一、一氧化氮在功能性消化不良发病机制中的作用（论文文献综述）
谢家诚[1]（2021）在《自拟疏肝和胃方治疗肝胃不和型功能性消化不良的临床研究》文中研究说明目的:本课题通过观察患者治疗前后的临床症状、心理状态及复发情况等相关数据变化,与单纯西药对比分析,以评价自拟疏肝和胃方治疗肝胃不和型功能性消化不良患者的临床疗效。方法:将符合FD诊断标准的60例患者,按随机数字表法将患者随机分为两组,治疗组和对照组各30例。治疗组采用自拟疏肝和胃方治疗,对照组采用兰索拉唑肠溶片联合枸橼酸莫沙必利分散片治疗。两组治疗疗程均为4周。观察两组患者治疗前后的总体临床疗效,中医症状总积分、单项中医症状积分、心理状态、随访复发情况及安全性,进行对比分析,统计数据,得出结论。结果:共剔除3例,最终参与统计的共有57例,其中治疗组29例,对照组28例。⑴临床综合疗效比较:治疗组总有效率为96.55%;对照组总有效率为71.42%,治疗组的总有效率优于对照组（P<0.05）。⑵中医症状积分比较:两组治疗后的中医症状总积分与治疗前的总积分有明显差异（P<0.05）;治疗组治疗后的中医症状总积分明显优于对照组（P<0.05）。⑶单项中医症状积分比较:两组患者的各项中医症状积分（胃脘痞满、胃脘胀痛、食欲减退、早饱、烧心、嗳气泛酸、口苦、口干、大便不爽、烦躁易怒、失眠多梦）均较治疗前有明显降低（P<0.05）。治疗组患者的各项中医症状积分,除胃脘痞满、食欲减退、早饱、烧心、嗳气泛酸外,其余各项中医症状积分均较对照组患者有明显降低（P<0.05）。⑷精神心理状态比较:采用汉密尔顿焦虑量表及汉密尔顿抑郁量表对两组患者治疗前后的精神状态进行比较。治疗后,两组患者的各项精神状态积分、焦虑积分及抑郁积分均较治疗前有明显降低（P<0.05）。治疗组患者的各项精神状态积分、焦虑积分及抑郁积分均较对照组患者有明显降低（P<0.05）。⑸生活质量比较:治疗后,两组患者的生活质量总评分均较治疗前有明显降低（P<0.05）。治疗组患者的生活质量总评分较对照组患者有明显降低（P<0.05）。⑹复发情况比较:治疗组复发率为10.34%,对照组复发率为32.14%,治疗组复发率低于对照组（P<0.05）。⑺安全性分析:两组患者在治疗前后各安全性指标均未见异常。在治疗过程中均未发生不良反应。结论:自拟疏肝和胃方辛开苦降,寒温并投,肝胃同治,临床上对于肝气横逆犯胃,导致中焦气机阻滞,脾胃升降失常所引起的肝胃不和型功能性消化不良在总体疗效及改善临床症状方面优于对照组。能明显提高患者的生活质量,同时有调节心理状态的优势,安全性较好,复发率低。因此可进一步推广使用。
何元琴,杨改琴[2]（2021）在《基于脑肠轴理论探讨针刺治疗功能性消化不良的研究思路》文中研究说明功能性消化不良（FD）是临床上常见的功能性胃肠病之一,症状显着的FD患者生活质量显着下降。针刺疗法是目前一种治疗FD有效的干预措施。随着生物-心理-社会医学模式的出现,脑肠肽、脑肠互动机制在FD的发病过程中起着越来越重要的作用。该文从脑肠轴理论探讨针刺治疗FD的研究思路,并为针刺治疗FD提供更确切的临床理论依据和诊断依据。
范梦男[3]（2020）在《胃痛消痞方对FD大鼠脑肠肽相关受体影响的实验研究》文中研究表明目的:观察胃痛消痞方对功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）大鼠行为学、胃内残留率、小肠推进率、胃窦及下丘脑组织脑肠肽（brain-gut peptide,BGP）)相关受体表达的影响,从脑肠轴（brain-gut axis,BGA）及BGP途径探讨胃痛消痞方治疗FD的可能的分子机制,为临床治疗FD探索新方法,为FD的中医临床治疗提供理论基础与实验依据。材料与方法:健康SPF级SD雄性大鼠48只,随机分为空白对照组（空白组）、模型空白组（模型组）、胃痛消痞方组（中药组）、莫沙必利组（西药组）,每组各12只。除空白组外,其他各组大鼠采用改良郭氏夹尾刺激法联合张氏不规则喂食法复制FD大鼠模型,连续刺激21d。造模成功后,观察各组大鼠一般情况及行为学表现,且解剖胃窦显示并无实质性损伤;治疗期间,空白组、模型组大鼠灌胃生理盐水。实验干预的胃痛消痞方由免煎中药配方颗粒剂组成:党参10g、柴胡12g、白芍20g、延胡索20g、白术20g、砂仁15g、枳实12g、炒麦芽20g、炙甘草6g、焦山楂10g、鸡内金10g。西药药选用枸橼酸莫沙必利片（10mg/片）。中药组和西药组大鼠根据人与大鼠等效剂量换算后给予相应药物灌胃,每日2次,连续给药21d。治疗结束后,观察各组大鼠的一般情况评分;禁食不禁水24小时后,将混有墨水的营养性半固体糊灌胃各组大鼠,麻醉后处死各组大鼠,测定胃内残留率和小肠推进率;免疫组化法检测各组大鼠胃窦及下丘脑五-羟色胺（5-Hydroxytryptamine,5-HT）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）的表达;实时荧光定量PCR法（quantitative Real-time PCR）及蛋白印记（western Blot,WB）法检测各组大鼠胃窦及下丘脑组织中BDNF、五-羟色胺3a受体（5-Hydroxytryptamine 3a receptors,5-HT3aR）、α型降钙素基因相关肽（α-calcitonin gene-related peptide,α-CGRP）、G蛋白偶联受体39（G protein-coupled receptor 39,GPR39）基因及蛋白表达。结果:1.各组大鼠一般状态比较造模后,空白组大鼠皮毛光泽,精神状态良好,活动度良好,饮水量及进食量正常,体质量增加,肌肉结实,二便正常,全程无死亡;各造模组大鼠均出现毛色光泽度差、精神萎靡、活动度差、进食量及饮水量减少、体质量增加缓慢或减少等现象。治疗3周之后,模型组大鼠一般情况及行为表现仍然不佳,中药组及西药组上述情况均有不同程度的好转,但无明显差异。2.各组大鼠胃肠动力改变与空白组比较,模型组大鼠小肠推进率降低（P<0.05）;与模型组比较,中药组和西药组大鼠小肠推进率增高（P<0.05）,且中药组较西药组增加明显（P<0.05）,差异显着。与空白组比较,模型组大鼠胃内残留率明显升高（P<0.05）;与模型组比较,中药组和西药组大鼠胃内残留率降低（P<0.05）,且中药组较西药组降低明显（P<0.05）,差异显着。3、各组大鼠胃窦及下丘脑组织5-HT、BDNF蛋白表达与空白组比较,模型组大鼠胃窦及下丘脑组织中5-HT、BDNF表达降低（P<0.05）;与模型组比较,中药组和西药组大鼠胃窦及下丘脑组织中5-HT、BDNF表达增高（P<0.05）,且中药组较西药组效果更好（P>0.05）,但差异没有统计学意义。4、各组大鼠胃窦组织BDNF、5-HT3aR、α-CGRP、GPR39 mRNA表达与空白组比较,模型组大鼠胃窦组织BDNF、5-HT3aR、α-CGRP mRNA相对表达量减少（P<0.05）;与模型组比较,中药组及西药组大鼠胃窦组织BDNF、5-HT3aR、α-CGRP mRNA相对表达量均增加（P<0.05）;与西药组相比较,中药组大鼠胃窦组织BDNF、5-HT3aR、α-CGRP mRNA增加明显,差异显着（P<0.05）。与空白组比较,模型组大鼠胃窦组织中GPR39 mRNA表达增加（P<0.01）;与模型组比较,中药组和西药组大鼠胃窦组织中GPR39 mRNA表达降低（P<0.05）;与西药组比较,中药组大鼠胃窦组织GPR39 mRNA表达降低不明显,差异显着（P<0.05）。5、各组大鼠下丘脑组织BDNF、5-HT3aR、α-CGRP、GPR39 mRNA表达与空白组比较,模型组大鼠下丘脑组织中BDNF、5-HT3aR、α-CGRP mRNA表达降低（P<0.05）;与模型组比较,中药组和西药组大鼠下丘脑组织中BDNF、5-HT3aR、α-CGRP mRNA表达增高（P<0.05）;与西药组相比较,中药组大鼠下丘脑组织BDNF、5-HT3aR、α-CGRP mRNA增加明显,差异显着（P<0.05）。与空白组比较,模型组大鼠下丘脑组织中GPR39 mRNA表达增加（P<0.01）;与模型组比较,中药组和西药组大鼠下丘脑组织中GPR39 mRNA表达降低（P<0.05）;且中药组较西药组效果更好（P>0.05）,但差异没有统计学意义。6、各组大鼠胃窦组织BDNF、5-HT3aR、α-CGRP、GPR39蛋白表达与空白组比较,模型组大鼠胃窦组织中BDNF、α-CGRP蛋白表达降低（P<0.05）,其中5-HT3aR蛋白表达明显降低（P<0.01）;与模型组比较,中药组和西药组大鼠胃窦组织中BDNF、5-HT3aR、CGRP蛋白表达增高（P<0.05）;与西药组比较,中药组大鼠下丘脑组织BDNF、5-HT3aR、α-CGRP增加明显,差异显着（P<0.05）。与空白组比较,模型组大鼠胃窦组织中GPR39蛋白表达增加（P<0.01）;与模型组相比较,中药组和西药组大鼠胃窦组织中GPR39蛋白表达降低（P<0.05）;与中药组相比较,西药组大鼠胃窦组织GPR39蛋白降低明显,差异显着（P<0.05）。7、各组大鼠下丘脑组织BDNF、5-HT3aR、α-CGRP、GPR39蛋白表达与空白组比较,模型组大鼠下丘脑组织中BDNF、5-HT3aR蛋白表达降低（P<0.05）,其中α-CGRP蛋白表达明显降低（P<0.01）;与模型组比较,中药组和西药组大鼠下丘脑组织中BDNF、5-HT3aR、α-CGRP蛋白表达明显增高（P<0.05）;与西药组相比较,中药组大鼠下丘脑组织BDNF、5-HT3aR、α-CGRP蛋白增高明显,差异显着（P<0.05）。与空白组比较,模型组大鼠下丘脑组织中GPR39蛋白表达增加（P<0.01）;与模型组比较,中药组和西药组大鼠下丘脑组织中GPR39蛋白表达均降低（P<0.05）;且中药组较西药组效果更好（P>0.05）,但差异没有统计学意义。结论:1.改良郭氏夹尾刺激法联合张氏不规则喂食法能够复制FD大鼠模型。2.胃痛消痞方可以改善FD大鼠毛色、改善活动灵活度、增加进食量、提高体重以及缓解暴躁易激惹行为学症状,从而证明胃痛消痞方对FD有治疗作用。3.胃痛消痞方能减少FD大鼠胃内残留率、增加小肠推进率,改善胃肠动力是胃痛消痞方治疗FD的机制之一。4.胃痛消痞方治疗FD的机制是通过上调5-HT、BDNF的表达,从精神心理因素方面实现FD的治疗,是其作用机制之一。5.胃痛消痞方对FD的治疗过程中存在BDNF、5-HT3aR、a-CGRP、GRP39 mRNA脑肠互动正反馈机制。6.胃痛消痞方治疗FD的机制是通过BGA上调5-HT、BDNF、α-CGRP,下调GPR39的表达实现的。
