一、先天性胆道闭锁1例（论文文献综述）
宣笑笑[1]（2020）在《产前诊断的先天性胆总管囊肿临床诊治分析》文中研究指明目的:通过对产前诊断的先天性胆总管囊肿患儿的临床资料分析,探讨产前诊断的先天性胆总管囊肿患儿的出生后诊断与手术时间选择。方法:选择2012年1月至2019年5月收治的82例产前检查发现的先天性胆总管囊肿患儿。对其诊断胎龄、临床表现、影像学检查、病理类型、手术时间、手术预后等临床资料进行回顾性分析。结果:82例患者平均产前诊断胎龄27.92±6.21周,男20例,女62例,囊肿型71例,梭形11例;据手术年龄分为0-1月组（8例）、1-3月组（26例）、3月以上手术组（48例）,出生后有相关临床症状21例,其中梗阻性黄疸17例,1月内手术组黄疸最严重（5/8）,与1-3月手术组（6/26）及3月后手术组（6/48）比较,差异有统计学意义。生化检测有不同程度肝功能异常53例,ALT升高16例,三组间差异无统计学意义（P>0.05）;AST升高53例,1-3月组（22/26）与3月后组（27/48）差异有统计学意义（χ2=6.066,P=0.014）;GGT升高43例,1月内组（7/8）、1-3月组（25/26）与3月后组（11/48）差异有统计学意义（P均<0.05）;胆红素升高27例,1月内组（7/8）、1-3月组（16/26）与3月后组（4/48）差异有统计学意义（P均<0.05）。所有患儿均行腹腔镜胆总管囊肿根治术。术后病理报告胆汁淤积10例,肝细胞变性坏死4例,肝纤维化1例,1月内手术组、1-3月手术组与3月后手术组比较,术后病理差异有统计学意义（P值分别为0.043、<0.001）;无临床症状的患儿术后病理三组间差异无统计学意义（χ2=8.708,P=0.146）。术后近期并发症14例,各组间比较差异无统计学意义（χ2=0.209,P=0.901）,其中2例吻合口漏、1例吻合口狭窄及1例肠梗阻再手术。所有患儿均顺利出院。术后随访发现术前49例扩张的左右肝管,术后2-3月逐渐回缩。随访6月至3年,无中远期并发症发生。结论:产前诊断的胆总管囊肿出生后需密切随访,定期行肝胆B超与肝功能检查,一旦患儿出现黄疸、感染、肝功能异常、囊肿进行性增大者需及时手术;对于无症状的的先天性胆总管囊肿,可门诊定期随访,择期手术,新生儿期也能耐受腹腔镜胆总管囊肿根治术。
肖静,杨洋,向义,李鹏,吕成超,黄白沙,岑龙,韩鹏慧,乐盛麟[2]（2020）在《先天性胆总管囊肿的特点及危险因素》文中研究说明目的 探讨先天性胆总管囊肿的临床特点及危险因素。方法 本研究为回顾性研究。研究对象为广东省妇幼保健院2013年1月至2018年8月收治的胎儿期确诊先天性胆总管囊肿,于生后手术治疗,临床资料完整的52例患儿。根据孕期囊肿增大的程度,分为进展型组（≥15 mm,22例）和稳定型组（<15 mm,30例）。分析2组患儿产前产后超声、MRI的特点。比较2组术前、术后的临床表现、生化检查结果,术中囊液淀粉酶水平、胆道造影和探查、肝脏活检,以及术后随访等资料。采用t（或t’）或χ2检验,以及Pearson相关分析等统计学方法分析数据。结果 （1）52例患儿手术年龄为46（7～822）d。囊肿均在孕19～21周首次发现。>34孕周产前检查时,进展型组囊肿最大径明显大于稳定型组[孕31～34、>34周和术前,2组分别为（31.1±8.4）与（23.1±6.6） mm,t=3.911；（36.1±6.8）与（27.1±7.3） mm,t=4.557；（51.8±18.0）与（34.0±15.6） mm,t=3.809；P值均<0.01]。（2）进展型组产前MRI显示囊肿形态不规则,逐步增大,肝总管及肝内胆管可见,至产后逐渐明显扩张,胆总管远端呈逐渐变窄的圆锥样改变,胆总管末端逐渐闭塞,产后囊肿内可见沉淀物形成。稳定型组产前MRI显示囊肿形态不规则,其中5例可见肝总管及肝内胆管扩张,产后扩张加重,胆总管远端无圆锥样改变,产后囊肿内偶有沉淀物形成,胆总管末端可见。（3）25例开腹手术治疗的先天性胆总管囊肿患儿中,7例囊液淀粉酶高于正常水平,其中4例为正常值上限的2～5倍（进展型组1例,稳定型组3例）；另3例均为稳定型组患儿,其囊液淀粉酶水平是正常值上限的10倍以上。