一、脉冲给药制剂的研究与开发（论文文献综述）
鄢森[1]（2021）在《物理方法促进盐酸青藤碱的经皮渗透研究》文中研究指明青藤碱（SN）是从中药材青风藤中提取分离得到的生物碱,具有较强的药理活性和广泛的临床应用。已上市制剂包括片剂和注射剂,其活性成分均为盐酸青藤碱（SNH）,主要治疗风湿和类风湿性关节炎。片剂具有肝脏首过效应,且SN具有胃肠道刺激性;注射剂需要专业人员进行给药,患者依从性差,注射部位可能发生肌肉萎缩等不良反应。而药物经皮递送可以避免肝脏首过效应,消除胃肠道副作用,维持平稳的血药浓度,提高患者依从性。局部应用时,药物可直达病灶,避免因血药浓度过高带来的全身副作用。本文考察了SN和SNH的经皮渗透性,并以此为基础采用电致孔（EP）和超声（US）对SNH进行促渗研究,优化实验条件,并进行皮肤安全性初步评价。首先,参考《中国药典2015版》建立SN的HPLC定量分析方法并进行方法学验证。该方法满足系统适用性要求,同时线性适用范围广、专属性好、灵敏度高、精密度高、耐用性好,能够用于SN和SNH的定量分析。其次,考察了SN和SNH的理化性质、皮肤结合性和经皮渗透性。结果显示,SN和SNH在40%PEG400水溶液中溶解度分别为（92.36±0.54）g·L-1和（10.85±0.03）g·L-1,可以满足体外渗透实验的漏槽条件;SN和SNH在大鼠皮肤匀浆液中具有良好的稳定性,24 h内含量无明显变化,且与皮肤中蛋白未发生明显结合;经皮渗透动力学分析表明,SN和SNH在角质层中的扩散是其经皮吸收的主要限速步骤。以SNH为模型药物,采用EP和US进行促渗研究。体外实验结果表明,EP电压为72 V,时间为60 min时,Q24 h和J比对照组提高了5.4和5.1倍（P<0.01）;当以正清风痛宁注射液为供给液,采用30 k Hz的低频US,功率为1.67 W·cm-2,时间和占空比分别为30 min和100%时,Q3 h比对照组增加了6.2倍（P<0.001）,EP和US对SNH显示出显着的经皮促渗作用。小鼠在体实验中,小鼠皮肤和肌肉中SNH滞留量与对照组相比,EP组分别增加了2.0和1.5倍（P<0.05）,连续US组提高了5.4和1.4倍（P<0.001,P<0.05）,而脉冲US组提高了18.2和1.8倍（P<0.001,P<0.05）,验证了EP和US对SNH经皮渗透的促进作用。同时,在本实验条件下,施加EP与US后小鼠皮肤均未发生明显的不良反应,表明EP和US可逆地改变了SNH的皮肤渗透性,在满足皮肤局部安全性的基础上,明显提升了SNH经皮渗透性,为提高SNH经皮治疗作用提供了有效技术手段,具有广阔的临床应用前景。
王峥[2]（2021）在《一类新颖NLRP3炎症小体抑制剂的药代动力学和代谢组学研究》文中研究说明炎症小体是一组介导宿主对微生物感染和细胞损伤免疫反应的胞质蛋白复合物。在炎症小体中NLRP3最具特征,特异性地开发针对NLRP3炎症小体的新型治疗性抑制剂至关重要。我们的合作课题组在前期工作中合成了一系列以噻唑烷酮为骨架的新颖NLRP3炎症小体抑制剂,初步证明了其能干预NLRP3炎症小体的激活并可以在一定程度上逆转NLRP3炎症小体相关疾病。基于以上工作,本文建立了一系列以噻唑烷酮为骨架的新颖NLRP3炎症小体抑制剂CY-09、CY-10、CY-11的分析方法从而开展相关的药代动力学（PK）研究和基于核磁共振（NMR）代谢组学的药效学研究。主要工作包含以下部分:1.以噻唑烷酮为骨架的新颖NLRP3炎症小体抑制剂的药代动力学检测方法的建立。通过对CY-09、CY-10、CY-11质谱条件的优化我们找到适合噻唑烷酮骨架的NLRP3炎症小体抑制剂的具有参考性的质谱条件。同时所测标准曲线具有较好的线性,精密度、准确度,稳定性和回收率均符合要求,没有明显的基质效应。2.以噻唑烷酮为骨架的CY系列NLRP3炎症小体抑制剂的药代动力学研究。应用上述建立的药代动力学分析方法,我们以CY-09为内标参考,测定评价了CY-10和CY-11在健康小鼠体内的药代动力学差异,同时考察了CY-10和CY-11的不同成盐形式对体内药代动力学的影响。结果表明CY-10的盐酸盐形式是它在体内给药的适宜成盐方式,而CY-11的柠檬酸盐形式具有更好的吸收效果,同时表明CY-10和CY-11在体内能够以较高的效率和较低的毒性发挥作用。3.以噻唑烷酮为骨架的CY系列NLRP3炎症小体抑制剂在小鼠体内的核磁代谢组学研究。通过对比各组小鼠血液中内源性代谢物的变化,发现LPS适合用来短期造模,推测葡萄糖、β-羟基丁酸、乳酸、亮氨酸、甘油、肌酸可能为LPS诱导的炎症小鼠的差异性代谢物。在二十四小时内,化合物CY-09和CY-11未观察到明显的治疗作用。化合物CY-10在给药四个小时后,代谢水平明显得到恢复,且葡萄糖、β-羟基丁酸、乳酸、酪氨酸、赖氨酸、丙氨酸可能为该条件下对LPS炎症小鼠有治疗作用的差异性代谢物。4.定量核磁代谢组学中用于血样的新型内标方法的建立。基于核磁共振技术建立了以对苯二甲酸二钠为内标的血样中内源性小分子代谢物的绝对定量测定方法,并对CY系列NLRP3炎症小体抑制剂引起小鼠代谢变化后血样中的β-羟丁酸值进行了绝对定量。发现在腹腔注射LPS的第四小时和第二十四小时,小鼠全血样本中的β-羟丁酸值均达到了高血酮症的水平。CY-09、CY-10和CY-11给药组均能在给药四小时后一定程度上降低血液中β-羟丁酸的含量,而CY-10给药组在四小时后的β-羟丁酸值降至接近正常值。可见CY系列NLRP3炎症小体抑制剂对机体的酮体代谢恢复有一定的作用且药物起效时间不低于四小时。最后,我们尝试将基于对苯二甲酸二钠的血液核磁代谢组学定量分析方法应用于临床样本中乳酸绝对含量的测定,结果初步揭示了肠癌病人中乳酸含量与淋巴结受累程度呈正相关。综上,通过本论文研究,我们建立了炎症小体抑制剂药代动力学评价的方法,并发展了以对苯二甲酸二钠为内标的核磁代谢组学方法,为进一步优化NLRP3炎症小体抑制剂提供了技术保障,服务于炎症小体靶向药物的研究。
曾媛,张芸,吴芬,刘辉[3]（2020）在《抗晕动病缓控释药物的研究进展》文中进行了进一步梳理目的:了解抗晕动病药物缓控释制剂的研究进展,以期为该类药物的新剂型研发提供参考。方法:以"晕动病""运动病""东莨菪碱""盐酸苯环壬酯""茶苯海明""Motion sickness""Scopolamine""Phencynonate hydrochloride""Dimenhydrinate"等为关键词,在中国知网、万方数据、Pub Med、Soo PAT等国内外数据库中查询自建库起至2020年11月收录的相关文献和专利,对抗晕动病缓控释制剂的研究进展进行综述。结果与结论:共检索到相关文献和专利143篇,其中有效文献和专利64篇。目前我国市售的抗晕动药物缓控释制剂尚少见。关于抗晕动病药物的缓控释制剂的研究主要围绕着可避免胃肠道首关效应的透皮给药制剂（如贴剂、膜剂、微乳剂、脉冲给药制剂）及鼻用制剂、可实现特定部位高效吸收的新型纳米粒-微球给药系统、工艺稳定且易实现产业化生产的口服缓释制剂以及具有零级释药特征的口服渗透泵控释制剂等开展。军队防治晕动病常常联合使用两种及以上的药物,提示可采用军民融合新药创制思路,通过新制剂技术研制复合型的抗晕动病缓控释药物。此外,将速释和缓控释相结合,研制双相释药系统的抗晕药物,可实现抗晕药即时起效和维持长效的双重需求,也是抗晕动病药物研发的新思路之一。
黄英豪[4]（2020）在《埃索美拉唑镁脉冲微丸胶囊剂的研究》文中提出消化性溃疡是常见的消化道慢性疾病,患者长期饱受腹痛、反酸等症状的折磨,严重影响生活质量。消化性溃疡的机制多种多样,目前药物治疗抑制胃酸仍是主要的治疗方案。时辰药理学研究发现人体的胃酸分泌具有时间节律特点,若针对胃酸释放峰值设计给药方案,就可以达到最小剂量、最佳疗效、最小毒性的目的。设计合适的脉冲给药系统,以制剂手段控制药物释放时间来配合人体胃酸分泌节律变化,临床上有广泛的应用前景。质子泵抑制剂在临床上广泛应用于胃酸相关胃肠道疾病的治疗,其选择性作用于胃壁细胞的H+/K+-ATP酶抑制胃酸分泌。埃索美拉唑镁是第二代质子泵抑制剂,市售制剂（耐信）推荐给药方案为早餐前服药一日一次,药效无法持续到夜间胃酸分泌高峰,容易引发夜间酸突破现象;若睡前增加一次服药,患者顺应性较差。课题设计参考日本武田公司上市的脉冲制剂右兰索拉唑缓释胶囊（Dexilant）的产品特点和作用机制,以埃索美拉唑镁为模型药物设计脉冲微丸胶囊剂。课题依据Dexilant产品剖析结果,首先采用离心造粒法制备微晶纤维素空白丸芯,离心法粉末层积上药制备含药丸芯;然后通过流化床底喷包衣技术依次包裹隔离层和肠溶层,制备两种不同pH依赖型肠溶微丸后按一定比例灌装胶囊,对处方和工艺因素进行了优化,并进行了初步稳定性考察;最后进行了自制的埃索美拉唑镁脉冲微丸胶囊剂与市售制剂在大鼠体内药物动力学研究,评价制剂在体内的释放行为。1市售右兰索拉唑缓释胶囊Dexilant产品剖析采用紫外分光光度法建立了右兰索拉唑缓释胶囊含量及释放度测定方法,通过专属性、线性和范围、日内日间精密度进行了方法学考察,结果表明,右兰索拉唑在pH7.0PBS中线性关系良好,日内精密度较高,辅料不干扰右兰索拉唑测定,方法满足测定要求。对Dexilant产品进行剖析,确定了胶囊内容物由数目比1:3的两种微丸组成,两种微丸外观、粒径与含量存在差异;胶囊壳为胃溶型材料;显微镜横切面观察和处方剖析结果表明,两种微丸均含有丸芯、药物层、隔离层、肠溶层四层结构,为膜控型微丸且药物层工艺为粉末层积法上药;体外释放度测定结果表明,微丸120 min释放完全,微丸Ⅱ在50 min后开始释放,产生两次脉冲释药行为,为课题设计埃索美拉唑镁脉冲微丸胶囊剂提供依据。