吴冬[4]（2020）在《基于p38MAPK/NF-κB信号通路探讨耳甲电针治疗功能性消化不良的效应与机制研究》文中研究指明功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）是有餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛、上腹烧灼感症状中的一项或多项,且上述症状不能用器质性、系统性或代谢性疾病等来解释产生这些慢行消化不良症状原因的一种疾病。本课题组根据耳穴区特定的解剖部位,多年来一直开展耳甲电针的相关研究,本研究通过临床观察评价耳甲电针对FD的治疗效果,同时通过动物实验进一步阐释其疗效机制。方法研究一耳甲电针治疗功能性消化不良的疗效观察研究选取2018年6月～2019年5月于首都医科大学附属北京同仁医院就诊的功能性消化不良患者90例,随机分为耳甲电针组和对照刺激组各45例。耳甲电针组刺激区域为耳甲腔,对照刺激组刺激区域为外耳缘中部,即上耳舟部。使用华佗牌SDZ-ⅡB电子针疗仪进行治疗,脉冲为疏密波,其中密波频率为20 Hz,疏波频率为4 Hz,刺激强度为8-20 mA,患者每周治疗5次,每次30 min,临床试验疗程4周。所有患者治疗前后均使用主要症状评分表、功能性消化不良生活质量量表（FDDQL）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、抑郁自评量表（SDS）评估患者症状的严重程度,并参照功能性消化不良中医诊疗专家共识意见（2017）和功能性消化不良中西医结合诊疗共识意见（2017）制定的疗效评估方法,对比分析耳甲电针组与对照刺激组治疗功能性消化不良的疗效。应用SPSS 24.0软件进行统计分析,以P<0.05为差异具有统计学意义上。研究二耳甲电针对FD模型大鼠动物行为学、组织形态学的影响31只成年SPF级Sprague-Dawley（SD）大鼠,分为空白组、模型组、耳甲电针组、对照刺激组,各组大鼠适应性喂养5天。本研究采用夹尾刺激法对模型组、耳甲电针组、对照刺激组大鼠进行FD模型复制。造模结束后,空白组、模型组动物自由摄食摄水,不予任何处理;耳甲电针组、对照刺激组FD模型大鼠麻醉后,采用华佗牌SDZ-ⅡB型电子针疗仪进行干预,耳甲电针组刺激区域为大鼠双侧耳甲腔,对照刺激组刺激区域为大鼠双侧耳缘,脉冲为疏密波,其中密波频率为20 Hz,疏波频率为4 Hz,刺激强度为4 mA,每天干预30 min,连续14天。分别于造模后和干预后,使用一般情况评分、体重、3h进食量、旷场实验水平运动和垂直运动得分、强迫游泳不动时间,以评估各组大鼠功能性消化不良的动物行为。结束干预后大鼠禁食不禁水24 h,取大鼠胃及十二指肠组织,应用HE染色观察各组大鼠胃与十二指肠组织的形态学变化。研究三耳甲电针对FD模型大鼠血清学的影响使用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清乙酰胆碱（ACh）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、5-羟色胺（5-HT）、血管活性肠肽（VIP）,评价不同干预方法对FD模型大鼠血清乙酰胆碱（ACh）、炎症因子、脑肠肽的影响。研究四耳甲电针对FD模型大鼠p38 MAPK/NF-κB信号通路的影响使用蛋白质印迹法检测胃和十二指肠的p38 MAPK、IκB-α、p65 NF-κB蛋白表达水平,探讨耳甲电针对FD模型大鼠p38 MAPK/NF-κB信号通路的影响,以及耳甲电针治疗FD的效应机制.结果研究一耳甲电针治疗功能性消化不良的疗效观察基线方面耳甲电针组在性别、年龄、文化程度、病程方面,较对照刺激组均无统计学差异（P>0.05）。治疗后,耳甲电针组在主要症状评分表、FDDQL、HAMA、HAMD、SDS、中医症状量化评分,较对照刺激组均具有统计学差异（P<0.05）。耳甲电针组治疗有效率是91.11%,高于对照刺激组治疗有效率68.89%,差异具有统计学意义（P<0.05）,其中耳甲电针组临床痊愈4例,显效29例,有效8例,有效率91.11%,对照刺激组临床痊愈0例,显效2例,有效29例,有效率 68.89%。研究二耳甲电针对FD模型大鼠动物行为学、组织形态学的影响造模后大鼠呈现毛发粗糙、枯黄,便溏,进食量、饮水量减少,活动度、灵敏度降低,静卧扎堆乃至蜷缩于鼠笼角落,情志抑郁不安,易受惊。模型组大鼠一般情况评分较空白组显着降低（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠一般情况评分均升高（P<0.05）;耳甲电针组一般情况评分高于对照刺激组（P<0.05）。模型组大鼠体重较空白组显着降低（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠体重均升高（P<0.05）;耳甲电针组体重高于对照刺激组（P<0.05）。模型组大鼠3h进食量较空白组显着降低（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠3h进食量均升高（P<0.05）;耳甲电针组3h进食量高于对照刺激组（P<0.05）。模型组大鼠旷场实验水平运动得分较空白组显着降低（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠旷场实验水平运动得分均升高（P<0.05）;耳甲电针组旷场实验水平运动得分高于对照刺激组（P<0.05）模型组大鼠旷场实验垂直运动得分较空白组显着降低（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠旷场实验垂直运动得分均升高（P<0.05）;耳甲电针组旷场实验垂直运动得分高于对照刺激组（P<0.05）模型组大鼠强迫游泳不动时间较空白组显着升高（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠强迫游泳不动时间均降低（P<0.05）;耳甲电针组强迫游泳不动时间低于对照刺激组（P<0.05）。HE染色胃病理切片显示,模型组胃粘膜上皮细胞有明显微损伤和脱落、排列无序,腺体明显水肿、排列不规则,有炎性细胞浸润;耳甲电针组:胃黏膜上皮细胞未见明显损伤,腺体结构完整、排列较整齐,炎症细胞浸润明显减少。十二指肠模型组十二指肠黏膜结构较完整,肠绒毛排列紊乱,高矮不一,部分倒伏、融合,黏膜层有炎性细胞浸润;耳甲电针组十二指肠黏膜结构较完整,肠绒毛排列较整齐,部分绒毛尖端破溃,黏膜层炎性细胞浸润减少。研究三耳甲电针对FD模型大鼠血清学的影响模型组大鼠血清ACh含量较空白组显着升高（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组大鼠血清ACh含量均下降（P<0.05）;耳甲电针组血清ACh含量低于对照刺激组（P<0.05）。模型组大鼠血清IL-2含量较空白组显着升高（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠血清IL-2含量均下降（P<0.05）;耳甲电针组血清IL-2含量低于对照刺激组（P<0.05）。模型组大鼠血清IL-6含量较空白组显着升高（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠血清IL-6含量均下降（P<0.05）;耳甲电针组血清IL-6含量低于对照刺激组（P<0.05）。模型组大鼠血清TNF-α含量较空白组显着升高（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠血清TNF-α含量均下降（P<0.05）;耳甲电针组血清TNF-α含量低于对照刺激组（P<0.05）。模型组大鼠血清5-HT含量较空白组显着降低（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠血清5-HT含量均升高（P<0.05）;耳甲电针组血清5-HT含量高于对照刺激组（P<0.05）。模型组大鼠血清VIP含量较空白组显着升高（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组、对照刺激组大鼠血清VIP含量均下降（P<0.05）;耳甲电针组血清VIP含量低于对照刺激组（P<0.05）。研究四耳甲电针对FD模型大鼠p38 MAPK/NF-κB信号通路的影响与空白组比较,模型组胃p38 MAPK蛋白水平上调（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组胃p38 MAPK蛋白水平下调（P<0.05）;与耳甲电针组比较,对照刺激组胃p38 MAPK蛋白水平上调（P<0.05）。与空白组比较,模型组胃IκB-α蛋白水平上调（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组胃IκB-α蛋白水平下调（P<0.05）;与耳甲电针组比较,对照刺激组IκB-α蛋白水平上调（P<0.05）。与空白组比较,模型组胃p65 NF-κB蛋白水平上调（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组胃p65 NF-κB蛋白水平下调（P<0.05）;与耳甲电针组比较,对照刺激组p65 NF-κB蛋白水平上调（P<0.05）。与空白组比较,模型组十二指肠p38 MAPK蛋白水平上调（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组胃p38 MAPK蛋白水平下调（P<0.05）;与耳甲电针组比较,对照刺激组胃p38 MAPK蛋白水平上调（P<0.05）。与空白组比较,模型组十二指肠IκB-α蛋白水平上调（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组十二指肠IκB-α蛋白水平下调（P<0.05）;与耳甲电针组比较,对照刺激组十二指肠IκB-α蛋白水平上调（P<0.05）。与空白组比较,模型组十二指肠p65 NF-κB蛋白水平上调（P<0.05）;与模型组比较,耳甲电针组十二指肠p65 NF-κB蛋白水平下调（P<0.05）;与耳甲电针组比较,对照刺激组十二指肠p65 NF-κB蛋白水平上调（P<0.05）。结论1、耳甲电针对功能性消化不良患者具有较好的临床疗效,可用于治疗功能性消化不良。2、耳甲电针可影响FD模型大鼠动物行为和组织形态。3、耳甲电针具有抗炎、调控脑肠肽的效应。4、耳甲电针可以下调FD模型大鼠p38 MAPK/NF-κB信号通路的蛋白表达,即耳甲电针治疗功能性消化不良的机制可能通过调控p38 MAPK/NF-κB信号通路,抑制炎症反应,从而改善功能性消化不良的症状。
王珏[5]（2020）在《miRNA在调控功能性消化不良患者的十二指肠黏膜功能中的作用机制》文中提出背景:功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）是临床十分常见的功能性胃肠道（FGID）疾病之一,该疾病的临床症状常表现为长时间或反复间断性的上腹痛、腹胀、嗳气、恶心等,并排除可能引起上述症状的其他疾病,临床按罗马Ⅳ标准划分成二类,分别为上腹疼痛综合征（Epigastric Pain Syndrome,EPS）与餐后不适综合征（Postprandial Distress Syndrome,PDS）。因为FD的临床发病率高,但临床治疗效果并不理想,很多患者反复发作,对其生活和工作造成严重影响。有研究认为可能是与患者的胃肠动力障碍、内脏的高敏性、幽门螺旋杆菌感染及患者的社会心理压力过大等各方面的因素相关。十二指肠黏膜的免疫活化作用在FD的发病机制中发挥了重要的作用,有研究显示十二指肠肥大细胞、嗜酸性粒细胞的增生与FD有关。而十二指肠的肠胶质细胞（EGCs）在维持肠上皮屏障的完整性上发挥关键作用,由胶质细胞分泌的神经营养因子（GDNF）是肠道屏障功能一个新颖的调节器,有报道称GDNF与功能性消化不良症状相关,十二指肠肥大细胞、嗜酸性粒细胞的增生可能影响GDNF的分泌。Micro RNAs是一类小型非编码RNA,有研究表明Micro RNAs参与FGID的发病机制调控,而且Micro RNAs的靶位点基因变异可能是影响人类FGID风险的重要遗传来源,在胃肠道有发现miR-383和miR-211的表达,但在FD中这两个miRNAs的功能尚不清楚,有待进一步研究。目的:此研究方案主要目的是在功能性消化不良发病过程中找到参与GDNF信号传导的潜在miRNA,并探讨此miRNA通过靶向作用于GDNF表达参与功能性消化不良发病的分子机制。因此,实验第一部分在临床上寻找与功能性消化不良发病机理相关的miRNA候选物,实验第二部分将在肠胶质细胞株中研究miR-211调控肠胶质细胞表达GDNF的作用,检测miR-211是否能够促进或者抑制GDNF的分泌,实验的第三部分将使用EGC-CM和IEC-6共培养模型,研究EGC-CM在小肠上皮细胞增殖和迁移中的作用,以及miR-211和GDNF对p38MAPK信号通路的影响,第四部分再次通过对FD患者十二指肠黏膜的检测来确定miR-211与GDNF、以及FD患者的相关性。方法:1、筛选2个与GDNF表达相关的miRNA,即miRNA-211和miRNA-383,6个功能性消化不良患者的十二指肠活检和6个正常人常规对照活检,每一位个体将取两个十二指肠活检标本。6个用10%福尔马林固定后石蜡包埋,切片厚度5μm,使用40倍显微镜统计嗜酸性粒细胞和肥大细胞,6个用于real time PCR检测miRNA和GDNF;2、培养肠神经胶质细胞,检测miRNA在GDNF的转录调节作用,EGCs将被转染miRNA抑制剂或miRNA的类似物,用real-time PCR检测miRNA和GDNF的表达,ELISA检测GDNF蛋白表达量;3、PCR筛选出最佳GDNF siRNA,分别用miR-211 inhibitor、miR-211 mimics、GDNF siRNA分组处理EGCs,用ELISA assay检测不同组别中GDNF的分泌水平,然后取分组处理后的EGCs的培养基与小肠上皮细胞共培养。