进展型组术前直接胆红素水平高于稳定型组[18.40（2.50～113.30）与8.70（0.00～16.80） μmol/L,u=2.400,P<0.05]。（4）52例患儿中,Ⅰ型囊肿37例（71.1%）,Ⅳ型14例（26.9%）,Ⅴ型1例（2.0%）。所有病例术后均定期随访半年至1年,肝功能和胆红素可降至正常水平,患儿生长发育情况与同龄儿童相当。（5）52例患儿中的46例（88.5%）有不同程度的肝纤维化及炎症。进展型组手术年龄较大的患儿,肝纤维化及炎症程度较重。稳定型组手术干预时间对肝脏纤维化及炎症程度无显着影响。进展型组肝纤维化及炎症较稳定型组更严重（肝纤维化分级：χ2=14.260,P=0.006；炎症活动程度分级：χ2=9.904,P=0.019）。结论 孕期首次检查时肝门部囊肿较大（≥30 mm）或者随孕期明显增大（≥15 mm）,是先天性胆总管囊肿的危险因素,应警惕早期胆总管末端狭窄或闭塞,生后需密切追踪随访。对于产后合并大便颜色变浅、黄疸及肝功能损害的患儿建议生后早期（1～2月）外科干预,一般不超过3个月,以解除胰胆管合流解剖异常及肝脏病理状态,同时排除囊肿型胆道闭锁可能。
胡祎,冯梦娟,郭智海,胡丽蓉,马晓娟[3]（2019）在《产前诊断先天性胆系异常及预后评估的临床研究》文中认为目的探讨产前超声对胎儿胆系异常产前诊断及预后评估的临床价值。方法纳入2010-01～2018-01于该院行产前超声检查提示胆系异常的病例56例,对其预后进行评估,超声提示结局良好者随访至产后1～6个月。结果 31例胎儿型胆囊结石;18例胆总管囊肿;3例孤立性胆囊不显示,其中1例羊水穿刺提示为胆囊囊性纤维化;1例先天性心内膜垫缺损合并胆囊不显示;1例胆囊长大;1例内脏反位（右位心）,产后持续性黄疸,发现胆道闭锁;1例腹腔巨大囊性占位,产后提示为胆总管囊肿。结论胆系筛查目前尚未纳入超声产前筛查范畴,超声及早诊断胆系异常可评估预后,指导临床,降低引产率,提高新生儿生存率。
汪姣姣[4]（2019）在《婴儿胆汁淤积性肝病预后影响因素分析》文中认为目的通过对婴儿胆汁淤积性肝病（infantile cholestatic hepatopathy,ICH）致病病因与转归的分析,研究治疗前后的肝功能指标。对比不同病因治疗前后的临床表现、诊断学参数变化,获得其高危影响因素及预后评估指标。方法回顾性分析2014年3月至2018年3月在医院中进行住院治疗的72例患有婴儿胆汁淤积性肝病的婴幼儿临床病历资料。总结患儿的年龄、性别、喂养史、家族史、新生儿期黄疸状况、肝脾肿大、肝功能包括酶学指标:天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,丙氨酸氨基转移酶（ALT）;胆汁淤积指标:碱性磷酸酶（ALP）、r-谷氨酰转移酶（r-GT）、总胆汁酸（TBA）。胆红素水平当中包括直接胆红素（DBIL）、总胆红素（TBIL）、病毒系列、Torch、乙肝五项、腹部B超、肝胆动态显影、遗传代谢病及基因筛查等情况。纳入标准:1.年龄<1岁（包括新生儿时期）。2.必须与婴儿胆汁淤积性肝病的诊断标准相吻合。婴儿胆汁淤积性肝病的诊断标准为以下几点:（1）发生于婴儿时期（包括新生儿时期）,或于婴儿时期起病。（2）包括感染性、遗传性、代谢性或先天性发育障碍等病因。（3）具有胆汁淤积和肝病征象。（1）胆汁淤积的综合征象包括黄疸（皮肤和/或巩膜黄染明显）;粪便颜色变浅（白陶土样）而尿色变深,极少部分患儿可表现为皮肤瘙痒,抓痕症、皮肤水肿等临床表现;总胆汁酸（TBA）值升高（先天性肝细胞合成或分泌胆汁酸缺陷者常有可能正常）,其他胆汁淤积指标如ALP及r-GT改变。由于血清总胆红素水平加强,在总胆红素水平当中直接胆红素所占比例超过30%。因为欠缺维生素A、D、E、K等多项脂溶性维生素导致的营养不良或是因为凝血因子过少导致出血倾向等。（2）肝病征象:病理性肝脏体征如肝大（肝肋下>2cm）或质地变硬;天冬氨酸转移酶（AST）和（或）血清丙氨酸转氨酶（ALT）值增高等肝功能异常。排除标准:1.年龄>1岁起病或疾病持续进展。2.除外可引起皮肤黄染,肝脾肿大、肝功能异常的其他疾病。3.不能详细提供病史者。