD模型小鼠突触相关蛋白以及神经营养因子的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试剂与仪器 |
| 1.1.1 主要仪器 |
| 1.1.2 主要试剂 |
| 1.2 Western blot实验方法 |
| 1.3 ELISA实验方法 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 AVP(4-8)增加了APP/PS1 小鼠海马SYP和PSD95 的含量 |
| 2.2 AVP(4-8)上调了APP/PS1 小鼠海马NGF的水平 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）1例AQP2的Thr108Met突变引起的先天性肾性尿崩症并文献复习（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词简表 |
| 第一章 综述:先天性肾性尿崩症分子发病机制及诊疗进展 |
| 1.1 前沿 |
| 1.2 先天性肾性尿崩症的流行病学特征 |
| 1.3 先天性肾性尿崩症的定义及分型 |
| 1.3.1 先天性肾性尿崩症的定义 |
| 1.3.2 先天性肾性尿崩症的分型 |
| 1.4 先天性肾性尿崩症的临床特点 |
| 1.5 先天性肾性尿崩症的诊断及鉴别诊断 |
| 1.5.1 先天性肾性尿崩症的诊断 |
| 1.5.2 先天性肾性尿崩症的鉴别诊断 |
| 1.6 先天性肾性尿崩症的分子病理机制 |
| 1.6.1 AVPR2 突变所致的先天性肾性尿崩症的分子病理机制 |
| 1.6.2 AQP2 突变所致的先天性肾性尿崩症的分子病理机制 |
| 1.7 先天性肾性尿崩症的治疗 |
| 1.7.1 先天性肾性尿崩症的传统治疗方法 |
| 1.7.2 先天性肾性尿崩症的潜在治疗方法 |
| 1.8 先天性肾性尿崩症的预后 |
| 1.9 先天性肾性尿崩症的发展前景与展望 |
| 参考文献 |
| 第二章 1例AQP2的Thr108Met突变引起的先天性肾性尿崩症并文献复习 |
| 2.3 研究背景 |
| 2.4 病例介绍 |
| 2.5 治疗 |
| 2.6 讨论 |
| 2.7 表格及图片 |
| 参考文献 |
| 在学期间的研究成果 |
| 致谢 |
（9）31例中枢性尿崩症及原发性烦渴诊治分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 资料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
四、精神分裂症患者血浆精氨酸加压素测定（论文参考文献）
- [1]早期饲养环境影响成年小鼠社交行为的作用及机制研究[D]. 韦凤美. 兰州大学, 2021(09)
- [2]阿立哌唑口腔速溶膜的研制[D]. 刘爽. 河北医科大学, 2021(02)
- [3]心不藏神不寐的理论及实验研究[D]. 王庆全. 新疆医科大学, 2020(02)
- [4]AVPR1A RS3-RS1单倍体型遗传变异影响语言学习记忆的神经机制[D]. 张妍. 天津医科大学, 2020(06)
- [5]NR3C1、NR3C2基因启动子区域甲基化水平与攻击行为相关性研究[D]. 李佳珏. 昆明医科大学, 2020
- [6]塞来昔布联合利培酮治疗复发精神分裂症的认知功能、临床疗效及血清炎性因子水平变化的随机对照研究[D]. 刘锋. 长江大学, 2020(04)
- [7]AVP（4-8）改善APP/PS1阿尔茨海默病小鼠认知行为及海马突触可塑性的实验研究[D]. 张秀敏. 山西医科大学, 2019(10)
- [8]1例AQP2的Thr108Met突变引起的先天性肾性尿崩症并文献复习[D]. 马丽娜. 兰州大学, 2020
- [9]31例中枢性尿崩症及原发性烦渴诊治分析[D]. 李超颖. 山东大学, 2018(01)
- [10]老年患者低钠血症的诊治中国专家建议[J]. 李剑,李小鹰,施红,武彩娥,张旭. 中华老年医学杂志, 2016(08)