并分组进行细胞划痕实验、细胞增殖实验研究EGC-CM在小肠上皮细胞增殖和迁移中的作用,用Western blot检测p38 MAPK信号通路是否受影响;4、最后再取20个功能性消化不良患者十二指肠活检和20个常规对照活检,每一位个体将取两个十二指肠活检标本,一个用10%福尔马林固定后石蜡包埋,切片厚度5μm,使用40倍显微镜统计嗜酸性粒细胞和肥大细胞,另一个用于qRT-PCR检测miRNA和GDNF;5、统计分析:统计描述使用x±s表示,使用F检验对方差齐性进行检验,不同组别间的差异性分析使用t检验及方差分析,所有统计分析均使用Graph Pad Prisin v6软件和SPSS19.0软件进行。以p<0.05为差异有统计学意义。结论:1、在功能性消化不良患者十二指肠黏膜中肥大细胞和嗜酸性粒细胞有高于正常人的趋势,肥大细胞差异更显着。在功能性消化不良患者组织中GDNF表达显着低于正常人,且相同组织中miR-211表达则有显着高于正常人,与假说相符,后期增加样本数进一步检测;2、EGC细胞转染实验的qRT-P CR检测结果表明miR-211抑制物对GDNF的表达具有上调作用。ELISA实验中在吸收光450nm波长处,miR-211模拟物GDNF的OD值下调作用很显着,miR-211抑制物的GDNF的OD值上调作用也较显着。此结果表明miR-211模拟物对GDNF的表达起抑制下调作用,而miR-211抑制物对GDNF表达有上调作用,此结果与qRT-PCR检测的结果相吻合;3、小肠上皮细胞株与EGC培养基共培养后,ELISA实验表明miR-211 mimics对GDNF的表达起抑制作用显着,F组合成的GDNF siRNA也起下调作用,miR-211 inhibitor对GDNF的表达则起到上调作用;4、细胞划痕处理细胞24h之后,对伤口的愈合面积进行了统计分析。结果表明在miR-211 mimics和GDNF siRNA两个实验组中,伤口愈合面积起下调作用,这表明了GDNF基因表达下调时,细胞的迁移受到了抑制作用;5、细胞增殖实验中,IEC-6细胞与分组设计的EGC-CM共培养24、48小时后,统计学表明,GDNF对IEC-6细胞增殖无明显影响。6、Western blot蛋白检测结果表明:miR-211 inhibitor组实验中p-38MAPK蛋白起下调作用,对磷酸化的p-38 MAPK蛋白下调作用更显着;在miR-211 mimics组中p-38 MAPK蛋白则起上调作用,磷酸化的p-38MAPK蛋白上调作用更显着。蛋白条带的表达结果与统计分析结果相一致（P-p38 MAPK、p38 MAPK、和内参β-Actin三个蛋白的WB检测各设置了3个重复）。此结果表明,GDNF的表达对p-38 MAPK通路有一定的影响;7、20例组织样本的qRT-PCR检测的结果表明:在FD组十二指肠组织中,GDNF的表达下调较显着,而miR-211的表达上调作用。此结果符合假说,即miR-211的上调作用可能抑制了GDNF的表达。20例组织样本的嗜酸性粒细胞、肥大细胞数目相对于健康对照组有所增加。
杨静怡[6]（2020）在《不同亚型幽门螺旋杆菌感染与功能性消化不良症状的关系研究》文中研究说明背景:功能性消化不良（Functional dyspepsia,FD）是临床上最常见的功能性胃肠病（Functional Gastrointestinal Disorders,FGIDs）之一。FD在全球的发病率均较高,并且给患者的日常生活、心理健康、经济状况等带来了极大的负担,严重降低了患者的生活质量。FD的发病机制目前仍然是不明确的,随着学者们对FD的病因及发病机制研究的逐渐深入,目前部分研究已经发现FD与幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）感染密切相关,且根除H.pylori能使部分合并感染的FD患者症状获得改善,生活质量得到明显提高。然而随着对H.pylori研究的逐渐深入,我们发现H.pylori菌株可依据其分泌的毒力基因不同而将其分为不同的亚型,且不同亚型H.pylori菌株的致病能力也有所不同。但目前关于不同亚型的H.pylori感染与FD之间关系的报道仍较少见。因此本研究深入探究不同亚型的H.pylori感染与FD症状之间的关系,并探究根除H.pylori对FD患者的治疗价值,为临床个体化治疗和追踪随访FD患者提供理论依据。目的:探究不同亚型H.pylori感染与FD症状之间的关系。方法:本研究选取了2018年10月至2019年8月于十堰市人民医院消化内科门诊就诊的106名符合罗马Ⅳ诊断标准的FD患者作为研究对象。对所有选取的FD患者均使用消化不良严重程度指数评分（Dyspepsia Symptom Severity Index,DSSI）来评估其症状。通过14C呼气试验将患者分为H.pylori阳性组,H.pylor阴性组;进一步利用H.pylori抗体检测分型试剂盒将H.pylori阳性组分为Ⅰ型H.pylori组和Ⅱ型H.pylori组。分析H.pylori阴性组、Ⅰ型和Ⅱ型H.pylori组之间的DSSI评分差异。按照随机数字法将H.pylori阳性组患者分为根除治疗组和常规治疗组,根除治疗组采用H.pylori根除治疗,常规治疗组采用一般性治疗,对比两组患者治疗结束1、2、3月后的DSSI评分差异。结果:在接受调查问卷的FD患者中,H.pylori感染阳性者占49.06%。H.pylori阳性组较H.pylori阴性组DSSI评分明显增高（n=106,P<0.05）。Ⅰ型H.pylori组的DSSI评分结果较Ⅱ型H.pylori组明显增高（n=52,P<0.05）。根除治疗组中H.pylori根除率为76.92%,根除治疗组在治疗结束1、2、3月后的DSSI评分降低值明显高于常规治疗组（n=52,P<0.05）。结论:（1）H.pylori在FD患者中的感染率为49.06%。（2）H.pylori感染可使FD患者症状加重,其中Ⅰ型H.pylori感染使症状加重更为明显;（3）根除H.pylori治疗能明显改善H.pylori阳性FD患者的临床症状。
潘小丽[7]（2020）在《电针对功能性消化不良大鼠Cajal间质细胞的影响及机制研究》文中指出目的胃肠动力障碍是功能性消化不良（FD）的主要病理生理学基础。胃肠卡哈尔间质细胞（interstitial cells of Cajal,ICC）结构和功能异常与胃肠动力障碍密切相关。本研究以FD大鼠为研究对象,选取足三里穴位,研究电针干预对FD大鼠胃肠ICC的影响,同时选用AMPK抑制剂Compound C,探讨电针通过AMPK/ULK1信号通路调节FD大鼠ICC自噬的可能作用机制。方法SPF级雄性SD大鼠82只,适应性喂养一周后,随机分为正常组（n=12）以及造模组（70只）。造模组大鼠采用郭氏夹尾刺激+隔日喂养+0℃生理盐水灌胃的多因素应激干预法构建FD模型,造模周期为2周。造模结束后,从中选取60只造模成功的大鼠随机分为模型组、电针组、假针刺组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组,每组各12只。电针组选取大鼠双侧后肢足三里穴位,针刺后连通韩氏穴位电针治疗仪,选择连续波,2Hz,1m A,干预疗程为1次/天,总共干预天数7天。假针刺组大鼠采用特制Streitberger装置针灸针,针头设计成套叠样式钝针头,当钝针头针刺向皮肤后,可自动缩回针套里面,接着使用配套的橡胶圈用医用胶布固定于相应部位,不予通电,其余同电针组。AMPK抑制剂组大鼠采用Compound C（20mg/kg）腹腔注射,1次/天,总共注射7天。电针+AMPK抑制剂组大鼠采用腹腔注射Compound C,剂量及干预疗程同AMPK抑制剂组,抑制剂注射完成20min后,给予电针干预,电针干预方法及疗程同电针组。在干预期间,给予正常组、模型组、抑制剂组大鼠进行束缚固定操作,保证各组实验条件一致性。干预前后期间,观察各组大鼠一般情况,测量大鼠体重、进食量。干预结束后,大鼠禁食不禁水24h,各组随机选取4只大鼠进行胃电图测定。各组剩余大鼠依次给予营养性半固体糊（2ml/100 g）、墨汁（1ml/100 g）灌胃,半小时以后给予麻醉药10%水合氯醛（0.35m L/100g）腹腔注射,依次麻醉大鼠后进行取材,测定各组大鼠胃内残留率和小肠推进率。取各组大鼠部分胃窦组织和十二指肠组织,HE染色观察胃窦组织和十二指肠组织病理形态学;Western blot检测各组大鼠胃窦组织和十二指肠组织c-kit、Cx43、LC3、Beclin1、p62、p-AMPK、AMPK、p-ULK1、ULK1、p-LKB1、LKB1、Ca MKK2蛋白表达;PCR检测各组大鼠胃窦组织和十二指肠组织c-kit、Cx43、Beclin1 m RNA水平;免疫荧光双标法检测各组大鼠胃窦组织和十二指肠组织c-kit/LC3、c-kit/Beclin1共定位表达情况;运用透射电镜观察各组大鼠胃窦和十二指肠组织ICC超微结构改变。结果1.电针对FD大鼠一般行为学、胃肠动力的影响各组大鼠胃窦组织和十二指肠组织形态学（HE）改变:肉眼观察仅模型组、假针刺组大鼠胃黏膜颜色偏白,各组大鼠显微镜下观察,组织各层形态正常,未见溃疡、出血等器质性改变。（1）电针干预改善FD大鼠一般行为学指标造模前后比较:与正常组比较,其余五组大鼠体重增长均明显下调（均P<0.01）,且模型组、电针组、假针刺组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组组间进行比较,差异无统计学意义（均P>0.05）。干预前后比较:与正常组比较,模型组、假针刺组两组大鼠体重增长均显着下调（均P<0.01）;与模型组比较,电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组三组大鼠体重增长均显着上调（均P<0.01）;电针+AMPK抑制剂组体重增长高于电针组和AMPK抑制剂组（均P<0.01）;电针组与AMPK抑制剂组两组组间比较,差异无统计学意义（P>0.05）)。（2）电针干预改善FD大鼠胃肠动力障碍各组大鼠胃内残留率变化:与正常组比较,模型组、假针刺组两组大鼠胃内残留率均显着升高（均P<0.01）;与模型组相比,电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组三组大鼠胃内残留率均显着降低,差异有统计学意义（均P<0.01）;电针+AMPK抑制剂组大鼠胃内残留率分别低于电针组、AMPK抑制剂组（P<0.05,P<0.01）;电针组与AMPK抑制剂组两组组间比较,差异无统计学意义（P>0.05）。各组大鼠小肠推进率变化:与正常组比较,模型组、假针刺组两组小肠推进率均显着下降（均P<0.01）;与模型组比较,电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组三组小肠推进率均显着上升,差异具有统计学意义（均P<0.01）;电针+AMPK抑制剂组小肠推进率分别高于电针组、A MPK抑制剂组（P<0.05,P<0.01）;电针组与AMPK抑制剂组两组组间比较,差异无统计学意义（P>0.05）各组大鼠胃电节律改变:与正常组比较,模型组、假针刺组两组大鼠胃电慢波主频率、主功率均显着降低（均P<0.01）;与模型组比较,电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组三组胃电慢波主频率明显增加（P<0.01,P<0.05,P<0.01）,主功率也明显增加（均P<0.01）;电针+AMPK抑制剂组主功率分别高于电针组、AMPK抑制剂组（P<0.01,P<0.05）;电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组三组胃电慢波主频率比较,差异无统计学意义（均P>0.05）。2.