结果1.72例婴儿胆汁淤积性肝病患儿中,男39人（54.5%）,女33人（45.5%）,男:女=1.2:1,中位发病年龄为49天（23天-1岁）,病因为:巨细胞病毒感染27例,遗传代谢病12例,解剖结构异常22例,其中胆道闭锁Ⅲ型11例,胆道闭锁Ⅰ型8例,胆囊缺如3例;CMV感染27例,遗传代谢性疾病12例,包括NICCD 4例,尼曼匹克1例,Alagille综合征2例,UGT1A1,TRMU基因1例,家族性肝内胆汁淤积症1例,G-6PD缺乏1例,ATP7B基因异常1例,丙酸血症1例,败血症5例,其余6例病因未明。2.患儿临床表现中持续大便颜色改变及肝大对于诊断胆道解剖异常,具有特异性,而脾脏肿大、肝外畸形、尿色改变为非特异性指标。3.更昔洛韦治疗CMV病毒感染临床效果满意,治疗前后CMV病毒感染性肝炎患儿的酶学,胆汁淤积有明显改善。胆道解剖学异常患儿接受保守治疗后诊断学指标无明显好转,提示预后欠佳。4.高GGT水平考虑与婴儿胆汁淤积性肝病为胆道解剖学异常导致高度相关,通过Logistic回归对婴儿胆汁淤积性肝病的预后相关危险因素展开探讨分析。发现GGT是有影响的因素。治疗后,GGT持续增高,与胆道闭锁密切相关,模型准确率81.8%。结论1.婴儿胆汁淤积性肝病患儿临床预后差异大,病因是决定预后的关键。由胆道解剖异常所致患儿早期诊断及干预,可改善预后。2.婴儿胆汁淤积性肝病的粪便颜色、肝脏大小对鉴别胆道闭锁有重要意义。3.胆汁淤积性肝病患儿保守治疗后持续GGT水平增高考虑与胆道解剖异常明显相关,需高度警惕。
陈小丽,董瑞,郑珊,陈功[5]（2019）在《单中心十年胆道闭锁诊疗情况和疑似病例分析》文中研究说明目的 回顾性分析胆道闭锁和其他原因引起的新生儿胆汁淤积患儿临床资料,总结胆道闭锁的临床特点和易引起误诊的其他疾病。方法 收集复旦大学附属儿科医院普外科2003年1月至2014年3月间收治的1 321例持续性梗阻性黄疸并高度怀疑胆道闭锁的患儿临床资料,依据术中胆管造影结果,分为胆道闭锁组（BA）和非胆道闭锁组（non-BA）。统计手术年龄、性别、病理分型、接受Kasai手术比例以及伴发畸形。分析与胆道闭锁高度疑似病例的临床特点。结果 根据术中胆管造影结果,1 202例确诊为胆道闭锁,119例为非胆道闭锁。1 202例BA中,接受Kasai手术的有1 108例（92.1%）,仅做探查未行Kasai手术的有94例（7.8%）。BA组有611（50.8%）例男性,Non-BA组有101（84.9%）例男性,两组的性别构成差异有统计学意义（P<0.001）。BA组手术年龄为（73.4±24.6）d,non-BA组手术年龄为（74.1±24.7）d,手术年龄差异无统计学意义（P＝0.93）。8.3%（100例）的胆道闭锁患儿伴发畸形,包括单发和多发畸形。腹腔内畸形包括：肠旋转不良5例,肠闭锁3例,梅克尔憩室1例,幽门肥厚1例,直肠舟状窝瘘1例,内脏反位6例,多脾畸形1例,肝血管畸形2例。心脏畸形包括：房间隔缺损55例,动脉导管未闭13例,室间隔缺损11例和肺动脉狭窄5例。泌尿系统畸形：肾积水1例。其他畸形：肺囊肿1例,膈膨升1例,多指畸形1例。其中有7例伴发1个以上的畸形。胆道闭锁易误诊的疾病包括特发性新生儿肝炎、巨细胞病毒性肝炎、Alagille综合征、Citrin缺乏所致新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）和胆道发育不良等。结论 目前胆道闭锁的手术年龄无明显下降,早期诊断BA并且及时手术依然是个难题。BA常见的伴发畸形有先天性心脏病和消化道畸形。对高度疑似胆道闭锁的患儿,术前仍需进一步鉴别诊断,以减少不必要的手术探查。胆道闭锁常见疑似病例包括特发性新生儿肝炎和巨细胞病毒性肝炎等。
秦婷婷[6]（2019）在《产前超声诊断胎儿腹部囊性占位的分析》文中研究表明目的分析胎儿腹部囊性占位在产前超声中的声像图特点和相应的鉴别点,以降低误诊率,提高产前超声在腹部囊性占位诊断中的准确率。对某些疾病起到早诊断早治疗的作用,降低胎儿的先天性缺陷出生率,并为出生后的胎儿做出相应的临床干预。方法回顾分析2014年6月至2016年6月在重庆市妇幼保健院进行产前超声检查并检查出腹部囊性占位的68例病例,产后对新生儿进行相关检查以明确腹部囊性占位的性质,引产尸解者记录尸解结果。对其产前超声结果与产后复查及尸检结果进行比较。结果对比产前超声诊断和产后或尸检的结果,产前超声发现68例胎儿腹部囊性占位,其中出现3例误诊,误诊率为4.4%。