2埃索美拉哩镁含药丸芯的制备与质量评价采用紫外分光光度法建立了埃索美拉唑镁微丸含量及释放度的测定方法,通过专属性、线性和范围、日内日间精密度、回收率进行了方法学考察,结果表明,埃索美拉唑镁在pH11.0 PBS中线性关系良好,日内日间精密度较高、回收率较高,辅料不干扰埃索美拉唑镁测定,方法满足测定要求。课题采用离心造粒法制备微晶纤维素空白丸芯,以总收率、目标收率、圆整度为评价指标进行了工艺因素的单因素考察,确定空白丸芯最佳工艺条件,此条件下制得的空白丸芯圆整度高,收率为（82.1±2.00）%,目标收率为（51.1±3.11）%。以自制空白丸芯为母核,采用粉末层积上药法制备埃索美拉唑镁含药丸芯,以收率、粒径分布、圆整度和释放度作为评价指标,单因素考察确定最优处方为空白丸芯:埃索美拉唑镁:微晶纤维素:蔗糖:碳酸镁:低取代羟丙基纤维素为150:20:15:35:8:2.4,粘合剂为3%HPMCE5水溶液;采用正交实验设计优化制备工艺,确定最优工艺参数为轮盘转速200 rpm、喷液速度8 rpm、抛光时间3 min;按最优处方和工艺制备三批微丸,制得的埃索美拉唑镁含药丸芯圆整度为0.94±0.01,收率为（98.0±0.42）%,目标收率为（81.5±0.83）%,药物含量为（8.03±0.06）%,说明处方工艺稳定,重现性好。3埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备及质量评价在含药丸芯的基础上,采用流化床底喷包衣法,依次包裹隔离层和肠溶层,制备两种不同pH依赖型埃索美拉唑镁肠溶微丸。隔离层包衣液选择5%HPMC E5水溶液,以药物含量和外观为评价指标对隔离层增重进行筛选,确定肠溶微丸I隔离层增重8%,肠溶微丸Ⅱ隔离层增重5%。制备两种不同pH依赖型肠溶微丸,以释放度和耐酸度为评价指标对肠溶层增重进行筛选,确定肠溶微丸I选用尤特奇L30D-55作为肠溶材料,肠溶层增重30%;肠溶微丸Ⅱ选用尤特奇L100:S100 1:3混合物作为肠溶材料,肠溶层增重60%。重现性实验结果表明,三批肠溶微丸Ⅰ 15 min累积释放度均超过85%,三批肠溶微丸Ⅱ批间相似因子分别为79.49、72.97、91.11,认为肠溶微丸I和肠溶微丸Ⅱ体外溶出曲线相似,说明处方工艺稳定,重现性好。4埃索美拉唑镁脉冲微丸胶囊剂的制备及初步稳定性考察将制备的肠溶微丸Ⅰ和肠溶微丸Ⅱ按1:3的比例灌装胶囊即得埃索美拉唑镁脉冲微丸胶囊剂。本章建立了埃索美拉唑镁脉冲微丸胶囊剂的质量标准,以装量差异、含量限度、释放度等为评价指标,对埃索美拉唑镁脉冲微丸胶囊剂进行评价,结果表明装量平均值为（421.8±8.64）mg,装量在95.0～105.0%范围内;标示百分含量在95.0～105.0%范围内;重现批释放曲线批间相似因子为59.80、79.20、58.54,且20 min累积释放度不超过20%、50 min累积释放度不超过35%、105 min累积释放度不低于85%,认为肠溶微丸Ⅰ、肠溶微丸Ⅱ均释放完全且肠溶微丸Ⅱ无突释现象,满足埃索美拉唑镁脉冲微丸胶囊剂释放度要求,质量合格,处方工艺稳定,重现性好。进行初步稳定性试验,包括高温试验、高湿度试验和光照试验,结果表明,该制剂在高温条件下含量降低4%;高湿度RH75%条件下肠溶微丸Ⅱ表面出现淡红色光泽,50 min累积释放度由（29.6±2.41）%变为（45.8±2.47）%;强光条件下肠溶微丸Ⅰ表面出现淡青色光泽,预示该制剂应避光于干燥阴凉处保存。5埃索美拉唑镁脉冲微丸胶囊剂大鼠体内药物动力学的研究本章建立了埃索美拉唑镁在大鼠血浆中的含量测定方法,线性关系良好,精密度和准确度较高,方法满足血浆样品的测定要求。以埃索美拉唑镁肠溶片（耐信）为对照,对自制脉冲微丸胶囊剂进行了 Wistar大鼠体内药物动力学研究,通过测定不同时间点的血药浓度绘制血药浓度-时间的曲线,计算主要药物动力学参数如下:供试组的 Tmax、Cmax、AUC 0-24h、MRT 0-24h、t1/2 分别为 2.00h 和 6.00h、1.79 mg/L 和 3.35 mg/L、25.24 mg/L*h、8.70 h、7.82 h;对照组的Tmax、Cmax、AUC0-24h、MRT0-24h、t1/2分别为 1.50h、3.47mg/L、20.54mg/L*h、7.57h、10.46 h;相对生物利用度为122%,两制剂生物等效。结果表明,相比较市售制剂,自制的埃索美拉唑镁脉冲微丸胶囊剂可以在体内产生先后两次脉冲释药行为,两次释放之间存在4h时滞,提高了生物利用度,针对脉冲释放特点重新设计给药方案为晚饭前服药一日一次,使制剂第二次脉冲释药峰与胃酸分泌高峰时间重合,更有效地抑制胃酸分泌。综上所述,本课题制备的埃索美拉唑镁脉冲微丸胶囊剂满足设计需求,处方合理,工艺稳定,重现性好。埃索美拉唑镁脉冲微丸胶囊剂具有二次脉冲释药特点,可以针对人体胃酸分泌时间节律性重新设计给药方案,更有效地抑制胃酸分泌,具有良好的应用前景。
李臻臻[5]（2020）在《盐酸去氢骆驼蓬碱原位凝胶的制备及应用》文中研究指明目的:结直肠癌是一种常见的严重危害人类健康的恶性肿瘤,是指发生于结肠或者是直肠的癌变,尤以直肠、乙状结肠最为常见,在全球范围内,结直肠癌发病率在所有恶性肿瘤中位居第三位,男性发病率高于女性。结直肠癌发病早期缺乏特异性症状表现而容易被患者忽视。维族药盐酸去氢骆驼蓬碱（harmine,HM）已证实对结直肠癌有显着的抑制作用。但HM在全身注射时可引起中枢神经毒性,限制了其临床应用。在本研究中,我们制备了HM原位凝胶制剂用于结直肠部位的局部给药,并评价其体内外抗结直肠癌的应用效果。方法:（1）使用高效液相色谱（HPLC）法建立HM含量测定方法。（2）采用单因素实验设计,考察HM、苯扎溴铵、泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）用量对凝胶温度的影响,然后采用星点设计-响应面法优化HM原位凝胶配方,对P407、P188以及羟丙基甲基纤维素（HPMC）的用量进行优选。（3）通过检测HM原位凝胶的粘度、直肠滞留力,体外释放情况确定最优处方。（4）体外应用评价:CCK-8法考察HM原位凝胶对结肠癌CT26细胞增殖抑制能力;Annexin V-FITC/PI双染色法测定HM原位凝胶诱导的凋亡细胞百分率;划痕法考察HM原位凝胶抑制CT26细胞迁移能力。（5）体内应用评价:将CT26细胞经直肠黏膜下注射到BALB/c小鼠的直肠部位,建立结直肠癌小鼠模型,通过肿瘤体积、肺组织的病理切片、肿瘤的凋亡情况和生存率来评价药物体内抗肿瘤效果。结果:（1）HPLC法HM含量的方法学验证结果显示,HM在2.5-200μg/m L浓度范围内与峰面积线性关系良好,精密度及加样回收率符合要求。（2）单因素实验表明,苯扎溴铵和HM对凝胶化温度影响不明显,而P407随着浓度的增加,凝胶化温度逐渐降低,但P188随着浓度的增加,胶凝温度是逐渐升高的。星点设计结果与单因素考察结果一致,且HPMC对凝胶温度变化影响不大。直肠滞留结果显示HM原位凝胶在大鼠直肠给药后不会出现泄漏,且能在体内滞留6 h以上,其体外释放符合Weibull模型。最终确定最优处方为HM 1.2%,HPMC 0.93%,P188 2.13%,P407 20.7%,苯扎溴铵0.02%。（3）体外应用结果显示,HM原位凝胶对CT26细胞具有明显的增殖抑制能力;HM原位凝胶可以诱导CT26细胞的凋亡,HM原位凝胶组晚期凋亡细胞比例为（19.11%±1.61%）;HM原位凝胶可以抑制CT26细胞的横向迁移。（4）小鼠体内应用结果显示,HM原位凝胶组的瘤重、肺组织肿瘤转移、肿瘤凋亡面积和生存率结果均优于对照组、空白凝胶组和HM纯药组。结论:（1）建立的HM含量测定方法符合实验要求。（2）制备的HM原位凝胶理化性质良好,制备工艺设计合理。（3）在体内外应用中,HM原位凝胶对结直肠癌的生长和转移均有明显的抑制作用。并且HM原位凝胶组的体内抗肿瘤效果优于HM纯药组并且在一定程度上降低了HM的毒性。综上所述,HM原位凝胶对结直肠癌具有明显的抗肿瘤应用效果,有望成为治疗结直肠癌的一种有应用前景的给药新制剂。
檀华进[6]（2019）在《基于药物结晶行为控制的妥洛特罗经皮释药系统研究》文中指出目的:妥洛特罗（Tulobuterol,TBR）作为一种选择性β2肾上腺受体激动剂,具有较强而持久扩张支气管平滑肌、促进支气管纤毛运动和镇咳等作用,对心脏兴奋性较小,具备良好的透皮吸收性能。一般人体呼吸功能呈昼夜节律性变化,在夜间熟睡阶段哮喘患者呼吸功能明显较弱,最易发病,导致哮喘发作也具明显的昼夜节律性。然而,睡前口服妥洛特罗,药物达峰时间与哮喘易发时间段不符,疗效短,不良反应较大。本课题旨在根据哮喘类疾病发病昼夜节律性变化的特点,结合药剂学、时辰药理学理论与透皮制剂在避免肝脏首过效应、减少给药次数及提高用药依从性等方面的优势,应用重结晶原理设计制备一种睡前给药、夜间哮喘易发时间段达峰、维持长时间有效血药浓度的妥洛特罗晶体贮库型透皮贴剂。并探究制剂内药物结晶行为与体外释药机制、表征结晶相关性质并进行体内外评价。方法:选用聚异丁烯、聚丁烯、石油树脂为辅料,根据药物重结晶原理制备透皮贴剂。借助显微镜研究制剂内药物结晶行为及体外释药机制;高效液相色谱法分析体外试验药物含量。以药物结晶为指标,筛选与优化制备工艺;并以f2相似因子为指标,运用正交设计试验,进行处方研究。利用溶出试验仪、透皮试验仪评价体外溶出与透皮特性。采用差热分析仪、傅立叶变换红外光谱仪等对结晶相关性质进行表征。采用显微镜、初黏力测定仪、持黏力测定仪、剥离试验机等评价贴剂质量。