电针对FD大鼠ICC的影响（1）Western blot检测c-kit、Cx43蛋白表达各组大鼠胃窦组织和十二指肠组织c-kit蛋白表达水平如下:与正常组比较,模型组、假针刺组两组胃窦组织和十二指肠组织c-kit表达均明显减少（均P<0.01）;与模型组比较,电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组三组胃窦组织和十二指肠组织c-kit表达增加（均P<0.01）;与电针组比较,AMPK抑制剂组胃窦组织和十二指肠组织c-kit表达量明显下调（P<0.01,P<0.05）;与AMPK抑制剂组比较,电针+AMPK抑制剂组胃窦组织和十二指肠组织c-kit表达明显上调（均P<0.01）;模型组与假针刺组、电针组与电针+AMPK抑制剂组之间c-kit表达量无明显差异（均P>0.05）。各组大鼠胃窦组织和十二指肠组织Cx43蛋白表达水平如下:模型组和假针刺组胃窦组织和十二指肠组织Cx43表达低于正常组（均P<0.01）;与模型组相比,电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组胃窦组织Cx43表达上调（均P<0.01）,十二指肠组织Cx43表达上调（P<0.01,P<0.05,P<0.01）;与电针组比较,AMPK抑制剂组大鼠胃窦组织Cx43蛋白表达量明显下调（P<0.05）;与AMPK抑制剂组比较,电针+AMPK抑制剂组大鼠胃窦组织Cx43蛋白表达量明显上调（P<0.05）;模型组与假针刺组、电针组与电针+AMPK抑制剂组之间Cx4表达比较,差异无统计学意义（均P>0.05）。（2）q PCR检测c-kit、Cx43 m RNA表达水平各组大鼠胃窦组织和十二指肠组织c-kit m RNA表达水平如下:与正常组比较,模型组、假针刺组大鼠胃窦组织和十二指肠组织c-kit m RNA表达明显下调（均P<0.01）;电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组三组大鼠胃窦组织和十二指肠组织c-kit m RNA表达高于模型组（均P<0.01）;AMPK抑制剂组大鼠胃窦组织和十二指肠组织c-kit m RNA表达低于电针组（均P<0.01）;与AMPK抑制剂组比较,电针+AMPK抑制剂组大鼠胃窦组织和十二指肠组织c-kit m RNA表达量明显上调（均P<0.01）;模型组与假针刺组、电针组与电针+AMPK抑制剂组之间c-kit m RNA无明显差异（均P>0.05）。各组大鼠胃窦组织和十二指肠组织Cx43 m RNA表达水平如下:与正常组比较,模型组、假针刺组大鼠胃窦组织和十二指肠组织Cx43 m RNA表达明显下调（均P<0.01）;电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组三组大鼠胃窦组织和十二指肠组织Cx43 m RNA表达高于模型组（均P<0.01）;与电针组比较,AMPK抑制剂组胃窦组织和十二指肠组织Cx43m RNA表达下调（均P<0.01）;与AMPK抑制剂组比较,电针+AMPK抑制剂组大鼠胃窦组织和十二指肠组织Cx43 m RNA表达明显上调（均P<0.01）;模型组与假针刺组、电针组与电针+AMPK抑制剂组之间Cx43 m RNA表达比较,差异无统计学意义（均P>0.05）。3.电针对FD大鼠ICC自噬的影响（1）透射电镜观察ICC超微结构变化正常组ICC细胞呈长梭型或星型,核大,核周边缘呈异染色致密带,胞质和突起内有丰富的线粒体和大量中间丝,粗面和滑面内质网丰富,高尔基体发育成熟,胞质边缘可见大量细胞膜穴样内陷结构,基板多不连续,自噬体少见,向不同方向发出2条以上长突起,相邻ICC突起之间、ICC与胃肠SMC之间可见缝隙连接,还可见ICC分布与胃肠神经纤维束相邻,并形成突触样前后膜连接;模型组、假针刺组显示ICC超微结构破坏,核形态异常,胞质部分溶解,内有空泡,线粒体肿胀,内嵴消失,粗面内质网减少,可见明显的自噬体,突起断裂,与SMC缝隙连接减少;电针组、抑制剂组、电针+抑制剂组ICC线粒体肿胀不明显,自噬体结构不明显,突起正常,可见缝隙连接和突触样连接。（2）Western blot检测LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、p62蛋白表达水平各组大鼠胃窦组织和十二指肠组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值如下:与正常组比较,模型组、假针刺组大鼠胃窦组织和十二指肠组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值上调（均P<0.01）;电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组三组胃窦组织和十二指肠组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均低于模型组（均P<0.01）;AMPK抑制剂组大鼠十二指肠组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值高于电针组（P<0.01）;电针+AMPK抑制剂组大鼠胃窦组织和十二指肠组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值低于AMPK抑制剂组（P<0.05,P<0.01）;模型组与假针刺组之间、电针组与电针+AMPK抑制剂组之间,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值无明显差异（均P>0.05）。各组大鼠胃窦组织和十二指肠组织自噬相关基因Beclin1蛋白表达水平如下:与正常组比较,模型组、假针刺组大鼠胃窦组织和十二指肠组织自噬相关基因Beclin1表达上调（均P<0.01）;电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组三组大鼠胃窦组织和十二指肠组织自噬相关基因Beclin1表达低于模型组（均P<0.01）;电针+AMPK抑制剂组大鼠胃窦组织和十二指肠组织自噬相关基因Beclin1表达低于AMPK抑制剂组（P<0.01,P<0.05）;模型组与假针刺组之间、电针组与AMPK抑制剂组和电针+AMPK抑制剂组之间,自噬相关基因Beclin1表达水平无明显差异（均P>0.05）。各组大鼠胃窦组织和十二指肠组织p62蛋白表达水平如下:模型组、假针刺组两组大鼠胃窦组织和十二指肠组织p62表达低于正常组（均P<0.01）;电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组大鼠胃窦组织和十二指肠组织p62表达高于模型组（均P<0.01）;与电针组、AMPK抑制剂组比较,电针+AMPK抑制剂组大鼠胃窦组织和十二指肠组织p62表达上调（P<0.05,P<0.01）;模型组与假针刺组之间、电针组与AMPK抑制剂组之间p62表达无明显差异（均P>0.05）。（3）q PCR检测Beclin 1 m RNA表达水平各组大鼠胃窦组织和十二指肠组织Beclin 1 m RNA表达水平如下:与正常组比较,模型组、假针刺组大鼠胃窦组织和十二指肠组织自噬相关基因Beclin1 m RNA表达水平明显上升（均P<0.01）;电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组三组大鼠胃窦组织和十二指肠组织自噬相关基因Beclin1 m RNA表达低于模型组（均P<0.01）;AMPK抑制剂组大鼠十二指肠组织自噬相关基因Beclin1 m RNA表达水平高于电针组（P<0.05）;与AMPK抑制剂组比较,电针+AMPK抑制剂组大鼠胃窦组织和十二指肠组织自噬相关基因Beclin1 m RNA表达水平明显下降（均P<0.05）;模型组与假针刺组之间、电针组与电针+AMPK抑制剂组之间自噬相关基因Beclin1 m RNA表达水平比较,差异无统计学意义（均P>0.05）。（4）电针对FD大鼠c-kit/LC3相对表达量影响免疫荧光染色可见,c-kit染色阳性为红色荧光,LC3染色阳性为绿色荧光。结果显示,与正常组比较,模型组、假针刺组大鼠胃窦组织和十二指肠组织c-kit阳性细胞数明显减少（均P<0.01）;与模型组相比,电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组三组大鼠胃窦组织和十二指肠组织c-kit阳性细胞数显着增加（均P<0.01）;电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组三组之间c-kit阳性细胞数比较,差异无统计学意义（均P>0.05）。与正常组比较,模型组、假针刺组大鼠胃窦组织和十二指肠组织LC3阳性细胞数明显增加（均P<0.01）;与模型组相比,电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组大鼠胃窦组织和十二指肠组织LC3阳性细胞数明显减少（均P<0.01）;与AMPK抑制剂组比较,电针+AMPK抑制剂组大鼠胃窦组织LC3阳性细胞数明显下调（P<0.05）;电针组、AMPK抑制剂组两组之间LC3阳性细胞数差异无统计学意义（均P>0.05）。（5）电针对FD大鼠c-kit/Beclin1相对表达量影响免疫荧光染色可见,c-kit染色阳性为红色荧光,Beclin1染色阳性为绿色荧光。结果显示,与正常组比较,模型组、假针刺组两组大鼠胃窦组织和十二指肠组织c-kit阳性细胞数明显减少（均P<0.01）;与模型组相比,电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组三组大鼠胃窦组织和十二指肠组织c-kit阳性细胞数增加（均P<0.01）;电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组三组之间c-kit阳性细胞数差异无统计学意义（均P>0.05）。与正常组比较,模型组、假针刺组大鼠胃窦组织和十二指肠组织Beclin1阳性细胞数显着增加（均P<0.01）;与模型组相比,电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组三组大鼠胃窦组织和十二指肠组织Beclin1阳性细胞数明显减少（均P<0.01）;与AMPK抑制剂组比较,电针+AMPK抑制剂组大鼠十二指肠组织Beclin1阳性细胞数减少（P<0.05）;电针组、AMPK抑制剂组之间Beclin1阳性细胞数无明显差别（均P>0.05）。4.电针对FD大鼠AMPK/ULK1信号通路的影响。各组大鼠胃窦组织和十二指肠组织中,p-AMPK/AMPK比值比较:与正常组比较,模型组、假针刺组大鼠胃窦组织和十二指肠组织p-AMPK/AMPK比值升高（均P<0.01）;电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组三组大鼠胃窦组织和十二指肠组织p-AMPK/AMPK比值均低于模型组（均P<0.01）;与电针组比较,AMPK抑制剂组大鼠十二指肠组织p-AMPK/AMPK比值明显上升（P<0.01）;与AMPK抑制剂组比较,电针+AMPK抑制剂组大鼠胃窦组织和十二指肠组织p-AMPK/AMPK比值明显下降（P<0.05,P<0.01）;模型组与假针刺组之间、电针组与电针+AMPK抑制剂组之间p-AMPK/AMPK比值无明显差异（均P>0.05）。各组大鼠胃窦组织和十二指肠组织p-ULK1/ULK1比值比较:与正常组比较,模型组、假针刺组大鼠胃窦组织和十二指肠组织p-ULK1/ULK1比值上调（均P<0.01）;电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组大鼠胃窦组织和十二指肠组织p-ULK1/ULK1比值均低于模型组（均P<0.01）;与AMPK抑制剂组比较,电针+AMPK抑制剂组大鼠胃窦组织和十二指肠组织p-ULK1/ULK1比值下调（P<0.05,P<0.01）;模型组与假针刺组之间、电针组与电针+AMPK抑制剂组之间p-ULK1/ULK1比值无明显差异（均P>0.05）。各组大鼠胃窦组织和十二指肠组织p-LKB1/LKB1比值比较:p-LKB1/LKB1在六组间表达差异无统计学意义（均P>0.05）。各组大鼠胃窦组织和十二指肠组Ca MKK2蛋白水平表达如下:与正常组比较,模型组、假针刺组大鼠胃窦组织和十二指肠组织Ca MKK2表达增加（均P<0.01）;电针组、AMPK抑制剂组、电针+AMPK抑制剂组大鼠胃窦组织和十二指肠组织Ca MKK2表达均低于模型组（均P<0.01）;与电针组比较,电针+AMPK抑制剂组大鼠胃窦组织和十二指肠组织Ca MKK2表达明显下降（均P<0.05）;电针+AMPK抑制剂组大鼠胃窦组织和十二指肠组织Ca MKK2表达低于AMPK抑制剂组（均P<0.01）;模型组与假针刺组之间、电针组与AMPK抑制剂组之间Ca MKK2表达比较无显着差异（均P>0.05）。结论1.FD大鼠胃排空延迟,胃电慢波减少,胃肠ICC数量及超微结构受损。2.电针干预可以改善FD大鼠胃电节律和胃肠动力障碍,并且改善FD大鼠一般行为。3.电针干预可以促进胃肠道ICC数量和网络结构的恢复,抑制ICC过度自噬,AMPK抑制剂Compound C与电针联合运用具有协同作用。4.电针干预通过AMPK/ULK1自噬信号通路调节FD大鼠胃肠道ICC,恢复FD大鼠胃肠ICC结构及功能,改善FD胃肠动力障碍,是电针治疗FD大鼠的可能作用机制。