在产前超声诊断的68例胎儿腹部囊性占位中,产后或尸检发现卵巢囊肿9例,占13.2%;十二指肠梗阻10例,占14.7%;小肠梗阻3例,占4.4%;大肠梗阻1例,占1.5%;肛门闭锁1例,占1.5%;肠重复畸形8例,占11.8%;肠系膜囊肿2例,占2.9%;胆道闭锁2例,占2.9%;肾囊肿4例,占5.9%;多囊肾3例,占4.4%;多囊性发育不良肾11例,占16.2%;III级及以上肾积水8例,占11.8%;输尿管扩张2例,占2.9%;巨膀胱3例,占4.4%;胰腺癌1例,占1.5%。结论临床上超声为胎儿产前检查的主要方法,其无创,费用低廉,可重复性好,且可信度较高,被大家所接受。胎儿腹部囊性占位为胎儿腹部病理性囊性包块和正常腹腔脏器异常扩张,多见于胎儿腹部脏器先天性发育畸形,或良性胚胎性肿瘤等。产前彩色多普勒超声通过观察胎儿腹部囊肿的位置、形态、大小、回声、血流和相邻脏器等指标,同时结合孕周,动态观察,能较为准确地诊断出病变,对产前和围产期管理提供重要的线索,对某些疾病起到早期治疗的效果。从而降低胎儿的先天性缺陷出生率,并为出生后的胎儿做出相应的临床干预。
唐决[7]（2018）在《APRI对胆汁淤积症婴儿肝纤维化的评估及其临床应用价值》文中认为第一章 无创性指标（APRI、SWE、FIB-4）与胆汁淤积症婴儿肝纤维化的相关性及诊断价值的比较研究背景:肝脏纤维化是胆汁淤积症共同的病理改变,并且是影响其临床诊疗及预后的重要因素。通过无创性指标明确婴儿胆汁淤积症肝脏纤维化程度具有重要的临床意义。本章拟明确肝脏纤维无创性评估指标（APRI、SWE、FIB-4）与胆汁淤积症婴儿肝脏纤维程度的相关性,其对肝纤维化程度的预测价值。方法:研究对象:2016年10月至2018年7月我中心收治胆汁淤积性肝病患儿。共121例患儿纳入研究。观察目标:AST/PLT比值指数（APRI）、FIB-4指数、超声剪切波弹性成像（SWE）、肝脏纤维化。结果:肝纤维无创性评估指标（APRI、SWE、FIB-4）与胆汁淤积症婴儿肝脏纤维化程度的相关性121例婴儿均行APRI及FIB-4检测,APRI与胆汁淤积症婴儿肝脏纤维化分级成正相关,相关系数r=0.511,p<0.001。FIB-4与胆汁淤积症婴儿肝脏纤维化分级成正相关（r=0.470,p<0.001）。42例患儿术前行SWE检查,分析结果显示:SWE与胆汁淤积症婴儿肝脏纤维化分级成强相关（r=0.730,p<0.001）。肝纤维无创性评估指标（APRI、SWE、FIB-4）预测胆汁淤积症婴儿肝脏纤维化分级的准确性比较APRI诊断胆汁淤积症患儿肝脏纤维化程度>F1的曲线下面积（AUC）最大为0.834,取最佳截断点0.65时,其敏感度为73.5%,特异性为78.9%。在诊断胆汁淤积症婴儿肝脏纤维程度>F2、肝硬化时,SWE的曲线下面积（AUC）均明显大于APRI与FIB-4,分别为0.906、0.924。结论:无创性肝脏纤维化指标APRI、SWE、FIB-4均与胆汁淤积症婴儿肝脏纤维化级别成正相关。诊断胆汁淤积症婴儿轻度肝脏纤维化（F0-1）时,APRI的准确度高于SWE和FIB-4。而在诊断中重度肝纤维化（>F2）及肝硬化（F4）时,SWE均优于APRI和FIB-4。第二章 APRI在早期鉴别诊断囊肿型胆道闭锁与先天性胆管扩张症中的作用研究背景:胆管囊性畸形（BCM）包括囊肿型胆道闭锁（cystic biliary atresia CBA）和先天性胆管扩张症（congenital choledochal cyst CC）。CBA是在胆管闭锁病变的基础上合并局部胆管囊性改变,影像学上容易被误诊为先天性胆管扩张症。同时,囊肿型胆道闭锁与先天性胆管扩张症具有相似的病理改变及临床症状导致临床中CBA与CC早期诊断困难。本研究拟明确APRI、B超及生化检测在CBA与CC早期鉴别诊断中的作用。方法:研究对象:2012年11月至2016年8月我中心收治胆道囊性畸形患儿共53例。观察目标:生化检查、B超检查、AST/PLT比值指数（APRI）。结果:CBA组囊肿大小平均15.9±10.0mm,CC组囊肿大小平均54.3±20.0mm,两组差异具有统计学意义（P<0.001）;囊肿大小鉴别CBA与C的AUROC为0.96,取最佳截断点3.5CM时,其灵敏度和特异度分别为83,9%and 95.5%。