及以新西兰兔为试验动物,初步考察体内药动学行为。结果:建立了妥洛特罗贴剂内药物晶体贮库系统。贴剂内药物结晶呈均匀分布的透明细丝状,结晶平均宽度约为（4.4±1.8）μm,平均长度约为（26.6±17.5）μm;且自制贴剂与参比制剂DSC、MATR图谱特征相似。在水或pH=7.4、6.8、4.0的磷酸盐缓冲液的溶出介质中,f2分别为72.516、94.840、90.905、81.760,均在50以上,符合Higuchi释放过程。体外透皮试验符合零级动力学方程,属于Fick′s扩散机制渗透,24 h的平均渗透率分别为92.0%,相比参比制剂平均渗透率之比为1.02,皮肤滞留量之比为0.88,且体外透皮与溶出相关性较好;证明体外评价一致性符合要求。受高分子辅料的阻碍迁移作用,干燥阶段无可见结晶;受温度与过饱和度影响,初期结晶控制12 h,再室温进行熟化;结晶大小与生长方向受背称与粘结层空间限制;熟化7 d后达到“结晶―再溶解平衡”的相对稳态;其中42.86%57.14%的药物以结晶形式均匀分散在粘结层中,其余药物以药物分子形式溶解于粘结层,共同构成药物晶体贮库系统。在贴剂使用后,药物缓慢释放进入溶出介质,与此同时妥洛特罗结晶再溶解,以连续补充供应释放的药物。通过结晶再溶解过程与高分子辅料协同控制贴剂体外释药行为,揭示本课题贴剂的体外释药一般规律。并建立了妥洛特罗晶体贮库透皮贴剂的质量评价指标与方法体系。药物动力学表明制剂在（6.67±3.06）h达峰,达峰血药浓度为（3.08±1.32）ng·mL-1,可维持24h,缓释效果明显,且无皮肤刺激性。结论:本课题成功制备妥洛特罗晶体贮库型透皮贴剂,并探明制剂内一般药物结晶行为与体外释药规律,制剂透皮性能良好,体内外释药具有明显的缓释特性,与参比制剂释药一致性评价符合要求。一定程度上有望实现睡前给药,夜间睡眠期哮喘易发时间段达峰,预防及治疗夜间哮喘类疾病发作,降低不良反应的发生,达到时辰药物治疗的目的。为本类型经皮给药系统研究提供理论与实验参考。
孙璐[7]（2018）在《盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲迟释片的制备及其体内外释药研究》文中进行了进一步梳理目的:本课题旨在运用现代制剂技术的理论和方法,研制盐酸罗沙替丁醋酸酯（ROX）脉冲迟释片。考察该药物在大鼠肠道的吸收特性;优选最佳制剂处方并建立该药物的含量测定方法;进行家兔体内药动学初步研究,为盐酸罗沙替丁醋酸酯新剂型的研发给予基本参考;为研发治疗消化性溃疡疾病的制剂提供更加符合当代用药需求的新思路。方法:1、盐酸罗沙替丁醋酸酯大鼠小肠吸收的研究根据大鼠肠道的生理状况与人相似的特点,运用大鼠在体肠循环法,通过改变药物浓度以及不同的肠段,考察了盐酸罗沙替丁醋酸酯在大鼠肠道的吸收情况,并运用SPSS软件对不同肠段的吸收系数进行了分析。建立了紫外双波长法测定循环液中盐酸罗沙替丁醋酸酯以及酚红的含量。2、盐酸罗沙替丁醋酸脉冲迟释片制备工艺和处方研究根据《中国药典》2015年版四部通则确定了该制剂的体外释放度测定方法,并制定了体外释药行为的评价方法。通过单因素考察确定片芯的处方。通过考察溶出介质、溶出方法以及不同转速对脉冲迟释片释放行为的影响,确定合适的溶出条件。采用粉末直接压片法,在对各种辅料进行单因素考察的基础上,应用星点设计-效应面法对制剂处方进行筛选优化,制定最佳制剂处方。并利用相似因子法自制脉冲迟释片进行释放均一性、工艺重现性进行考察。3、HPLC法测盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲迟释片的含量利用HPLC测定盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲迟释片的含量。4、药物动力学的初步研究建立了HPLC测定家兔体内盐酸罗沙替丁血药浓度的分析方法;分别给家兔灌服盐酸罗沙替丁醋酸酯普通片和脉冲迟释片,利用DAS2.1.1软件分析盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲迟释片和普通片在家兔体内的药物动力学基本参数并进行比较。结果:1、盐酸罗沙替丁醋酸酯在不同浓度下吸收速率常数无显着性差异,在不同肠段间吸收速率常数具有显着性差异,其吸收百分率顺序为十二指肠>空肠>回肠>结肠;盐酸罗沙替丁醋酸酯在大鼠肠道的吸收情况为一级动力学过程,吸收机理为被动扩散。2、确定了该脉冲迟释片体外释放度测定方法,为脉冲迟释片处方筛选和优化提供可靠的基本条件;片芯的处方为ROX（75mg）、CMS-Na（3%）、CC-Na（2%）、微粉硅胶（0.5%）,后用乳糖加至90mg;确定盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲迟释片的释放度测定采用转篮法,以pH6.8磷酸盐缓冲液900ml为释放介质,温度控制在37℃±0.5℃,转速为100r/min。优选的最佳脉冲包衣处方总重量为400 mg,其中HPMC用量为164.14 mg,PVP用量为67.54 mg,EC用量为126.67mg,乳糖用量41.67 mg,预测OD值为0.8374。释放均匀性及工艺重现性的相似因子值均满足50≤?2≤100。3、本文建立的测定脉冲迟释片中盐酸罗沙替丁醋酸酯的HPLC法快速、准确、重复性好,为制剂质量控制提供了准确、精密的方法。4、药动学研究表明盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲迟释片在家兔体内呈双室模型分布,其主要药动学参数:ka=1.93h-1,t1/2（β）=0.747h,tmax=3.0h,Cmax=8.7013μg/mL,AUC0→t=16.842μg·h/mL,MRT=3.241h。普通片主要药动学参数为:ka=11.342h-1,t1/2（β）=0.747h,tmax=0.75h,Cmax=10.0387μg/mL,AUC0→t=14.230μg·h/mL,MRT=0.139h。结论:本课题对盐酸罗沙替丁醋酸酯大鼠肠道吸收特性进行了研究,结果表明,盐酸罗沙替丁醋酸酯在大鼠整个肠段均有较好吸收,因此,将其研制成具有时滞效应的脉冲迟释制剂具有可行性;所研制的盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲迟释体外释药行为及其质量标准符合既定要求。药动学初步研究方面,脉冲制剂的各项药动学参数均优于普通制剂。
杨晨,祁小乐,吴正红[8]（2018）在《脉冲给药系统研究进展》文中指出脉冲给药系统是基于时辰药理学理论进行设计,通过制剂手段实现对药物释放时间、部位及给药剂量的控制,从而提高药物的治疗效果。本研究查阅了近几年国内外相关文献,在阐述脉冲给药系统特点、释药机制的基础上,总结了基于各类释药机制的新型脉冲制剂的研究进展。随着医药学的不断发展,脉冲给药系统的研究将更深入、更完善,脉冲制剂在临床应用上将发挥更大优势。
朱淼[9]（2016）在《多索茶碱脉冲微丸的制备与机理探讨》文中研究说明随着时辰药理学和时间生物学的发展,定时定量控制药物释放的脉冲给药系统成为研究的热点。研究发现哮喘多发于夜间,多索茶碱对其治疗具有较好的效果,但市售制剂多为普通片,注射液,无法达到定时给药的目的。本研究基于溶胀机理,制备多索茶碱脉冲微丸,患者服药后,当微丸接触到胃肠液,水分透过控释层的水溶性通道渗入,溶胀材料水合溶胀直至胀破外膜,达到脉冲释放的效果。通过双层包衣和单层包衣的方法制备多索茶碱脉冲微丸,药物释放有明显的时滞4-5 h(t10%),且在时滞后能够快速的释放完全,哮喘患者可以晚间服药,在深夜发病高峰期,药物快速地释放达到最佳治疗效果,减少了患者的痛苦,提高顺应性。本论文首先对多索茶碱的体外含量测定方法进行了研究。建立了紫外分光光度法测定体外多索茶碱含量及释放度的条件,检测波长为273 nm,在此波长下辅料无干扰,在1μg.ml-1-12μg.ml-1范围内,吸光度A和浓度C线性关系良好,标准曲线为A=0.0587C+0.0019,相关系数r=0.9997,回收率为99.49%,日间、日内精密度RSD均小于1%。其次,进行双层包衣脉冲微丸的制备研究。以脆碎度、溶出度、外观及圆整度为评价指标筛选高载药量的丸芯处方和制备工艺,最终确定载药丸芯的制备方法为:称取m（药物）:m（MCC）:m（CMS-Na）:m（乳糖）=70:20:5:5,混匀后加入适量纯化水制软材,经挤出机筛板（d=1.0 mm）挤出,挤出速率25 rpm,滚圆速率1200 rpm,时间4 min,40℃条件下烘干12 h。所得微丸大小均一,圆整度较好,长短粒径比为1.25;脆碎度<1%;在水中10min释药达到80%以上。采用流化床包衣法在载药丸芯上依次包溶胀层和控释层,制备脉冲微丸,确定流化床的进风温度45℃,物料温度35℃,风机频率25 Hz,雾化压力0.15-0.175 MPa,溶胀层进液速率为0.8-1.0 ml/min,控释层包衣液的进液速率为1.8-2.0 ml/min。通过单因素法对溶胀层、控释层的处方组成和包衣增重进行考察,结果发现,相对于L-HPC和CMS-Na等溶胀材料,CC-Na的溶胀性能更好,释放更快;随着溶胀层厚度逐步增加,时滞变短,释放变快,但随着厚度过度增加,时滞反而变长。控释层处方考察中,随着致孔剂HPMC用量增加,时滞变短;改变HPMC的种类（E5、K4M、K100M）,时滞随着分子量的增加变短;随着TEC的使用,时滞变长;随着控释层厚度的增加,时滞变长,释放变慢。