柳慧[8]（2020）在《欣胃汤治疗功能性消化不良合并失眠（肝胃不和型）的临床研究》文中研究表明目的:观察欣胃汤治疗功能性消化不良合并失眠（肝胃不和型）患者的临床效果及不良反应。方法:将80例同时诊断为肝胃不和型的功能性消化不良（FD）和失眠的患者用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组40例,给予中药方剂欣胃汤早、晚餐后半小时温服;对照组40例,根据FD的不同亚型合理用药,选用泮托拉唑肠溶胶囊,每日1次,每次40mg,早上空腹服用;或枸橼酸莫沙必利分散片一日三次,每次5毫克,餐前30分钟温水口服,失眠选用右佐匹克隆片每日1次,1次3毫克,睡前半小时口服;治疗期间禁服其它与功能性消化不良或者失眠有关的药物,两组患者均连续服药4周。记录治疗前后记录患者临床症状,FD症候积分,匹兹堡睡眠量表（PSQI）积分,将收集的数据应用SPSS 22.0软件分析,用-x±s表示计量资料,t检验检测计量资料,卡方检验检测计数资料,秩和检验检测分级资料,P<0.05,表示具有统计学意义,P>0.05表示没有统计学意义。结果:（1）治疗期间,治疗组有2例未能按时就诊服药予以剔除,对照组有3例自行停药被剔除。（2）EPS、PDS有效率比较:EPS患者治疗组4例,有效率为75%,对照组2例,有效率100%,两者例数太少,无统计学意义,PDS患者治疗组34例,有效率为91.18%,对照组35例,有效率65.71%,两者比较,P<0.05,表示欣胃汤治疗PDS效果显着。（3）FD有效率比较:治疗组FD总有效率为89.47%,对照组为67.57%,表明欣胃汤在治疗FD的有效率上显着高于对照组。（4）失眠的有效率比较:治疗组的失眠有效率为92.11%,对照组为94.59%,表明欣胃汤在失眠的治疗率上与对照组作用相当。（5）FD总体症状积分、PSQI积分比较:两组治疗后FD总体症状积分、PSQI积分较治疗前减少,有统计学意义（P<0.01）;治疗组与对照组的FD总体症状积分积分改变明显,有统计学差异（P<0.01）,PSQI的积分改变无统计学差异（P>0.05）。（6）功能性消化不良的中医临床症候积分比较:在腹胀、反酸烧心、口干口苦、纳差症状改善方面,治疗组效果优于对照组（P<0.05）;在胃痛、早饱、嗳气、恶心症状改善方面,治疗组与对照组均有效,但两组无统计学意义（P>0.05）。（7）失眠的中医临床症候积分比较:在多梦、心烦、眠浅易醒症状改善方面,治疗组的治疗效果明显优于对照组（P<0.01）;在入睡困难、早醒症状改善方面治疗组和对照组均有效,但两组的治疗效果无显着性差异（P>0.05）。（8）治疗期间,治疗组出现轻微腹泻1例,对照组出现头晕3例。结论:中药方剂欣胃汤能有效改善功能性消化不良合并失眠患者的临床症状,尤其对于腹胀、反酸烧心、口干口苦、纳差、心烦、眠浅易醒、多梦等症状改善明显,优于西医常规治疗,值得进一步研究和推广。
徐婧[9]（2020）在《连朴饮基于脑肠同调途径治疗功能性消化不良的作用机制研究》文中进行了进一步梳理目的1研究功能性消化不良（Functional dyspepsia,FD）的中西医治疗现状,拓展温病学经典名方连朴饮（Lianpo Yin,LPY）的适用范围。2探讨连朴饮治疗功能性消化不良多途径、多靶点的作用机制。（1）研究连朴饮对SD正常大鼠胃窦环形平滑肌条舒缩活动的影响及探讨其作用于胃窦环形平滑肌条可能的作用机制。（2）研究连朴饮对功能性消化不良大鼠体重、胃排空及胃窦平滑肌舒缩活动的影响及探讨其对调节功能性消化不良大鼠胃动力的作用机制。（3）研究连朴饮对功能性消化不良大鼠行为学的影响及探讨其对功能性消化不良大鼠“脑-肠”互动的影响。方法1理论研究:通过梳理和分析文献,综合研究连朴饮治疗功能性消化不良的理论、临床及实验研究基础。2实验研究:（1）（1）离体胃窦环行平滑肌条置于盛有Krebs液的组织浴槽中,记录其等长收缩活动,观察累积量连朴饮含药血清（10μL、20μL、40μL、60μL）及等体积正常空白血清（空白对照组）对大鼠胃窦环行肌（均n=8）收缩活动的影响;观察累积量乙酰胆碱（Acetycholine,10-8-10-4mol/L）对胃窦环行肌（均n=8）收缩活动的影响及与连朴饮含药血清作用效应的比较;观察非选择性毒蕈碱（M3）受体阻断剂阿托品（At ropine,10-5mol/L）、外源性一氧化氮（Nitricoxide,NO）供体左旋精氨酸（L-arginine,10-5mol/L）、烟碱（N）受体阻断剂六烃季胺（Hexamet honium,10-5mol/L）对连朴饮含药血清诱发的胃窦环行肌（均n=8）收缩活动的影响。（2）离体胃窦环行平滑肌条置于盛有Krebs液的组织浴槽中,记录其等长收缩活动,观察累积量连朴饮含药上清（400μL、800μL、1200μL、1600μL）及等体积Krebs液（空白对照组）对大鼠胃窦环行肌（均n=8）收缩活动的影响;观察乙酰胆碱（Acetycholine,10-5mol/L）、胆碱能受体激动剂新斯的明（Neostigmine,10-5mol/L）对连朴饮含药上清诱发的胃窦环行肌条（均n=8）收缩活动的影响。（2）领取8日龄SD乳鼠,随机分为正常对照组（Nomal Control,N C,n=10）、功能性消化不良模型组（FD,n=8）、多潘立酮治疗组（Dompe ridone+FD,DPLT+FD,n=8）、连朴饮治疗组（LPY+FD,n=8）,适应性喂养2天。10日龄,采用碘乙酰胺幼鼠刺激法造模:NC组（2%蔗糖0.2ml/天,灌胃）;FD组、DPLT+FD组和LPY+FD组（0.1%碘乙酰胺（溶于2%蔗糖溶液）0.2ml/天,灌胃）,共7天。每周监测体重。造模成功后,第7周进行药物干预,HC组和FD组采用生理盐水灌胃,DPLT+FD组（Domperidone,20mg/kg·d,灌胃）,LPY+FD组（LPY,0.920g/kg·d,灌胃）,持续一周。第8周,进行进食量、胃排空实验。颈椎脱臼处死各组大鼠,分离胃窦,制备胃窦环形平滑肌条,观察各组大鼠胃窦平滑肌条基础状态自发性收缩活动;观察累积量乙酰胆碱（Acetylcho line,10-8-10-4mol/L）及五羟色胺（5-HT,10-5mmol/L）对各组大鼠胃窦平滑肌条自发性收缩活动的影响。（3）领取8日龄SD乳鼠,随机分为正常对照组（Nomal Control,N C,n=10）、功能性消化不良模型组（FD,n=8）、氟西汀治疗组（Fluoxet ine+FD,n=8）、连朴饮治疗组（LPY+FD,n=8）,适应性喂养2天。10日龄,采用碘乙酰胺幼鼠刺激法造模:NC组（2%蔗糖0.2ml/天,灌胃）;F D组、Fluoxetine+FD组和LPY+FD组（0.1%碘乙酰胺（溶于2%蔗糖溶液）0.2ml/天,灌胃）,共7天。每周监测体重。造模成功后,第7周进行药物干预,HC组和FD组采用生理盐水灌胃,Fluoxetine+FD组（Fluoxeti ne,2mg/kg·d,灌胃）,LPY+FD组（LPY,0.920g/kg·d,灌胃）,持续一周。第8周,进行糖水偏嗜实验。颈椎脱臼处死各组大鼠,取双侧海马组织,置于-80℃冰箱保存。运用高效液相色谱法（HPLC）检测各组大鼠海马组织中单胺神经递质5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）的含量。结果1理论研究:在临证中,参照“病证结合”原则,中西医辨病、辨证、辨症相结合;并遵循“异病同治”原则,紧扣病机、据位施方,不拘症状变化,临床各系统、尤其消化系统疾病,但见湿热内蕴,郁阻中焦者,均可使用连朴饮辨治。2实验研究:（1）（1）连朴饮含药血清剂量依赖性促进胃窦环形平滑肌收缩,与空白对照组相比其收缩活动显着增加（均P<0.01）;累积浓度梯度的乙酰胆碱累积量加入促进胃窦环形平滑肌呈剂量依赖性收缩增强,累积浓度10-5mol/L时与连朴饮含药血清最大促进效应（60μL）无明显差异（P>0.05）;Atropine+LPY含药血清、L-arginine+LPY含药血清、He xamethonium+LPY含药血清诱发的胃窦环形平滑肌条收缩活动显着低于单纯连朴饮含药血清诱发的肌条收缩活动（P<0.01）;其中,Atropine完全抑制连朴饮含药血清诱发的肌条收缩活动,L-arginine和Hexameth onium均部分抑制连朴饮含药血清诱发的肌条收缩活动。（2）连朴饮含药上清剂量依赖性抑制胃窦环形平滑肌收缩,与对照组相比其收缩活动显着降低（P<0.01）;各累积剂量连朴饮含药上清均显着抑制了Acetycholine（10-5mol/L）诱发的胃窦环形平滑肌条收缩活动（P<0.01）;最高累积剂量的连朴饮含药上清（1600μL）显着抑制了Neostigmine（10-5mol/L）诱发的胃窦环形平滑肌条收缩活动（P<0.05）。（2）造模后,各功能性消化不良模型组大鼠与正常对照组相比体重和体重增长率均显着降低（P<0.05）,多潘立酮和连朴饮干预治疗后体重及体重增长率均显着增加（均P<0.01）;功能性消化不良模型组大鼠进食量和胃排空率均显着低于正常对照组,经连朴饮治疗后大鼠进食量和胃排空率均显着增加（均P<0.01）,与多潘立酮相比无显着差异（P>0.05）。功能性消化不良模型组大鼠离体胃窦环形平滑肌收缩基础状态收缩频率较正常对照组明显降低（P<0.01）,经连朴饮干预治疗后平滑肌收缩频率明显增强（P<0.01）,与多潘立酮治疗后效果无显着差异（P>0.05）;各组平滑肌收缩振幅无显着差异（P>0.05）。与正常对照组相比,模型组大鼠的胃窦环形平滑肌对累积量乙酰胆碱的反应性显着降低（P<0.01）,经连朴饮干预治疗后大鼠胃窦环形肌条对于累积量乙酰胆碱的反应性显着增加（P<0.01）,在最小效应浓度（10-6mol/L）的收缩效应显着高于模型组（P<0.01）,与多潘立酮比较无显着差异（P>0.05）。各组均在最高累积量乙酰胆碱（10-4mol/L）时达到最大收缩效应,各组之间无显着差异（P>0.05）。与正常对照组相比,模型组大鼠的胃窦环形平滑肌对5-HT（10-5mol/L）的反应性明显减弱（P<0.05）;经连朴饮干预治疗后,大鼠胃窦环行平滑肌对5-HT的收缩反应增加（P<0.05）。（3）与正常对照组相比,功能性消化不良模型组大鼠蔗糖水偏好度明显下降（P<0.01）,经连朴饮干预后,大鼠蔗糖水偏好值明显增高（P<0.05）。功能性消化不良模型大鼠海马组织中单胺递质5-HT、NE含量均显着降低,与正常对照组相比有统计学意义（P<0.01）,而DA含量与对照组相比无统计学差异（P>0.05）;经连朴饮干预治疗后,功能性消化不良模型大鼠海马组织中5-HT及NE含量显着增高（P<0.01）,与氟西汀治疗后的效应相比无统计学意义（P>0.05）。结论1理论研究:拓展温病方的研究思路,同时开拓杂病辨治的思路,扩展连朴饮的临床应用范围,将其作为脾胃内科常见多发病功能性消化不良脾胃湿热证的主治方,有助于温病方（学）的深入研究2实验研究:（1）（1）连朴饮含药血清可促进正常大鼠胃窦环形平滑肌收缩活动,并具有剂量依赖性,其作用机制为主要通过激活毒蕈碱受体,部分通过激活N受体及抑制NO的释放来引起胃窦平滑肌的收缩。（2）连朴饮含药上清可抑制正常大鼠胃窦环形平滑肌收缩活动,并具有剂量依赖性,其作用机制可能与阻断乙酰胆碱途径,发挥抗胆碱能作用有关。（2）功能性消化不良大鼠胃排空延迟,胃窦平滑肌收缩活性明显下降。连朴饮可通过促进胃窦平滑肌收缩,并提高胃窦平滑肌对乙酰胆碱与5-HT的反应性,促进胃排空,从而发挥促胃动力的作用。（3）功能性消化不良大鼠表现出焦虑样或/和抑郁样行为,连朴饮可以改善功能性消化不良大鼠的焦虑样或/和抑郁样行为。连朴饮上调功能性消化不良大鼠海马区单胺递质5-HT、NE水平,可能参与调节“脑-肠”互动障碍,从“脑-肠”轴途径对功能性消化不良发挥治疗效果。3本研究从脑肠同调的双重途径阐释了连朴饮治疗功能性消化不良的作用机制。体现了中医的整体观念,也贴合了罗马IV将功能性消化不良称为“脑-肠”互动障碍性疾病的认知,为功能性消化不良多维度诊疗提供了新的借鉴。