CC组患儿相比,CBA组患儿APRI值明显升高（0.5± 0.5 vs.1.1 ±0.9,p<0.001）。两组患儿γ-GT值差异无统计学意义。与CC组相比,CBA组患儿AST、ALT、ALP、TBIL、DBIL、TBA升高明显,差异具有统计学意义。囊肿大小鉴别CBA与CC的AUROC最高为0.96。其次是DBIL,其鉴别CBA与CC的AUROC为0.88,取最佳截断点98.5时,其灵敏度和特异度分别为 77.3%、83.9%。APRI鉴别 CBA与 CC 的AUROC为0.77,取APRI≥0.37时,灵敏度和特异度分别为95.5%、58.1%。结论:1.CBA与CC患儿早期鉴别诊断困难。2.早期鉴别诊断CBA与CC时,B超及DBIL均优于APRI。第三章 APRI对胆道囊性畸形婴儿肝纤维化的诊断及预后评估的作用研究背景:胆管囊性畸形（BCM）包括CBA和CC。临床中CBA与CC具有相似的影像学特征、病理改变及临床表现,早期鉴别诊断困难。肝纤维化是CBA与CC共同的病理改变,并且是影响其病情进展及预后的重要因素。本研究目的是明确APRI对胆道囊性畸形患儿肝纤维化及预后的评估作用,拟通过APRI监测胆道囊性畸形患儿肝纤维化改变,为临床中CBA及CC诊疗方案的选择及预后评估提供新的思路。方法:研究对象:2012年11月至2016年8月期间,囊肿型胆道闭锁20例,先天性胆管扩张症20例纳入本研究。观察目标:肝脏纤维化、AST/PLT比值指数（APRI）、术后评估指标:胆管炎发生率、二次住院发生率、肝移植发生率及死亡率结果:BCM患儿中,轻度纤维化组APRI值低于中重度纤维化组（0.4±0.2 VS 1.4±0.8 P<.001）。APRI鉴别BCM患儿轻度与中重度纤维化的AUROC为0.92（p<0.001）,最佳截断点0.96,灵敏度和特异度分别为81.3%、100%。在单纯CBA患儿中,APRI鉴别其轻度与中重度纤维化的AUROC为0.89（p=0.003）,灵敏度和特异度分别为81.8%、100%。在单纯CC患儿中,APRI鉴别其轻度与中重度纤维化的AUROC为0.97（p=0.002）,最佳截断点0.57,灵敏度和特异度分别为1100%、86.7%。APRI>0.96组TBIL（105.8±52.2）高于APRI≤0.96组（49.4±47.2）,P=0.001;与APRI≤0.96组相比,APRI>0.96组DBIL明显升高（82.9±44.6 VS 35.1±38.3,P=0.002）。术后1个月复查,术后持续黄疸患儿的术前APRI明显高于术后胆红素正常组（1.0±0.6 vs.0.4±0.4,p=0.001）结论:APRI能有效反应胆道囊性畸形患儿肝纤维化程度,并与术后胆红素的清除相关。
胡祎,冯梦娟,郭智海,胡丽蓉,马晓娟[8]（2018）在《产前诊断先天性胆系异常及预后评估的临床研究》文中指出目的探讨产前超声对胎儿胆系异常产前诊断、预后评估的临床价值。方法纳入2010年1月—2018年1月于我院行产前超声检查提示胆系异常的病例56例,对其预后进行评估,超声提示结局良好者随访至产后1月。结果 31例胎儿型胆结石;18例胆总管囊肿;3例孤立性胆囊不显示,其中1例羊水穿刺提示为胆囊囊性纤维化;1例先天性心内膜垫缺损合并胆囊不显示;1例胆囊长大;1例内脏反位（右位心）,产后持续性黄疸,发现胆道闭锁;1例为腹腔巨大囊性占位,产后提示为胆总管囊肿。结论胆系筛查目前尚未纳入超声产前筛查范畴,先天性胆系异常多与染色体畸形有关,超声及早诊断胆系异常可评估预后,指导临床,减少引产率、提高新生儿生存率。
郭丽[9]（2018）在《儿科肝病患者病因学研究：单中心11年经验》文中提出目的:研究糖原累积病Ⅲa型两个家系AGL基因变异特点。对象与方法:整理分析两个家系中3例疑诊糖原累积病Ⅲa型患儿的临床资料。分别采集研究对象外周抗凝血标本,提取基因组DNA,然后对AGL基因所有外显子及其侧翼序列进行Sanger测序,以寻找致病变异。然后,通过对75名健康志愿者AGL基因相应外显子的Sanger测序,调查新变异的人群分布频率。结果:第一个家系中患儿低血糖惊厥后双目失明,且有肝酶和肌酶增高,AGL基因型为c.37103711del TA/c.1735+1 G>T,前者来自于母亲,尚未见于国内外文献报道,后者是一个来自于父亲的剪接位点变异。