最终确定溶胀层的处方为CC-Na:HPMC E5=5:1,包衣增重16%;控释层处方为EC:HPMC E5:TEC:滑石粉=6.4:1.6:2:1,包衣增重14%,利用该处方制备的脉冲微丸,体外释放有明显的时滞（4.5 h）,且能够在时滞后快速的释放完全。同时,本文对单层包衣脉冲控释微丸的可行性进行了探索。通过在丸芯中加入不同用量的溶胀材料,采用挤出滚圆法制备载药丸芯,再用流化床包衣法包覆控释层,达到控制爆破的效果。以脆碎度、溶出度、外观及圆整度为指标对高载药量的丸芯处方及其制备工艺进行考察,确定了单层用载药丸芯的制备方法为m（药物）:m（MCC）:m（CC-Na）:m（乳糖）=50:25:20:5,混匀后加入适量纯化水制软材,经挤出机筛板（d=1.0 mm）挤出,挤出速率25 rpm,滚圆速率800 rpm,时间4 min,于40℃下烘干12 h。所得丸芯大小均一,圆整度较好,长短粒径比为1.26,脆碎度0.19%,体外释放10min达到80%以上。通过流化床包衣法包覆控释层,制备单层包衣脉冲微丸。通过流化床的工艺参数考察,确定了流化床的进风温度45℃,物料温度35℃,风机频率25 Hz,雾化压力0.15-0.175 MPa,进液速率为1.8-2.0 ml/min,能够确保包衣的质量。通过处方单因素考察,发现随着丸芯中溶胀材料的增加,时滞变短,随着控释层处方中致孔剂HPMC用量增加,时滞变短,改变HPMC的种类（E5、K4M、K100M）,时滞并没有发生明显的变化,但释放速率随着HPMC粘度增加有变缓的趋势,随着TEC的使用,时滞变长。最终确定控释层处方为EC:HPMC E5:TEC:滑石粉=6.4:1.6:2:1,包衣增重20%,体外释放有明显的时滞（4 h）,且能够在时滞后快速的释放完全。然后,进行脉冲释药机理研究。通过显微镜和扫描电镜观察微丸体外释药过程中的外观变化,通过测量不同处方微丸的吸水增重及不同处方控释膜的刺穿强度来分析脉冲溶胀微丸的释放机制及影响因素,结果显示微丸的外观变化与体外释放同步,微丸控释膜胀破后药物释放出来。随着微丸中溶胀材料的增加、控释层中致孔剂的增加,微丸吸水速率变快,时滞变短,增加游离膜的厚度、EC比例及增加TEC,都会提高膜的刺穿强度,延长时滞。最后,进行药代动力学研究。首先建立了高效液相色谱法检测血浆中药物的含量的条件,流动相选用乙腈-0.02 mol/L的磷酸二氢钠水溶液=10:90,流速为1.0 ml/min,选用咖啡因作为内标物,通过萃取分离技术处理血浆样品,可以很好的将药物和内标分行分离。结果显示,标准曲线为As/A i=0.2408C+0.0769,r=0.9996,日间日内精密度RSD均小于10%,回收率在95%以上,符合要求。然后以自制多索茶碱单层和双层脉冲微丸为受试制剂,以多索茶碱速释丸芯为参比制剂,采用Beagle犬双周期交叉给药,进行体内药动学实验,数据采用DAS2.0和EXCEL处理。结果表明,受试制剂单层和双层脉冲微丸的相对生物利用度分别为88.22%和81.96%,其吸收程度（AUC）一样,C max小于参比制剂,T max大于参比制剂,双层脉冲微丸的时滞是3.91 h,单层的时滞是3.45 h。应用Wagner-Nelson法进行了体内外相关性评价,结果显示受试制剂体内外相关系较好。
黎迎,陆洋,杜守颖,马勇,徐攀[10]（2012）在《脉冲给药系统研究进展》文中认为脉冲给药系统是随着时辰生物学和时辰药理学研究的不断深入而发展起来的,是以制剂手段控制药物释放时间及给药剂量来配合生理节律的变化,从而保证疗效,减轻不良反应,临床应用前景良好。为此,本文综述国内外的相关文献,简要介绍了脉冲给药系统的释药机理,并讨论了近年来脉冲给药系统在临床上的应用情况,提出了中药复方脉冲制剂在研究中所存在的一些问题,期望为中药脉冲给药系统的研究提供思路。
二、脉冲给药制剂的研究与开发（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、脉冲给药制剂的研究与开发（论文提纲范文）
（1）物理方法促进盐酸青藤碱的经皮渗透研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 绪论 |
| 1.1 青藤碱及其盐酸盐 |
| 1.1.1 理化性质 |
| 1.1.2 药理活性 |
| 1.1.3 制剂研究 |
| 1.2 经皮给药系统 |
| 1.2.1 皮肤结构与功能 |
| 1.2.2 药物经皮给药过程 |
| 1.2.3 经皮给药的影响因素 |
| 1.2.4 经皮给药促渗方法 |
| 1.3 物理促渗方法 |
| 1.3.1 离子导入法 |
| 1.3.2 电致孔法 |
| 1.3.3 超声法 |
| 1.4 立题依据 |
| 1.5 本文主要研究内容 |
| 2 SN和SNH经皮渗透性研究 |
| 2.1 材料与仪器 |
| 2.1.1 药品与试剂 |
| 2.1.2 仪器与设备 |
| 2.1.3 实验动物 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 SN的制备 |
| 2.2.2 离体皮肤的制备 |
| 2.2.3 HPLC定量分析方法 |
| 2.2.4 表观溶解度测定 |
| 2.2.5 油水分配系数(Log P)测定 |
| 2.2.6 不同溶剂系统稳定性考察 |
| 2.2.7 皮肤匀浆中稳定性考察 |
| 2.2.8 皮肤结合性考察 |
| 2.2.9 药物饱和溶液体外渗透实验 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 SN的制备与表征 |
| 2.3.2 HPLC定量分析方法 |
| 2.3.3 表观溶解度测定 |
| 2.3.4 油水分配系数测定 |
| 2.3.5 不同溶剂系统稳定性考察 |
| 2.3.6 皮肤匀浆中稳定性考察 |
| 2.3.7 皮肤结合性考察 |
| 2.3.8 经皮渗透动力学 |
| 2.4 本章小结 |
| 3 电致孔法促进SNH体外经皮渗透 |
| 3.1 材料与仪器 |
| 3.1.1 药品与试剂 |
| 3.1.2 仪器与设备 |
| 3.1.3 实验动物 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 离体皮肤的制备 |
| 3.2.2 EP体外促渗实验 |
| 3.2.3 动物皮肤考察 |
| 3.2.4 EP施加方式考察 |
| 3.2.5 EP电压参数考察 |
| 3.2.6 EP施加时间考察 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 动物皮肤考察 |
| 3.3.2 EP施加方式考察 |
| 3.3.3 EP电压参数考察 |
| 3.3.4 EP施加时间考察 |
| 3.4 本章小结 |
| 4 超声法促进SNH体外经皮渗透 |
| 4.1 材料与仪器 |
| 4.1.1 药品与试剂 |
| 4.1.2 仪器与设备 |
| 4.1.3 实验动物 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 离体皮肤的制备 |
| 4.2.2 超声体外促渗实验 |
| 4.2.3 动物模型考察 |
| 4.2.4 US耦合剂考察 |
| 4.2.5 US频率与功率考察 |
| 4.2.6 US时间与占空比考察 |
| 4.2.7 EP与US协同促渗 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 动物皮肤考察 |
| 4.3.2 US耦合剂考察 |
| 4.3.3 US频率与功率考察 |
| 4.3.4 US时间与占空比考察 |
| 4.3.5 EP与US协同促渗 |
| 4.4 本章小结 |
| 5 物理方法促进SNH在体经皮渗透研究 |
| 5.1 材料与仪器 |
| 5.1.1 药品与试剂 |
| 5.1.2 仪器与设备 |
| 5.1.3 实验动物 |
| 5.2 实验方法 |
| 5.2.1 皮肤和肌肉中SNH含量测定 |
| 5.2.2 EP在体促渗实验 |
| 5.2.3 US在体促渗实验 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 电致孔在体促渗实验 |
| 5.3.2 超声在体促渗实验 |
| 5.4 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 A 主要英文缩写词汇 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 |
| 致谢 |
（2）一类新颖NLRP3炎症小体抑制剂的药代动力学和代谢组学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 主要缩略词表 |
| 第1章 引言 |
| 1.1 NLRP3 炎症小体概述 |
| 1.1.1 NLRP3 炎症小体 |
| 1.1.2 NLRP3 炎症小体与疾病 |
| 1.1.3 NLRP3 炎症小体抑制剂 |
| 1.2 NLRP3 抑制剂的药代动力学研究 |
| 1.3 代谢组学概述 |
| 1.3.1 代谢组学 |
| 1.3.2 代谢组学分析技术 |
| 1.3.3 NLRP3 抑制剂的核磁共振(NMR)代谢组学 |
| 1.4 研究意义与思路 |
| 1.4.1 研究意义 |
| 1.4.2 研究思路 |
| 第2章 噻唑烷酮骨架NLRP3 抑制剂药代动力学方法的建立 |
| 2.1 仪器耗材与试剂 |
| 2.1.1 仪器耗材 |
| 2.1.2 试剂和化合物 |