朱春洋[10]（2020）在《基于CRF通路探讨四逆散治疗功能性消化不良的机制研究》文中认为研究背景:功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）是消化内科最常见的疾病之一,是以餐后饱胀、早饱、上腹部疼痛、上腹部烧灼感等为主要临床表现的功能性胃肠病。FD具有较高的发病率,但临床治疗收益相对有限,对患者生活质量影响明显,也对社会医疗资源造成了负担。所以开展FD的相关研究,进一步提高其临床疗效具有重要意义。FD的发病机制相对复杂,从目前研究进展来看,主要与胃动力异常、胃受容性受损、内脏敏感性增高及十二指肠功能异常等有关,尤其对十二指功能异常的探索是目前国内外FD研究的热点。大量研究显示,十二指肠屏障功能受损和十二指肠微炎症状态是FD发病机制中的重要组成部分。其中,十二指肠屏障功能受损与紧密连接蛋白（TJs）表达的异常密切相关。而十二指肠微炎症状态则主要表现于肥大细胞、嗜酸性粒细胞等数量与脱颗粒变化。当肥大细胞活化后,会释放组胺（histamine）、类胰蛋白酶（tryptase）等生物活性物质,引起肠道通透性的增加。心理因素是发生FD的独立危险因素,而脑肠轴是其中的关键环节。作为脑肠肽之一的促肾上腺皮质激素释放激素（CRF）,是介导应激反应的关键性调节因子,能够通过其特异性受体CRF-R1协调机体对应激刺激的反馈。CRF-R1与CRF具有较高亲和力,能够通过G蛋白偶联受体（GPCRs）增加细胞内cAMP浓度,并激活蛋白激酶A（PKA）以行使其作用。研究显示,应激状态下CRF可以通过与上皮肥大细胞上的CRF-R1结合,激活肥大细胞并进一步诱导肠上皮细胞屏障功能障碍。四逆散是传承千年的中医经典组方,在FD的治疗中显示了良好的临床应用前景,也具有较扎实的临床与实验研究基础。前期研究结果显示,四逆散能够恢复FD模型大鼠十二指肠屏障功能,但其具体机制尚不清楚。本研究拟通过Meta分析方法,对四逆散治疗FD的临床疗效作出科学评价,并进一步探究四逆散通过CRF通路对FD模型大鼠十二指肠屏障功能及微炎症状态的影响,以揭示其分子机制。研究方法:第一部分四逆散治疗功能性消化不良的Meta分析通过检索中国知网（CNKI）、万方数据资源系统（WanFang Database）、维普数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、Pubmed数据库、The Cochrane Library数据库、Web of Science数据库,筛选符合纳入标准的四逆散加减治疗功能性消化不良的随机对照临床研究。通过Cochrane风险偏倚评估工具对纳入文献质量进行评价,并使用Review Manager 5.3软件对纳入文献进行Meta分析。第二部分基于CRF通路探讨四逆散治疗功能性消化不良的机制研究1.四逆散对FD大鼠胃顺应性与敏感性的影响通过碘乙酰胺灌胃联合夹尾应激法建立FD大鼠模型,随机分为正常组、模型组和四逆散治疗组。分别使用电子恒压器和电生理记录仪对各组大鼠的胃顺应性和敏感性进行检测。2.四逆散对FD大鼠十二指肠屏障功能的影响通过碘乙酰胺灌胃联合夹尾应激法建立FD大鼠模型,随机分为正常组、模型组和四逆散治疗组。采用HE染色观察各组大鼠十二指肠基本形态;Ussing Chamber检测各组大鼠十二指肠跨膜电阻（TEER）;Western Blot方法检测各组大鼠十二指肠ZO-1、JAM-1表达水平。3.四逆散对FD大鼠肥大细胞活化的影响通过碘乙酰胺灌胃联合夹尾应激法建立FD大鼠模型,随机分为正常组、模型组和四逆散治疗组。采用免疫组化（IHC）方法观察各组大鼠十二指肠肥大细胞（MC）活化情况;Elisa方法检测各组大鼠十二指肠组胺含量;qPCR方法检测各组大鼠tryptase与PAR-2 mRNA表达水平。4.四逆散对FD大鼠CRF通路的影响通过碘乙酰胺灌胃联合夹尾应激法建立FD大鼠模型,随机分为正常组、模型组和四逆散治疗组。采用Western Blot方法检测各组大鼠下丘脑与十二指肠CRF,免疫组化方法观察各组大鼠脊髓及十二指肠CRF免疫阳性表达情况,qPCR方法检测各组大鼠十二指肠CRF-R1 mRNA表达水平。研究结果:第一部分.四逆散治疗功能性消化不良的Meta分析本研究最终纳入25篇项RCT研究,纳入患者共计2431例,其中四逆散组方治疗组患者1263例,西药对照组患者1 168例。Meta分析结果显示四逆散组方治疗FD的总有效率明显优于西药组（OR=3.53;95%CI2.78,4.47;P<0.00001）;针对FD合并抑郁状态的患者,四逆散治疗同样具有明显优势（OR=3.33;95%CI 2.19,5.05;P<0.00001）;四逆散能够有效缓解上腹痛及上腹胀症状,疗效明显优于西药组（OR=3.85;95%CI 1.40,10.60;P=0.009 及 OR=2.99:95%CI 1.38,6.47;P=0.006）;在 Hamilton 抑郁量表评分改善方面,四逆散与西药治疗相比优势明显（MD=-4.08;95%CI-4.82,-3.34;P<0.00001）;此外,四逆散出现不良反应的情况明显少于西药治疗（OR=0.14;95%CI 0.03,0.81;P=0.03）。第二部分.基于CRF通路探讨四逆散治疗功能性消化不良的机制研究1.四逆散对FD大鼠胃顺应性与敏感性的影响碘乙酰胺灌胃联合夹尾应激刺激的FD动物造模方法,能够造成大鼠胃顺应性的下降（20mmHg,P<0.05;40mmHg、60mmHg 及 80mmHg,P<0.01）,四逆散治疗组大鼠的胃顺应性与模型组相比显着上升（20mmHg,P<0.05;40mmHg、60mmHg及80mmHg,P<0.01）。同时模型组大鼠的胃敏感性较正常组大鼠显着升高（在20mmHg、40mmHg、60mmHg及80mmHg时,均P<0.01）,四逆散治疗能够明显降低大鼠的胃敏感性（在20mmHg、40mmHg、60mmHg 及 80mmHg 时,均P<0.01）。2.四逆散对FD大鼠十二指肠屏障功能的影响HE染色结果显示,各组大鼠十二指肠基本形态均未见明显异常。FD模型组大鼠的十二指肠跨膜电阻（TEER）较正常组明显下降（P<0.01）;经四逆散治疗后FD大鼠的十二指肠TEER明显上升（P<0.01）。此外,FD模型组大鼠十二指肠ZO-1及JAM-1蛋白表达水平较正常组显着下降（P<0.01,P<0.01）,而四逆散治疗组大鼠十二指肠ZO-1及JAM-1蛋白表达较模型组明显上升（P<0.01,P<0.05）。3.四逆散对FD大鼠肥大细胞活化的影响免疫组化结果显示,模型组大鼠十二指肠肥大细胞的免疫阳性表达与正常组相比显着增加（P<0.01）;四逆散组大鼠十二指肠肥大细胞的免疫阳性表达较模型组则明显下降（P<0.01）。Elisa结果显示,模型组大鼠十二指肠组胺含量与正常组相比明显升高（P<0.01）;经四逆散治疗的FD大鼠十二指肠组胺含量则趋于正常（P<0.01）。qPCR结果显示,模型组大鼠十二指肠tryptase及PAR-2 mRNA表达水平显着高于正常组（P<0.01）,而四逆散组十二指肠tryptase及PAR-2 mRNA表达则显着下降（P<0.01）。4.四逆散对FD大鼠CRF通路的影响Western blot结果显示,模型组大鼠下丘脑及十二指肠CRF蛋白表达水平明显高于正常组,差异具有统计学意义（P<0.01）;四逆散治疗能够有效减少FD大鼠下丘脑及十二指肠中CRF蛋白表达水平（P<0.01）。免疫组化结果显示,模型组大鼠的脊髓及十二指肠CRF免疫阳性表达与正常组相比显着上升（P<0.01）;四逆散组大鼠脊髓及十二指肠CRF免疫阳性则显着改善（P<0.01）。此外,模型组大鼠十二指肠组织中CRF-R1 mRNA表达水平与正常组相比明显上升,差异具有统计学意义（均P<0.01）;四逆散治疗能够显着降低FD模型大鼠十二指肠组织中CRF-R1 mRNA表达水平（均P<0.01）。结论:1.Meta分析结果显示,四逆散治疗FD具有较好的临床疗效,在总有效率、上腹痛及上腹胀症状、Hamilton抑郁量表评分及不良反应方面与西药治疗相比具有一定优势,值得临床推广。2.实验研究结果显示,四逆散能够有效改善FD模型大鼠的胃顺应性下降及胃敏感性升高情况,缓解FD模型大鼠十二指肠粘膜屏障功能损伤及微炎症状态,其作用机制可能与调节中枢神经系统及外周十二指肠CRF/CRF-R1信号通路有关。
二、一氧化氮在功能性消化不良发病机制中的作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、一氧化氮在功能性消化不良发病机制中的作用（论文提纲范文）
（1）自拟疏肝和胃方治疗肝胃不和型功能性消化不良的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病人纳入标准 |
| 1.4 病人排除标准 |
| 1.5 剔除标准及脱落标准与处理方法 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 病例分组 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察方法 |
| 2.4 疗效评价 |
| 2.5 统计方法 |
| 第二部分 研究结果 |
| 1 一般资料 |
| 2 疗效结果 |
| 2.1 临床综合疗效 |
| 2.2 中医症状积分比较 |
| 2.3 精神情绪状态比较 |
| 2.4 生活质量总评分比较 |
| 2.5 复发情况比较 |
| 2.6 安全性对比 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 现代医学对功能性消化不良的认识 |
| 1.1 定义 |
| 1.2 流行病学 |
| 1.3 病因及发病机制 |
| 1.4 治疗方法 |
| 2 中医对功能性消化不良的认识 |
| 2.1 FD的中医病名 |
| 2.2 病因 |
| 2.3 病机 |
| 2.4 FD的中医证治分类(参照《功能性消化不良中医诊疗专家共识意见(2017)》 |
| 2.5 经方治疗功能性消化不良 |
| 2.6 时方治疗功能性消化不良 |
| 2.7 中成药治疗功能性消化不良 |
| 2.8 中医外治法治疗功能性消化不良 |
| 3 自拟疏肝和胃方的分析 |
| 3.1 导师运用自拟疏肝和胃方治疗肝胃不和型FD的学术思想 |
| 4 研究结果分析 |
| 4.1 临床综合疗效分析 |
| 4.2 中医症状积分分析 |
| 4.3 精神心理状况分析 |
| 4.4 生活质量分析 |
| 4.5 复发率分析 |
| 4.6 安全性分析 |
| 5 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 缩略词表 |
| 综述 中医药治疗功能性消化不良的临床研究进展 |
| 1 功能性消化不良的中医渊源及病因病机 |
| 2 中医药在临床中治疗功能性消化不良简况 |
| 2.1 中医药治疗 |
| 2.2 中医外治法 |
| 3 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介及攻读学位期间获得的科研成果 |
（2）基于脑肠轴理论探讨针刺治疗功能性消化不良的研究思路（论文提纲范文）
| 1 FD与BGA |
| 1.1 CNS与针刺效应 |
| 1.2 ENS与针刺效应 |
| 1.3 ANS与针刺效应 |