第二个家系中姐弟二人均以低血糖及肝脏增大为主要临床特征,伴转氨酶及肌酶明显升高。AGL基因分析显示两患儿均为变异c.1735+1G>T和c.959-1G>C的复合杂合子,后一个变异未见文献报道,在正常人群中频率小于1%。结论:通过AGL基因分析,结合临床表现,两家系中的3例患儿均确诊为糖原累积病Ⅲa型患者,且家系一的患儿合并球后视神经炎。本研究扩展了糖原累积症Ⅲ型的临床表型及AGL基因变异谱,为患儿分子诊断和家系遗传咨询提供了实验依据,同时为本病诊断治疗提供了有价值的临床和分子依据。目的:Alagille综合征（ALGS）是一种常染色体显性遗传病,约90%的病例是由JAG1基因变异引起,其余由NOTCH2基因变异导致。本研究旨在探讨ALGS患儿的临床和分子遗传学特点。对象与方法:收集并分析11例疑诊ALGS患儿的临床资料。提取所有患儿及其父母的外周血DNA,对2016年3月之前收集标本的5例患儿的JAG1基因所有外显子及其侧翼序列进行一代测序,其余6例患儿利用高通量基因捕获技术、染色体微阵列分析或全基因组拷贝数变异检测寻找遗传学病因。结果:所有患儿均有胆汁淤积症,其中1例患儿的GGT水平正常。9例患儿存在角膜后胚胎环和面容畸形,8例存在心脏畸形,7例患儿有脊柱畸形,其中1例合并有尺桡骨融合畸形。随访发现9名患儿病情趋向稳定,但有1例患儿在婴儿期死于肝衰竭,1例病情加重。11例ALGS患者中,9例患儿JAG1基因检测到7种变异类型,其中c.1977G>A（p.Trp659*）和c.11061107del CC（p.Pro369fs）为新变异。另两例患儿20号染色体分别检测到长达3.0Mb和9.24Mb的杂合性中间缺失,均含完整的JAG1基因,后者未见文献报道。9例患儿的JAG1变异为自发变异,其余2例患儿的母亲虽携带相应变异,但缺乏ALGS临床表现。结论:ALGS主要表现为胆汁淤积、角膜后胚胎环、面容畸形、心脏缺陷和脊椎异常,但存在临床表现度差异和不完全外显现象。本研究共发现JAG1基因变异类型7种和包含该基因的染色体中间缺失2种,其中变异c.1977G>A（p.Trp659*）、c.11061107del CC（p.Pro369fs）和9.4Mb的染色体中间缺失均未见文献报道。目的:研究儿科肝病的病因分布特征,为此类疾病的临床干预提供依据。对象和方法:研究对象包括自2006年4月至2017年3月在暨南大学附属第一医院儿科门诊及住院的590例患儿,收集他们的临床资料,包括主诉、现病史、体格检查资料、实验室检查资料、影像学、病理学及分子生物学资料,采取横断面研究方法进行分析,总结归纳其病因学分布特征。应用行×列表卡方检验,分别比较儿科肝病不同病因在我国南北方地区和不同首诊年龄段的分布差异,显着性水平为P<0.05。结果:本研究590例患儿,其中男357例,占总数的60.5%,女233例,占总数的39.5%,男女比例约为1.5:1。起病时年龄的中位数1月,最大15岁,最小1天,小于1月者291例,占总数的49.3%,1月至1岁者244例,占总数的41.4%,1岁以上者占55例,占总数的9.3%。儿科肝病患儿中病因明确和病因不明确者分别占研究对象总人数的73.2%（432例）和26.8%（158例）。在确诊病因中以遗传因素为主,占儿科肝病的61.8%（365例）,其中NICCD最常见,占总人数的53.7%（317例）;而先天性胆道发育异常和获得性肝病分别占总人数的4.6%（27例）和6.8%（40例）。先天性胆道发育异常、获得性肝病以及遗传性肝病中的NICCD患儿在我国南方区域分布比例高于北方。先天性胆道发育异常和获得性肝病患儿多在生后1月内首诊,而NICCD和其他遗传性肝病患儿首诊年龄多在生后1月至1岁之间。结论:本研究通过分析590位儿童肝病患者的临床和实验室资料,明确432例（73.2%）患儿的具体病因,其中遗传性肝病365例（61.8%）,已经成为儿童肝病的主要原因;158例（26.8%）患儿具体病因未明,其识别仍是儿科医生面临的一个难题。儿科肝病患儿大多数在婴儿期首诊,且病因存在南北方区域分布差异。本研究为进一步完善我国小儿肝病的病因谱积累了科学资料,同时为此类疾病的诊治随访研究提供了可靠依据。