| 2.1.3 实验动物 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 溶液的配制 |
| 2.2.2 色谱条件 |
| 2.2.3 质谱条件 |
| 2.2.4 血浆的采集 |
| 2.2.5 血浆的前处理与分析 |
| 2.2.6 方法学考察 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 色谱条件和质谱条件的优化 |
| 2.3.2 方法学验证 |
| 2.4 本章小结 |
| 第3章 CY系列抑制剂的药代动力学研究 |
| 3.1 仪器耗材与试剂 |
| 3.1.1 仪器耗材 |
| 3.1.2 试剂和化合物 |
| 3.1.3 实验动物 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 溶液的配制 |
| 3.2.2 色谱条件 |
| 3.2.3 质谱条件 |
| 3.2.4 动物给药与采血 |
| 3.2.5 血浆样品前处理与分析 |
| 3.2.6 数据分析 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 实验观察 |
| 3.3.2 血药-浓度时间的结果 |
| 3.3.3 药代动力学参数的计算 |
| 3.4 本章小结 |
| 第4章 CY系列抑制剂的核磁代谢组学研究 |
| 4.1 仪器耗材与试剂 |
| 4.1.1 仪器耗材 |
| 4.1.2 试剂与化合物 |
| 4.1.3 实验动物 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 溶液的配制 |
| 4.2.2 血样采集 |
| 4.2.3 血样预处理 |
| 4.2.4 核磁共振数据采集 |
| 4.2.5 核磁共振的数据的预处理 |
| 4.2.6 代谢物的归属 |
| 4.2.7 核磁共振的数据的多元统计分析 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 血样的1H-NMR代谢谱图分析 |
| 4.3.2 血样代谢谱图的多元统计分析 |
| 4.3.3 血样差异性代谢物分析 |
| 4.4 本章小结 |
| 第5章 定量核磁代谢组学内标方法的建立 |
| 5.1 仪器耗材与试剂 |
| 5.2 实验方法 |
| 5.2.1 内标溶液的配制 |
| 5.2.2 核磁共振的样品制备 |
| 5.2.3 核磁共振数据的采集 |
| 5.2.4 核磁共振数据的处理 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 内标化合物的筛选和确定 |
| 5.3.2 对苯二甲酸二钠内标与蛋白结合情况的评价 |
| 5.3.3 以乳酸为代表的代谢物定量表征验证 |
| 5.3.4 CY系列抑制剂作用下小鼠LPS模型中β-羟丁酸的绝对定量 |
| 5.3.5 对苯二甲酸二钠内标在肠癌患者血液样本分析中的应用 |
| 5.4 本章小结 |
| 第6章 结论与展望 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 在学期间科研成果情况 |
（3）抗晕动病缓控释药物的研究进展（论文提纲范文）
| 1 抗晕动病常用药物 |
| 1.1 抗晕动病药物分类 |
| 1.2 军用抗晕动病物 |
| 2 抗晕动病药物缓控释制剂 |
| 2.1 透皮给药制剂 |
| 2.1.1 贴剂 |
| 2.1.2 膜剂 |
| 2.1.3 微乳剂 |
| 2.1.4 脉冲给药制剂 |
| 2.2 鼻用缓控释制剂 |
| 2.3 口服缓释制剂 |
| 2.3.1 纳米粒-微球系统（Ni MS) |
| 2.3.2 缓释胶囊 |
| 2.3.3 渗透泵控释制剂 |
| 3 结语 |
（4）埃索美拉唑镁脉冲微丸胶囊剂的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 第一章 市售右兰索拉唑缓释胶囊Dexilant产品剖析 |
| 1. 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 2. 方法与结果 |
| 2.1 右兰索拉唑缓释胶囊含量及释放度测定方法的建立 |
| 2.1.1 检测波长的确定 |
| 2.1.2 标准曲线的建立 |
| 2.1.3 精密度试验 |
| 2.2 右兰索拉唑缓释胶囊含量测定 |
| 2.3 右兰索拉唑缓释胶囊释放度测定 |
| 2.4 Dexilant右兰索拉唑缓释胶囊产品剖析 |
| 2.4.1 胶囊及内容物外观形状分析 |
| 2.4.2 胶囊壳剖析 |
| 2.4.3 微丸粒径的分析 |
| 2.4.4 微丸含量测定 |
| 2.4.5 微丸横切面观察 |
| 2.4.6 处方分析 |
| 2.4.7 体外释放度 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 第二章 埃索美拉唑镁含药丸芯的制备与质量评价 |
| 1. 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药品、辅料与试剂 |
| 2. 方法与结果 |
| 2.1 埃索美拉唑镁微丸体外含量及释放度测定方法的建立 |
| 2.1.1 检测波长的确定 |
| 2.1.2 标准曲线的建立 |
| 2.1.3 精密度试验 |
| 2.1.4 提取回收率试验 |
| 2.2 离心造粒法制备微晶纤维素空白丸芯 |
| 2.2.1 制备方法的选择 |
| 2.2.2 多功能离心造丸机原理 |
| 2.2.3 空白丸芯及含药丸芯的质量评价方法 |
| 2.2.3.1 总收率 |
| 2.2.3.2 目标收率 |
| 2.2.3.3 圆整度 |
| 2.2.3.4 药物含量 |
| 2.2.3.5 释放度 |
| 2.2.4 工艺因素筛选 |
| 2.2.4.1 鼓风频率 |
| 2.2.4.2 喷液速度 |
| 2.2.4.3 轮盘转速 |
| 2.2.4.4 喷液压力 |
| 2.2.5 三批重现试验 |
| 2.3 含药丸芯(速释)的制备 |
| 2.3.1 处方组成的筛选 |
| 2.3.1.1 填充剂的筛选 |
| 2.3.1.2 粘合剂筛选 |
| 2.3.1.3 药物和填充剂的比例 |
| 2.3.1.4 稳定剂的筛选 |
| 2.3.1.5 崩解剂的筛选 |
| 2.3.2 工艺参数筛选 |
| 2.3.3 含药丸芯(速释)三批重现试验 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 第三章 埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备及质量评价 |
| 1. 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药品、辅料与试剂 |
| 2. 方法与结果 |
| 2.1 包衣基本原理 |
| 2.2 包衣微丸的质量评价方法 |
| 2.2.1 收率 |
| 2.2.2 药物含量 |
| 2.2.3 耐酸度 |
| 2.2.4 释放度 |
| 2.3 隔离层 |
| 2.3.1 包衣液处方的筛选 |
| 2.3.2 隔离层工艺参数 |
| 2.3.3 隔离层增重筛选 |
| 2.3.3.1 肠溶微丸Ⅰ(L30D-55包衣)隔离层增重筛选 |
| 2.3.3.2 肠溶微丸Ⅱ(L100:S100 1:3混合包衣)隔离层增重筛选 |
| 2.4 肠溶微丸的制备 |
| 2.4.1 肠溶包衣处方的确定 |
| 2.4.1.1 L30D-55包衣处方的确定 |
| 2.4.1.2 L100、S100混合包衣处方的确定 |
| 2.4.2 肠溶包衣工艺的确定 |
| 2.4.3 肠溶包衣增重的确定 |
| 2.4.3.1 肠溶微丸Ⅰ增重的筛选 |
| 2.4.3.2 肠溶微丸Ⅱ增重的筛选 |
| 2.4.4 肠溶微丸Ⅰ和Ⅱ三批重现试验 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 第四章 埃索美拉唑镁脉冲微丸胶囊剂的制备及初步稳定性考察 |
| 1. 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药品、辅料与试剂 |
| 2. 方法与结果 |
| 2.1 埃索美拉唑镁脉冲微丸胶囊剂的制备 |
| 2.1.1 堆密度的测定 |
| 2.1.2 脉冲微丸胶囊剂的制备 |
| 2.2 埃索美拉唑镁脉冲微丸胶囊剂的质量研究 |
| 2.2.1 性状 |
| 2.2.2 鉴别 |
| 2.2.2 装量差异 |
| 2.2.3 含量限度 |
| 2.2.4 释放度 |
| 2.2.4.1 释放度测定方法 |
| 2.2.4.2 释放度测定结果 |
| 2.3 初步稳定性研究 |
| 2.3.1 高温试验 |
| 2.3.2 高湿试验 |
| 2.3.3 强光照射试验 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 第五章 埃索美拉唑镁脉冲微丸胶囊剂大鼠体内药物动力学研究 |
| 1. 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药物与试剂 |
| 2. 实验方法与结果 |
| 2.1 体内分析方法的建立 |
| 2.1.1 色谱条件 |