| 2 FD与脑肠肽(brain-gut peptide,BGP) |
| 2.1 兴奋胃肠动力相关BGP |
| 2.1.1 胃动素(motilin,MTL) |
| 2.1.2 胃泌素(gastrin,GAS) |
| 2.1.3 促生长素(Ghrelin) |
| 2.1.4 P物质(substance P,SP) |
| 2.1.5 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT) |
| 2.2 抑制胃肠动力相关BGP |
| 2.2.1 胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK) |
| 2.2.2 血管活性肠肽(vasoactive intestinalpeptide,VIP) |
| 2.2.3 生长抑素(somatostatin,SS) |
| 2.2.4 降钙素基因相关肽(calcitonin gene relatedpeptide,CGRP) |
| 2.2.5 神经降压素(neurotensin,NT) |
| 2.2.6 神经肽Y(neuropeptide Y,NPY) |
| 2.2.7 瘦素(leptin,LP) |
| 2.2.8 一氧化氮(nitric oxide,NO) |
| 3 讨论 |
（3）胃痛消痞方对FD大鼠脑肠肽相关受体影响的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 实验一:胃痛消痞方对FD大鼠胃肠动力的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 实验二:胃痛消痞方对FD大鼠胃窦及下丘脑组织中5-HT、BDNF表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 实验三:胃痛消痞方对FD大鼠胃窦组织中BDNF、5-HT3aR、a-CGRP、GRP39 mRNA及蛋白表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 实验四:胃痛消痞方对FD大鼠下丘脑组织中BDNF、5-HT3aR、a-CGRP、GRP39 mRNA及蛋白表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 功能性消化不良的中医治疗 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（4）基于p38MAPK/NF-κB信号通路探讨耳甲电针治疗功能性消化不良的效应与机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 综述部分 |
| 综述一 现代医学对功能性消化不良的研究现状 |
| 1 功能性消化不良的概念与诊断 |
| 2 功能性消化不良的流行病学 |
| 3 功能性消化不良的病因和病理机制 |
| 4 功能性消化不良与炎症的关系 |
| 5 功能性消化不良与脑肠轴的关系 |
| 6 功能性消化不良的治疗现状 |
| 7 小结 |
| 8 参考文献 |
| 综述二 中医对功能性消化不良的研究现状 |
| 1 古代文献对功能性消化不良的认识 |
| 2 中医治疗功能性消化不良的研究现状 |
| 3 小结 |
| 4 参考文献 |
| 综述三 针灸对功能性消化不良的研究现状 |
| 1 针灸古代文献对功能性消化不良的认识 |
| 2 针灸治疗功能性消化不良的研究现状 |
| 3 耳穴治疗功能性消化不良的研究现状 |
| 4 参考文献 |
| 综述四 耳迷走神经刺激的研究现状 |
| 1 耳迷走神经刺激与耳穴的关系 |
| 2 迷走神经的概念 |
| 3 耳迷走神经的概念 |
| 4 迷走神经刺激的分类 |
| 5 耳迷走神经刺激对疾病的治疗 |
| 6 耳迷走神经刺激对炎症的治疗 |
| 7 小结 |
| 8 参考文献 |
| 前言 |
| 研究部分 |
| 研究一 耳甲电针治疗功能性消化不良的疗效观察 |
| 1 研究方案与设计 |
| 2 研究结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 5 参考文献 |
| 研究二 耳甲电针对FD模型大鼠动物行为学影响的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 5 参考文献 |
| 研究三 耳甲电针对FD模型大鼠血清学影响的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 5 参考文献 |
| 研究四 耳甲电针对FD模型大鼠P38 MAPK/NF-κB信号通路影响的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 5 参考文献 |
| 创新点 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附录 |
| 附录1 临床试验研究随机数字表 |
| 附录2 伦理审批件 |
| 附录3 病例报告表和知情同意书 |
（5）miRNA在调控功能性消化不良患者的十二指肠黏膜功能中的作用机制（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 第一部分 确定与FD相关的miRNA及其对肠胶质细胞表达GDNF的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 体外研究miR-211对肠胶质细胞表达GDNF的调控作用 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 来源于EGCs的旁分泌因子GDNF在小肠上皮细胞的细胞增殖和迁移中的作用以及对p38 MAPK信号通路的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 探讨miR-211与功能性消化不良的临床相关性 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 附图 |
| 文献综述 肥大细胞与功能性消化不良的相关性研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文目录 |
（6）不同亚型幽门螺旋杆菌感染与功能性消化不良症状的关系研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 主要英文缩略词表 |
| 一、引言 |
| 二、材料与方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 五、结论 |
| 六、参考文献 |
| 七、文献综述 幽门螺旋杆菌致病机制与功能性消化不良相关性的研究进展 |
| 参考文献 |
| 八、附录 消化不良严重程度指数（DSSI） |
| 九、致谢 |
（7）电针对功能性消化不良大鼠Cajal间质细胞的影响及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 实验一 电针对FD大鼠一般行为学、胃肠动力的影响 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要试剂及仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组及处理 |
| 2.2 FD模型大鼠的建立 |
| 2.3 干预方法 |
| 2.4 标本采集方法 |
| 2.5 检测指标 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组大鼠一般情况观察 |
| 3.2 各组大鼠体重变化 |
| 3.3 各组大鼠胃内残留率变化 |
| 3.4 各组大鼠小肠推进率变化 |
| 3.5 各组大鼠胃电节律变化 |
| 3.6 各组大鼠胃窦组织和十二指肠组织形态学变化 |
| 4 讨论 |
| 4.1 FD大鼠模型的选择与制备 |
| 4.2 电针对FD大鼠胃肠动力的影响 |
| 实验二 电针对FD大鼠ICC的影响 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要试剂及仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组及处理 |
| 2.2 FD模型大鼠的建立 |
| 2.3 干预方法 |
| 2.4 标本采集方法 |
| 2.5 检测指标 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 电针促进FD大鼠胃窦组织和十二指肠组织c-kit蛋白表达水平 |
| 3.2 电针促进FD大鼠胃窦组织和十二指肠组织Cx43 蛋白表达水平 |
| 3.3 电针促进FD大鼠胃窦组织和十二指肠组织c-kit mRNA表达水平 |
| 3.4 电针促进FD大鼠胃窦组织和十二指肠组织Cx43m RNA表达水平 |
| 4 讨论 |
| 4.1 ICC功能 |
| 4.2 ICC受损与FD胃肠动力障碍 |
| 4.3 电针对FD大鼠ICC的影响 |
| 实验三 电针对FD大鼠ICC自噬的影响 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要试剂及仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组及处理 |
| 2.2 FD模型大鼠的建立 |
| 2.3 干预方法 |
| 2.4 标本采集方法 |
| 2.5 检测指标 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 电针对FD大鼠胃窦组织和十二指肠组织ICC超微结构的影响 |
| 3.2 电针对FD大鼠胃窦组织和十二指肠组织 LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、p62蛋白表达水平的影响 |
| 3.3 电针对FD大鼠胃窦组织和十二指肠组织Beclin1m RNA表达水平影响 |
| 3.4 电针对FD大鼠胃窦组织和十二指肠组织c-kit/LC3 相对表达量影响 |
| 3.5 电针对FD大鼠胃窦组织和十二指肠组织c-kit/Beclin1 相对表达量影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 细胞自噬 |
| 4.2 ICC自噬与FD |
| 4.3 电针对FD大鼠ICC自噬的影响 |
| 实验四 电针对FD大鼠AMPK/ULK1 信号通路的影响 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要试剂及仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组及处理 |
| 2.2 FD模型大鼠的建立 |
| 2.3 干预方法 |
| 2.4 标本采集方法 |
| 2.5 检测指标 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 电针对FD大鼠胃窦组织和十二指肠组织p-AMPK、AMPK蛋白表达水平的影响 |
| 3.2 电针对FD大鼠胃窦和十二指肠组织p-ULK1、ULK1 蛋白表达的影响 |
| 3.3 电针对FD大鼠胃窦和十二指肠组织p-LKB1、LKB1 蛋白表达的影响 |
| 3.4 电针对FD大鼠胃窦和十二指肠组织CaMKK2 蛋白表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 AMPK/ULK1 自噬信号通路与胃肠疾病 |
| 4.2 电针对FD大鼠AMPK/ULK1 信号通路的影响 |
| 全文讨论 |
| 1 中医学对功能性消化不良(FD)的认识 |
| 1.1 病名 |
| 1.2 病因病机 |
| 1.3 辨证分型 |
| 2 现代医学对FD的认识 |
| 2.1 FD的概念和诊断标准 |
| 2.2 FD的流行病学 |