胡东来,郭晓东,孙志南,陈俊杰,舒强,楼叶琳,蒋佳俊,王珊珊[10]（2017）在《胎儿先天性胆总管囊肿的产前诊断及生后结局》文中研究说明目的探讨胎儿先天性胆总管囊肿的产前诊断和生后结局。方法回顾性分析2009年6月至2015年5月在金华市中心医院行产前常规胎儿超声检查并诊断的23例胎儿先天性胆总管囊肿病例的临床资料。记录这些孕妇的孕龄、首次诊断囊肿时胎龄、囊肿位置及大小,以及患儿生后检查、干预治疗和随访等情况。采用Wilcoxon秩和检验对数据进行统计学分析。结果（1）23例中,终止妊娠6例（26%）,继续妊娠至分娩17例（74%）。（2）23例超声均显示囊肿与肝门部动静脉关系紧密,其中囊肿与胆囊相通者6例,囊肿与肝内胆管相通者8例。囊肿的最大径16.031.0mm,平均为（24.7±3.7）mm。晚孕期诊断囊肿的最大径明显大于中孕期诊断者[分别为27.0（22,031.0）和23.0（21.025.0）mm,Z=-2.134,P<0.05]。（3）17例继续妊娠至分娩者中1例于孕35周+行宫产分娩,其余16例均妊娠至足月分娩,平均分娩孕周（38.2±1.1）周。所有患儿生后均在12周内复查腹部B超,提示先天性胆总管囊肿。（4）17例患儿在生后2周内复查,其中4例囊肿大小较宫内相比无明显变化,1例生后囊肿缩小,其余12例囊肿大小随孕周增大而逐渐增大。16例生后诊断为先天性胆总管囊肿的患儿中,12例接受手术治疗,其中11例（Ⅰa型6例,Ⅰc型3例,Ⅳb型2例）于1岁以内[平均（123.3±28.0）d]、1例（Ⅰc型）于18月龄手术,术后预后良好;4例拒绝手术治疗,继续随访观察。1例生后诊断为先天性胆道闭锁的患儿,转外院行手术治疗。结论当胎儿腹部囊肿超声表现为肝门部囊性肿块,与胆囊或肝管相通等特征,应考虑先天性胆总管囊肿的可能,但需要排除胆道闭锁。对生后无症状的胆总管囊肿,建议3个月左右手术治疗。胆总管囊肿术后预后多理想,故产前咨询时无需建议终止妊娠。
二、先天性胆道闭锁1例（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、先天性胆道闭锁1例（论文提纲范文）
（1）产前诊断的先天性胆总管囊肿临床诊治分析（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 中英文缩略词 |
| 1.引言 |
| 2.资料与方法 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 方法 |
| 2.3 统计学分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 术前临床表现 |
| 3.2 实验室检查 |
| 3.3 影像学检查 |
| 3.4 术后病理结果 |
| 3.5 术后并发症及随访情况 |
| 4.讨论 |
| 4.1 发病率与病因 |
| 4.2 临床表现与辅助检查 |
| 4.3 手术时机 |
| 4.4 预后 |
| 5.结论 |
| 6.不足 |
| 参考文献 |
| 综述 先天性胆总管囊肿诊疗与研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
（3）产前诊断先天性胆系异常及预后评估的临床研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 仪器 |
| 2 结果 |
| 2.1 胆系异常发病率及预后情况 |
| 2.2 胆系异常的超声表现 |
| 3 讨论 |
| 3.1 胎儿型胆囊结石 |
| 3.2 胆总管囊肿 |
| 3.3 胆囊不显示 |
| 3.4 胆囊长大 |
| 3.5 内脏反位及胆道闭锁 |
（4）婴儿胆汁淤积性肝病预后影响因素分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1 研究对象与方法 |
| 1.1 病例入选 |
| 1.2 观察及检测指标 |
| 2 统计分析 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 缩略词表 |
| 致谢 |
（6）产前超声诊断胎儿腹部囊性占位的分析（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 全文小结 |