| 2.1.2 贮备液的配制 |
| 2.1.3 血浆样品的处理 |
| 2.1.4 专属性试验 |
| 2.1.5 标准曲线的建立 |
| 2.1.6 精密度试验 |
| 2.1.7 回收率试验 |
| 2.1.7.1 方法回收率 |
| 2.1.7.2 提取回收率 |
| 2.2. 动物试验方案设计 |
| 2.3. 血药浓度的测定 |
| 2.4. 体内药物动力学参数的计算与分析 |
| 2.5 相对生物利用度 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（5）盐酸去氢骆驼蓬碱原位凝胶的制备及应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英汉缩略语名词对照表 |
| 第一章 绪论 |
| 1 去氢骆驼蓬碱药理作用及研究现状 |
| 1.1 药用植物骆驼蓬 |
| 1.2 骆驼蓬中药用有效成分 |
| 1.3 去氢骆驼蓬碱的药理作用 |
| 2 去氢骆驼蓬碱剂型研究进展 |
| 2.1 乳剂 |
| 2.2 胶囊剂 |
| 2.3 栓剂 |
| 2.4 软膏剂 |
| 2.5 脂质体 |
| 2.6 纳米粒 |
| 2.7 微球 |
| 2.8 水凝胶贴剂 |
| 2.9 聚合胶束 |
| 3 结直肠癌 |
| 3.1 常用的结直肠癌药物 |
| 3.1.1 5 -氟尿嘧啶 |
| 3.1.2 卡培他滨 |
| 3.1.3 西妥昔单抗 |
| 3.1.4 奥沙利铂 |
| 3.1.5 伊立替康 |
| 3.2 结直肠癌的定位治疗 |
| 4 课题研究思路及研究内容 |
| 第二章 盐酸去氢骆驼蓬碱原位凝胶的含量测定方法学考察 |
| 1 实验仪器与实验材料 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 色谱条件建立 |
| 2.2 HM标准溶液的配制 |
| 2.3 HM吸收光谱的绘制 |
| 2.4 HM标准曲线的建立 |
| 2.5 HM精密度的考察 |
| 2.6 HM原位凝胶加样回收率的测定 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 HM吸收光谱的绘制 |
| 3.2 HM标准曲线的建立 |
| 3.3 HM精密度的考察 |
| 3.4 HM原位凝胶加样回收率的测定 |
| 4 讨论与结论 |
| 第三章 盐酸去氢骆驼蓬碱原位凝胶制备及理化性质表征 |
| 1 实验仪器与实验材料 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 实验材料 |
| 1.3 主要溶液配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 HM原位凝胶的制备 |
| 2.2 胶凝温度测定 |
| 2.3 CCD-RSM优化HM原位凝胶处方 |
| 2.4 HM原位凝胶黏度测定 |
| 2.5 大鼠直肠滞留实验 |
| 2.6 体外释放度测定 |
| 2.7 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 HM原位凝胶的制备 |
| 3.2 CCD-RSM优化HM原位凝胶处方及处方验证 |
| 3.3 HM原位凝胶粘度测定 |
| 3.4大鼠直肠滞留实验 |
| 3.5 体外释放度测定 |
| 4 讨论与结论 |
| 第四章 盐酸去氢骆驼蓬碱原位凝胶的体外应用评价 |
| 1 实验仪器与实验材料 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 实验材料 |
| 1.3 主要溶液配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验细胞 |
| 2.2 细胞培养的实验技术(CT26 细胞为例) |
| 2.3 CCK-8 法考察HM原位凝胶对CT26 细胞增殖抑制能力 |
| 2.4 Annexin V-FITC/PI双染色法测定HM原位凝胶诱导的凋亡细胞百分率 |
| 2.5 HM原位凝胶抑制CT26 细胞迁移的作用 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 CCK-8 法考察HM原位凝胶对CT26 细胞增殖抑制能力 |
| 3.2 Annexin V-FITC/PI双染色法测定HM原位凝胶诱导的凋亡细胞百分率 |
| 3.3 HM原位凝胶抑制CT26 细胞迁移的作用 |
| 4.讨论与结论 |
| 第五章 盐酸去氢骆驼蓬碱原位凝胶体内应用评价 |
| 1 实验仪器与实验材料 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 实验材料 |
| 1.3 主要溶液配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验细胞 |
| 2.3 小鼠原位结直肠癌模型建立 |
| 2.4 HM原位凝胶抑制结直肠癌生长及转移效果考察 |
| 2.5 HM原位凝胶对荷瘤小鼠生存率的影响考察 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 HM原位凝胶抑制结直肠癌生长效果考察 |
| 3.2 HM原位凝胶抑制结直肠癌转移效果考察 |
| 3.3 HM原位凝胶对荷瘤小鼠生存率的影响考察 |
| 4 讨论与结论 |
| 全文总结与展望 |
| 1 全文总结 |
| 2 研究工作创新性 |
| 3 研究不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 石河子大学硕士研究生学位论文 |
（6）基于药物结晶行为控制的妥洛特罗经皮释药系统研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 妥洛特罗晶体贮库型透皮贴剂处方前研究 |
| 第一节 妥洛特罗原料药性质 |
| 1 仪器和材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 妥洛特罗 |
| 2.2 红外光谱法分析 |
| 2.3 DSC分析 |
| 2.4 引湿性 |
| 2.5 溶解性 |
| 2.6 饱和水溶液pH |
| 2.7 油水分配系数 |
| 3 讨论 |
| 第二节 模拟制剂样品的制备及药物结晶检测方法 |
| 1 仪器和材料 |
| 2 方法与结果 |
| 3 讨论 |
| 第三节 贴剂压敏胶基质内药物结晶行为初步研究 |
| 1 仪器和材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 含药压敏胶基质的制备 |
| 2.2 溶剂挥发或干燥时间初步考察 |
| 2.3 压敏胶内药物晶体生长 |
| 2.4 妥洛特罗晶体形成条件初步考察 |
| 3 讨论 |
| 本章小结 |
| 第二章 妥洛特罗晶体贮库型透皮贴剂药物体外分析方法 |
| 第一节 贴剂内药物含量检测方法 |
| 1 仪器和材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 妥洛特罗透皮贴剂萃取方法 |
| 2.2 色谱条件 |
| 2.3 专属性试验 |
| 2.4 标准溶液的配制 |
| 2.5 线性与范围 |
| 2.6 精密度试验 |
| 2.7 检测限与定量限 |
| 2.8 稳定性试验 |
| 2.9 重复性试验 |
| 2.10 回收率试验 |
| 3 讨论 |
| 第二节 贴剂体外溶出试验药物含量测定方法 |
| 1 仪器和材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 专属性试验 |
| 2.3 标准溶液的配制 |
| 2.4 线性与范围 |
| 2.5 精密度试验 |
| 2.6 稳定性试验 |
| 2.7 回收率试验 |
| 3 讨论 |
| 第三节 贴剂体外透皮试验药物含量测定方法 |
| 1 仪器和材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 标准溶液的配制 |
| 2.2 色谱条件 |
| 2.3 专属性考察 |
| 2.4 线性与范围 |
| 2.5 精密度试验 |
| 2.6 精密度试验 |
| 2.7 稳定性试验 |
| 2.8 回收率试验 |
| 3 讨论 |
| 第四节 妥洛特罗透皮贴剂内药物结晶检测方法 |
| 1 仪器和材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 转移载体处理 |
| 2.2 检测步骤与方法 |
| 2.3 供试品制备 |
| 2.4 专属性 |
| 2.5 重复性 |
| 3 讨论 |
| 本章小结 |
| 第三章 妥洛特罗晶体贮库型透皮贴剂处方与工艺研究 |
| 第一节 妥洛特罗透皮贴剂处方工艺筛选 |
| 1 仪器和材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 妥洛特罗透皮贴剂初期试验 |
| 2.2 工艺筛选与优化 |
| 2.2.1 涂布厚度考察 |
| 2.2.2 干燥温度及时间的考察 |
| 2.2.3 干燥温度对药物结晶的影响 |
| 2.2.4 制备过程降温方式考察 |
| 2.2.5 背衬铺盖顺序对结晶过程的影响 |
| 2.2.6 熟化时间考察 |
| 2.2.7 贴剂制备方法或工艺确定 |