| 2.3 现代医学对FD发病机制的认识 |
| 2.4 FD的治疗现状 |
| 3 穴位的选择 |
| 4 胃肠道ICC与 FD |
| 5 胃肠道ICC及 AMPK/ULK1 信号通路与FD |
| 6 电针干预FD大鼠作用机制的探讨 |
| 6.1 改善胃肠动力障碍 |
| 6.2 促进胃肠ICC结构和功能的恢复 |
| 6.3 对自噬相关基因的调控作用 |
| 6.4 AMPK/ULK1 信号通路可能是电针干预FD的起效机制 |
| 7 本研究的创新点 |
| 8 问题与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附录二 博士期间发表论文及参与课题 |
| 致谢 |
（8）欣胃汤治疗功能性消化不良合并失眠（肝胃不和型）的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 治疗方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2.诊疗标准 |
| 2.1 功能性消化不良的诊断及分型诊断 |
| 2.2 失眠的诊断标准 |
| 2.3 肝胃不和证的诊断 |
| 2.4 纳入、排除及剔除标准 |
| 2.5 疗效评价指标 |
| 3.结果 |
| 3.1 治疗组与对照组EPS、PDS有效率比较 |
| 3.2 治疗组与对照组FD有效率比较 |
| 3.3 治疗组与对照组失眠有效比较 |
| 3.4 治疗组与对照组FD总体症状比较 |
| 3.5 治疗组与对照组匹兹堡睡眠量表评分比较 |
| 3.6 治疗组和对照组中医临床症状比较 |
| 3.7 治疗组与对照组失眠症状比较 |
| 3.8 不良反应 |
| 讨论 |
| 1.1 功能性消化不良与失眠作用机制探讨 |
| 1.2 祖国医学对于功能性消化不良与失眠关系的认识 |
| 1.3 欣胃汤的组方分析 |
| 1.4 欣胃汤的药理机制探讨 |
| 1.5 欣胃汤的疗效分析 |
| 1.6 欣胃汤治疗功能性消化不良合并失眠的机理 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录1 文献综述一 功能性消化不良的作用机制及治疗进展 |
| 参考文献 |
| 附录2 文献综述二 失眠的病因及治疗进展 |
| 参考文献 |
| 附录3 功能性消化不良症状发作频率判定表 |
| 附录4 功能性消化不良症状严重程度判定表 |
| 附录5 匹兹堡睡眠指数 |
| 附录6 发表论文情况 |
| 致谢 |
（9）连朴饮基于脑肠同调途径治疗功能性消化不良的作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 现代医学对功能性消化不良的基础研究 |
| 1 现代医学对功能性消化不良的概述 |
| 2 功能性消化不良的流行病学 |
| 3 功能性消化不良的危险因素 |
| 4 现代医学对功能性消化不良发病机制的认识 |
| 4.1 胃肠感觉运动障碍 |
| 4.2 内脏高敏性 |
| 4.3 胃酸 |
| 4.4 幽门螺杆菌感染 |
| 4.5 脑-肠互动障碍 |
| 4.6 十二指肠粘膜完整性受损和低级别粘膜炎症 |
| 4.7 消化道微生物群的变化 |
| 5 功能性消化不良的治疗 |
| 5.1 一般治疗 |
| 5.2 根除HP治疗 |
| 5.3 抑酸治疗 |
| 5.4 促胃肠动力药 |
| 5.5 调节胃适应性舒张功能药物 |
| 5.6 调整内脏高敏药 |
| 5.7 中枢神经调节剂 |
| 5.8 肠道菌群调节剂 |
| 5.9 抗焦虑、抑郁药物 |
| 6 讨论与结论 |
| 第二部分 中医学对功能性消化不良的理论研究 |
| 1 病名源流 |
| 2 病因病机 |
| 2.1 古代医家对功能性消化不良病因病机的认识 |
| 2.2 现代医家对功能性消化不良病因病机的研究 |
| 3 功能性消化不良的中医证型研究 |
| 3.1 证型分布规律 |
| 3.2 脾胃湿热证 |
| 4 中医对功能性消化不良治法的研究 |
| 4.1 古代医家对功能性消化不良治法的认识 |
| 4.2 现代医家对功能性消化不良治法的研究 |
| 4.3 功能性消化不良的辨证论治 |
| 5 连朴饮治疗功能性消化不良的基础研究 |
| 5.1 现代医家对连朴饮治疗功能性消化不良的研究 |
| 5.2 连朴饮的前期探索性研究 |
| 6 讨论与总结 |
| 实验一 连朴饮对正常大鼠胃窦平滑肌舒缩活性的影响及机制研究.. |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 连朴饮组成与制备 |
| 2.2 实验动物 |
| 2.3 实验仪器和设备 |
| 2.4 实验试剂 |
| 2.5 实验分组 |
| 2.6 配制Krebs缓冲液 |
| 2.7 制备连朴饮含药血清 |
| 2.8 Ussing chamber制备连朴饮含药上清 |
| 2.9 胃窦平滑肌条实验前准备 |
| 2.10 离体胃窦平滑肌条实验 |
| 2.11 数据分析 |
| 2.12 统计学分析 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 连朴饮含药血清对胃窦平滑肌舒缩活动的影响及机制 |
| 3.2 连朴饮含药上清对胃窦平滑肌舒缩活动的影响及机制 |
| 4 讨论和结论 |
| 实验二 连朴饮对功能性消化不良模型大鼠胃动力的调节作用 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 药物与制备 |
| 2.2 实验动物 |
| 2.3 主要器材和设备 |
| 2.4 实验试剂 |
| 2.5 配制Krebs缓冲液 |
| 2.6 动物分组与功能性消化不良大鼠模型 |
| 2.7 胃排空实验 |
| 2.8 胃窦平滑肌条实验 |
| 2.9 观察胃窦平滑肌条对累积量乙酰胆碱的收缩反应 |
| 2.10 观察胃窦平滑肌肌条对高浓度K+及5-HT的反应性 |
| 2.11 肌条收缩数据处理 |
| 2.12 数据处理及统计学分析 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 连朴饮对功能性消化不良大鼠体重的影响 |
| 3.2 连朴饮对功能性消化不良大鼠进食量和胃排空的影响 |
| 3.3 连朴饮对功能性消化不良大鼠离体胃窦平滑肌基础收缩活动的影响 |
| 3.4 连朴饮对功能性消化不良大鼠离体胃窦平滑肌乙酰胆碱反应力的影响 |
| 3.5 连朴饮在功能性消化不良大鼠离体胃窦平滑肌对高浓度K+及5-HT的反应性中的影响 |
| 4 讨论与结论 |
| 实验三 连朴饮对功能性消化不良大鼠“脑-肠”轴的调节作用 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 药物与制备 |
| 2.2 实验动物 |
| 2.3 主要器材和设备 |
| 2.4 实验试剂 |
| 2.5 动物分组与功能性消化不良大鼠模型 |
| 2.6 糖水偏嗜实验 |
| 2.7 海马单胺递质(5-HT、NE、DA)检测 |
| 2.8 数据处理及统计学分析 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 连朴饮对大鼠行为学的影响 |
| 3.2 连朴饮对海马单胺递质(5-HT、NE、DA)的影响 |
| 4 讨论与结论 |
| 讨论与总结 |
| 1 功能性消化不良中西医治疗的现状 |
| 2 连朴饮治疗功能性消化不良的临床及实验研究基础 |
| 2.1 连朴饮方源及组方分析 |
| 2.2 连朴饮的拓展应用 |
| 2.3 功能性消化不良脾胃湿热证 |
| 2.4 连朴饮治疗功能性消化不良的实验基础 |
| 3 连朴饮治疗功能性消化不良多途径、多靶点作用机制研究 |
| 3.1 连朴饮调节胃肠动力障碍作用机制研究 |
| 3.2 连朴饮调节“脑-肠”互动障碍作用机制研究 |
| 4 本研究的创新点 |
| 5 不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录一:综述 |
| 参考文献 |
| 附录二:攻读博士学位期间取得的成果 |
| 致谢 |
（10）基于CRF通路探讨四逆散治疗功能性消化不良的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一、功能性消化不良的现代研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二、功能性消化不良的中医药研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分 四逆散治疗功能性消化不良的META分析 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 四、结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 基于CRF通路探讨四逆散治疗功能性消化不良的机制研究 |
| 实验一、四逆散对功能性消化不良大鼠胃顺应性及敏感性的影响 |
| 1. 实验目的 |
| 2. 实验内容 |
| 3. 实验材料 |
| 4. 实验方法 |
| 5. 统计方法 |
| 6. 技术路线图 |
| 7. 实验结果 |
| 8. 讨论 |
| 9. 结论 |
| 参考文献 |
| 实验二、四逆散对功能性消化不良大鼠十二指肠粘膜屏障功能的影响 |
| 1. 实验目的 |
| 2. 实验内容 |
| 3. 实验材料 |
| 4. 实验方法 |
| 5. 统计方法 |
| 6. 技术路线图 |
| 7. 实验结果 |
| 8. 讨论 |
| 9. 结论 |
| 参考文献 |
| 实验三、四逆散对功能性消化不良大鼠肥大细胞相关通路的影响 |
| 1. 实验目的 |
| 2. 实验内容 |
| 3. 实验材料 |
| 4. 实验方法 |
| 5. 统计方法 |
| 6. 技术路线图 |
| 7. 研究结果 |
| 8. 讨论 |
| 9. 结论 |
| 参考文献 |
| 实验四、四逆散对功能性消化不良大鼠CRF相关通路的影响 |
| 1. 实验目的 |
| 2. 实验内容 |
| 3. 实验材料 |
| 4. 实验方法 |
| 5. 统计方法 |
| 6. 技术路线图 |
| 7. 实验结果 |
| 8. 讨论 |
| 9. 结论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 创新性 |
| 不足与展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、一氧化氮在功能性消化不良发病机制中的作用（论文参考文献）
- [1]自拟疏肝和胃方治疗肝胃不和型功能性消化不良的临床研究[D]. 谢家诚. 广西中医药大学, 2021(02)
- [2]基于脑肠轴理论探讨针刺治疗功能性消化不良的研究思路[J]. 何元琴,杨改琴. 上海针灸杂志, 2021(02)
- [3]胃痛消痞方对FD大鼠脑肠肽相关受体影响的实验研究[D]. 范梦男. 辽宁中医药大学, 2020(02)
- [4]基于p38MAPK/NF-κB信号通路探讨耳甲电针治疗功能性消化不良的效应与机制研究[D]. 吴冬. 中国中医科学院, 2020
- [5]miRNA在调控功能性消化不良患者的十二指肠黏膜功能中的作用机制[D]. 王珏. 重庆医科大学, 2020(01)
- [6]不同亚型幽门螺旋杆菌感染与功能性消化不良症状的关系研究[D]. 杨静怡. 湖北医药学院, 2020(04)
- [7]电针对功能性消化不良大鼠Cajal间质细胞的影响及机制研究[D]. 潘小丽. 湖北中医药大学, 2020(08)
- [8]欣胃汤治疗功能性消化不良合并失眠（肝胃不和型）的临床研究[D]. 柳慧. 湖北中医药大学, 2020(11)
- [9]连朴饮基于脑肠同调途径治疗功能性消化不良的作用机制研究[D]. 徐婧. 湖北中医药大学, 2020(08)
- [10]基于CRF通路探讨四逆散治疗功能性消化不良的机制研究[D]. 朱春洋. 北京中医药大学, 2020(04)