| 2.3 处方筛选 |
| 2.3.1 处方筛选关键指标的确定 |
| 2.3.2 体外溶出试验方法 |
| 2.3.3 溶出试验条件区分度验证 |
| 2.3.4 初期系列处方筛选简述 |
| 2.3.5 正交试验设计 |
| 2.3.5.1 因素水平的确定与试验安排 |
| 2.3.5.2 正交试验实施 |
| 2.3.5.3 优水平分析 |
| 2.3.5.4 验证试验 |
| 2.3.6 处方综合分析与确定 |
| 3 讨论 |
| 第二节 多种溶出介质中体外溶出曲线一致性研究 |
| 1 仪器和材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 pH4.0,pH6.8,p H7.4 缓冲液的配制 |
| 2.1.1 p H4.0 枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液的配制 |
| 2.1.2 p H6.8 磷酸盐缓冲液的配制 |
| 2.1.3 p H7.4 磷酸盐缓冲液的配制 |
| 2.2 pH-药物溶解度曲线 |
| 2.3 多种溶出试验条件的确定 |
| 2.4 自制贴剂与参比制剂体外四条溶出曲线 |
| 3 讨论 |
| 第三节 贴剂体外透皮吸收一致性及溶出、透皮相关性研究 |
| 1 仪器和材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 体外透皮试验 |
| 2.1.1 离体大鼠皮肤的处理 |
| 2.1.2 体外透皮试验 |
| 2.1.3 皮肤滞留特性 |
| 2.1.4 透皮试验数据分析 |
| 2.2 不同溶出介质中体外溶出试验 |
| 2.3 溶出与透皮相关性 |
| 3 讨论 |
| 本章小结 |
| 第四章 妥洛特罗贴剂内药物结晶行为研究 |
| 1 仪器和材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 晶体生长规律 |
| 2.2 分阶段考察结晶行为 |
| 2.2.1 干燥过程 |
| 2.2.2 初期结晶控制过程 |
| 2.2.3 熟化过程 |
| 2.3 药物过饱和度对结晶形成的影响 |
| 2.4 制备温度对结晶形成的影响 |
| 2.5 结晶大小限制与生长方向转变 |
| 2.5.1 有无背衬的影响 |
| 2.5.2 背衬对原有药物结晶的影响 |
| 2.6 制剂中药物结晶度 |
| 2.7 结晶形态汇总 |
| 3 讨论 |
| 本章小结 |
| 第五章 妥洛特罗贴剂内结晶相关性质表征与释药机制研究 |
| 第一节 贴剂内药物结晶相关性质表征 |
| 1 仪器和材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 微晶形态学 |
| 2.2 粒径分布 |
| 2.3 差示扫描量热法分析 |
| 2.4 红外光谱法分析 |
| 3 讨论 |
| 第二节 妥洛特罗贴剂体外释药机制研究 |
| 1 仪器和材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 体外溶出试验中药物结晶再溶解过程 |
| 2.2 处方组成与体外释药 |
| 2.3 药物结晶状态与体外释药 |
| 2.4 药物迁移距离与体外释药 |
| 2.5 过大药物结晶致体外溶出突释 |
| 2.6 体外释药机制 |
| 3 讨论 |
| 本章小结 |
| 第六章 妥洛特罗贴剂质量评价 |
| 1 仪器和材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 贴剂中药物含量测定 |
| 2.2 体外释放度 |
| 2.3 贴剂内妥洛特罗晶体存在形式及稳定性研究 |
| 2.3.1 妥洛特罗晶体形态、大小及分布 |
| 2.3.2 妥洛特罗晶体初步稳定性考察 |
| 2.4 粘着性物质 |
| 2.5 耐热性 |
| 2.6 赋形性 |
| 2.7 皮肤黏性 |
| 2.8 黏附力试验 |
| 2.8.1 初黏力 |
| 2.8.2 持黏力 |
| 2.8.3 剥离强度 |
| 2.9 皮肤刺激性 |
| 3 讨论 |
| 本章小结 |
| 第七章 妥洛特罗贴剂体内初步药物代谢动力学研究 |
| 第一节 妥洛特罗生物样品药物含量分析方法 |
| 1 仪器和材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 分析方法 |
| 2.1.1 色谱条件 |
| 2.1.2 质谱条件 |
| 2.1.3 血浆样品处理 |
| 2.2 溶液的配制 |
| 2.2.1 对照品储备液 |
| 2.2.2 内标工作液 |
| 2.2.3 系列标准溶液及质控样品的制备 |
| 2.3 Tulobuterol及内标Tulobuterol-d9离子对的选择 |
| 2.4 专属性考察 |
| 2.5 线性范围及定量下限 |
| 2.6 精密度考察 |
| 2.7 提取回收率与基质效应 |
| 2.8 血浆样品稳定性考察 |
| 3 讨论 |
| 第二节 兔体内初步药物代谢动力学研究 |
| 1 仪器和材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 试验动物 |
| 2.2 给药 |
| 2.3 血浆样本的收集与处理 |
| 2.4 血浆样品处理 |
| 2.5 血浆样品的分析与药时曲线 |
| 2.6 药动学参数分析 |
| 3 讨论 |
| 本章小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表论文情况 |
| 专利撰写申请情况 |
| 获奖情况 |
| 直接参与项目情况 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（7）盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲迟释片的制备及其体内外释药研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 盐酸罗沙替丁醋酸酯大鼠在体肠吸收动力学研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 溶液配制 |
| 2.2 肠循环液中ROX浓度的测定 |
| 2.2.1 紫外波长的选择 |
| 2.2.2 药物浓度的测定 |
| 2.2.3 ROX标准曲线的制备 |
| 2.2.4 精密度试验 |
| 2.2.5 稳定性试验 |
| 2.2.6 加样回收率试验 |
| 2.3 肠循环液中酚红浓度的测定 |
| 2.3.1 酚红浓度的测定 |
| 2.3.2 线性关系的考察 |
| 2.3.3 精密度试验 |
| 2.3.4 稳定性试验 |
| 2.3.5 加样回收率试验 |
| 2.4 大鼠在体肠吸收实验 |
| 2.4.1 实验操作 |
| 2.4.2 实验数据的记录及计算 |
| 2.4.3 统计学分析 |
| 2.4.4 ROX大鼠肠吸收影响因素实验 |
| 3 讨论与小结 |
| 第二章 盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲迟释片制备工艺和处方研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 体外释放度测定方法的建立 |
| 2.1.1 紫外吸收波长的选择 |
| 2.1.2 线性关系的考察 |
| 2.1.3 稳定性试验 |
| 2.1.4 精密度试验 |
| 2.1.5 重复性试验 |
| 2.1.6 释放度测定方法 |
| 2.2 ROX脉冲迟释片制备方法 |
| 2.2.1 ROX速释片芯制备 |
| 2.2.2 ROX脉冲迟释片包衣 |
| 2.3 片芯处方筛选 |
| 2.3.1 填充剂的选择 |
| 2.3.2 崩解剂的选择 |
| 2.3.3 润滑剂的选择 |
| 2.3.4 片芯最佳处方的验证 |
| 2.4 体外释放条件对药物释放的影响 |
| 2.4.1 溶出介质pH值对药物释放的影响 |
| 2.4.2 溶出方法对药物释放的影响 |
| 2.4.3 不同转速对药物释放的影响 |
| 2.5 ROX脉冲迟释片包衣处方单因素考察 |
| 2.5.1 阻滞剂用量对药物释放的影响 |
| 2.5.2 乳糖用量对药物释放的影响 |
| 2.5.3 粘合剂种类对药物释放的影响 |
| 2.5.4 外包衣层用量对药物释放的影响 |
| 2.6 星点设计—效应面法优化ROX脉冲迟释片制剂处方 |
| 2.6.1 总评归一值的计算 |
| 2.6.2 实验设计与结果 |
| 2.6.3 模型拟合 |
| 2.6.4 效应面优化及评价 |
| 2.6.5 优化处方的验证 |
| 2.6.6 ROX脉冲迟释片外包衣处方的确定 |
| 2.7 ROX脉冲迟释片质量考察 |
| 2.7.1 释放均匀性 |
| 2.7.2 工艺重现性 |
| 2.7.3 pH-时间-释放度三维特性评价 |
| 2.8 ROX双层脉冲控释片的制备方法 |
| 2.8.1 ROX普通层处方确定 |
| 2.8.2 ROX双层脉冲控释片的制备 |
| 2.8.3 ROX双层脉冲控释片的溶出度曲线 |
| 3 讨论与小结 |
| 第三章 HPLC法测盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲迟释片的含量 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 溶液的制备 |
| 2.2 紫外吸收波长的选择 |
| 2.3 色谱条件 |
| 2.4 专属性实验 |
| 2.5 线性关系考察 |
| 2.6 稳定性试验 |
| 2.7 精密度试验 |
| 2.8 重复性试验 |
| 2.9 回收率试验 |
| 2.10 含量测定 |
| 3 讨论与小结 |
| 第四章 盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲迟释片药物动力学研究初步研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 体内血药浓度HPLC分析方法建立 |
| 2.1.1 盐酸罗沙替丁吸收波长选择 |
| 2.1.2 色谱条件 |
| 2.1.3 标准溶液的制备 |
| 2.1.4 血清样品的制备 |
| 2.1.5 专属性试验 |
| 2.1.6 线性关系考察 |
| 2.1.7 稳定性实验 |
| 2.1.8 精密度试验 |
| 2.1.9 回收率试验 |
| 2.2 家兔体内盐酸罗沙替丁脉冲迟释片的药动学初步研究 |
| 2.2.1 给药方法 |
| 2.2.2 药物动力学研究试验及结果 |
| 2.2.3 药物动力学参数拟合 |
| 3 讨论与小结 |
| 结语 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（8）脉冲给药系统研究进展（论文提纲范文）
| 1 脉冲给药系统的释药机制 |
| 2 脉冲给药系统在药剂学中的应用 |
| 2.1 时间控制型释药 |
| 2.1.1 膨胀爆破型脉冲给药系统 |
| 2.1.1. 1 单脉冲膨胀爆破型给药系统 |
| 2.1.1. 2 多脉冲膨胀爆破型给药系统 |
| 2.1.1. 3 胃漂浮混合膨胀爆破型脉冲给药系统 |
| 2.1.2 定时脉冲塞胶囊给药系统 |
| 2.1.2. 1 单脉冲塞胶囊 |
| 2.1.2. 2 多脉冲塞胶囊 |
| 2.2 外界刺激触发型释药 |
| 2.2.1 温度敏感型脉冲给药系统 |
| 2.2.2 p H敏感型脉冲给药系统 |
| 2.2.2. 1 溶蚀型p H敏感给药系统 |
| 2.2.2. 2 离子交换型p H敏感给药系统 |
| 2.2.3 血糖敏感型脉冲给药系统 |
| 2.3 其他脉冲给药系统 |
| 2.3.1 酶降解与脉冲塞胶囊联用的脉冲给药系统 |
| 2.3.2 p H和温度双敏感型脉冲给药系统 |
| 3 总结与展望 |
（9）多索茶碱脉冲微丸的制备与机理探讨（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词简表(Abbreviations) |
| 前言 |
| 第一章 多索茶碱微丸药物含量测定方法学研究 |
| 1.1 仪器与试药 |
| 1.1.1 仪器 |
| 1.1.2 试药 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 药物含量测定波长的选择 |
| 1.2.2 标准曲线的制备 |
| 1.2.3 含量测定方法 |
| 1.2.4 回收率试验 |
| 1.2.5 精密度试验 |
| 1.2.6 多索茶碱脉冲微丸释放度的测定 |
| 1.3 结果与讨论 |
| 1.3.1 药物含量测定波长的选择 |
| 1.3.2 标准曲线的制备 |
| 1.3.3 回收率试验 |
| 1.3.4 精密度试验 |
| 1.4 小结 |
| 第二章 多索茶碱双层包衣脉冲微丸的处方设计及评价 |
| 2.1 仪器和试药 |
| 2.1.1 仪器 |
| 2.1.2 试药 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 载药丸芯的制备 |
| 2.2.2 脉冲微丸的制备 |
| 2.2.3 控释层考察 |
| 2.2.4 溶胀层的考察 |
| 2.2.5 最终处方工艺重现性考察 |
| 2.2.6 稳定性考察 |
| 2.2.7 释放条件考察 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 载药丸芯的制备 |
| 2.3.2 脉冲微丸的制备 |
| 2.3.3 控释层考察 |
| 2.3.4 溶胀层考察 |
| 2.3.5 工艺重现性考察 |
| 2.3.6 稳定性考察 |
| 2.3.7 释放条件考察 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 多索茶碱单层包衣脉冲微丸的制备与研究 |
| 3.1 仪器和试药 |
| 3.1.1 仪器 |
| 3.1.2 试药 |
| 3.2 方法 |
| 3.2.1 溶胀丸芯的制备 |
| 3.2.2 单层包衣脉冲微丸的制备 |
| 3.2.3 多索茶碱单层包衣脉冲微丸处方因素考察 |
| 3.2.4 最优处方工艺重现性考察 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 溶胀丸芯的制备 |
| 3.3.2 多索茶碱单层包衣脉冲微丸处方因素考察 |
| 3.3.3 工艺重现性考察 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 机理探讨研究 |
| 4.1 仪器和试药 |
| 4.1.1 仪器 |
| 4.1.2 试药 |
| 4.2 方法 |
| 4.2.1 包衣膜的性质研究 |
| 4.2.2 吸水增重行为研究 |
| 4.2.3 显微镜及扫描电镜(SEM)观察 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 包衣膜的性质研究 |
| 4.3.2 吸水增重行为研究 |
| 4.3.3 显微镜及扫描电镜(SEM)观察 |
| 4.3.4 机理分析 |
| 4.4 小结 |
| 第五章 制剂Beagle犬体内药物动力学研究 |
| 5.1 仪器和试药 |
| 5.1.1 仪器 |
| 5.1.2 试药 |
| 5.2 方法 |
| 5.2.1 体内分析方法学的建立 |
| 5.2.2 给药方案及实验过程 |
| 5.2.3 药物动力学数据处理 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 体内分析方法学的建立 |
| 5.3.2 血药浓度曲线 |
| 5.3.3 药动学参数 |
| 5.3.4 相对生物利用度计算 |
| 5.3.5 生物等效性评价 |
| 5.3.6 制剂体内相关性评价 |
| 5.4 小结 |
| 全文总结及展望 |
| 参考文献 |
| 综述 脉冲微丸给药系统的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文和专利 |
（10）脉冲给药系统研究进展（论文提纲范文）
| 1 脉冲给药系统的简介 |
| 1.1 脉冲给药系统概念 |
| 1.2 理论基础 |
| 1.2.1 西医理论基础 |
| 1.2.2 中医理论基础 |
| 1.3 脉冲给药系统的特点[8] |
| 2 脉冲给药系统释药机理 |
| 2.1 渗透压控制的释药机制 |
| 2.2 包衣层控制的释药机制 |
| 2.3 pH敏感型控释机制 |
| 2.3.1 包衣膜pH敏感型控释机制 |
| 2.3.2 骨架载体pH敏感型控释机制 |
| 2.4 酶依赖型控释机制 |
| 2.5 脉冲塞控制的脉冲给药 |
| 3 设计脉冲给药系统需要考虑的因素 |
| 3.1 时滞 |
| 3.2 胃滞留时间 |
| 3.2.1 生物黏附给药系统 |
| 3.2.2 胃漂浮给药系统 |
| 3.2.3 胃内膨胀型给药系统 |
| 3.3 体内外相关性 |
| 3.4 释放度 |
| 4 脉冲给药系统在临床上的应用 |
| 4.1 哮喘 |
| 4.2 心绞痛 |
| 4.3 消化道溃疡 |
| 4.4 自身免疫性疾病 |
| 5 脉冲制剂的主要剂型及制备方法 |
| 5.1 胶囊 |
| 5.2 微丸 |
| 5.3 片剂 |
| 6 结语 |
四、脉冲给药制剂的研究与开发（论文参考文献）
- [1]物理方法促进盐酸青藤碱的经皮渗透研究[D]. 鄢森. 大连理工大学, 2021(01)
- [2]一类新颖NLRP3炎症小体抑制剂的药代动力学和代谢组学研究[D]. 王峥. 集美大学, 2021(01)
- [3]抗晕动病缓控释药物的研究进展[J]. 曾媛,张芸,吴芬,刘辉. 中国药房, 2020(24)
- [4]埃索美拉唑镁脉冲微丸胶囊剂的研究[D]. 黄英豪. 山东大学, 2020(02)
- [5]盐酸去氢骆驼蓬碱原位凝胶的制备及应用[D]. 李臻臻. 石河子大学, 2020(08)
- [6]基于药物结晶行为控制的妥洛特罗经皮释药系统研究[D]. 檀华进. 安徽中医药大学, 2019
- [7]盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲迟释片的制备及其体内外释药研究[D]. 孙璐. 湖北中医药大学, 2018(11)
- [8]脉冲给药系统研究进展[J]. 杨晨,祁小乐,吴正红. 中国医药工业杂志, 2018(02)
- [9]多索茶碱脉冲微丸的制备与机理探讨[D]. 朱淼. 浙江工业大学, 2016(05)
- [10]脉冲给药系统研究进展[J]. 黎迎,陆洋,杜守颖,马勇,徐攀. 药学实践杂志, 2012(05)