| 参考文献 |
| 文献综述：胎儿腹部囊性占位的产前诊断及治疗 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文目录 |
| 攻读硕士学位期间参加的学术会议目录 |
（7）APRI对胆汁淤积症婴儿肝纤维化的评估及其临床应用价值（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 无创性指标(APRI、SWE、FIB-4)与胆汁淤积症婴儿肝纤维化的相关性及诊断价值的比较 |
| 1.1 资料与方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 结论 |
| 参考文献 |
| 第二章 APRI在早期鉴别诊断囊肿型胆道闭锁与先天性胆管扩张症中的作用 |
| 2.1 资料与方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 结论 |
| 参考文献 |
| 第三章 APRI对胆道囊性畸形婴儿肝纤维化的诊断及预后评估的作用 |
| 3.1 资料与方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 缩略语中英文对照 |
| 攻读博士期间科研成果 |
| 致谢 |
（9）儿科肝病患者病因学研究：单中心11年经验（论文提纲范文）
| 第一部分 ：糖原累积病Ⅲa型3例基因诊断研究 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 1.前言 |
| 2.研究对象 |
| 3.材料与方法 |
| 3.1 基因组DNA的提取 |
| 3.2 Sanger测序 |
| 3.3 致病性标准 |
| 3.4 新剪接位点变异的致病性预测 |
| 3.5 正常与变异蛋白结构预测 |
| 4.结果 |
| 4.1 AGL基因测序结果 |
| 4.2 蛋白结构预测分析 |
| 4.3 剪接位点变异预测结果 |
| 5.讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 ：11例Alagille综合征患儿临床及遗传学分析 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 1.前言 |
| 2.研究对象 |
| 3.材料与方法 |
| 3.1 JAG1基因Sanger测序 |
| 3.2 高通量基因捕获技术 |
| 3.3 染色体微阵列(CMA)和全基因组拷贝数变异检测(CNV) |
| 4.结果 |
| 4.1 临床特征 |
| 4.2 生化结果 |
| 4.3 JAG1基因变异 |
| 4.4 新的染色体大片段缺失 |
| 5.讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 590例儿科肝病患者病因学研究 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 1.前言 |
| 2.研究对象 |
| 3.研究方法 |
| 3.1 临床资料的收集 |
| 3.2 统计分析 |
| 4.结果 |
| 4.1 一般情况 |
| 4.2 先天性胆道发育异常 |
| 4.3 遗传性肝病 |
| 4.4 获得性病因 |
| 4.5 肝病病因南北方分布 |
| 4.6 肝病病因不同年龄组分布 |
| 4.7 病因不明患儿 |
| 5.讨论 |
| 5.1 先天性胆道发育异常 |
| 5.2 遗传性肝病 |
| 5.3 获得性病因 |
| 5.4 肝病病因的地理分布 |
| 5.5 肝病病因的年龄分布 |
| 5.6 病因不明性肝病 |
| 参考文献 |
| 全文结论 |
| 学位论文主要内容和创新点 |
| 附表与附图 |
| 英文缩略词表索引 |
| 在学期间发表论文 |
| 致谢 |
四、先天性胆道闭锁1例（论文参考文献）
- [1]产前诊断的先天性胆总管囊肿临床诊治分析[D]. 宣笑笑. 浙江大学, 2020(02)
- [2]先天性胆总管囊肿的特点及危险因素[J]. 肖静,杨洋,向义,李鹏,吕成超,黄白沙,岑龙,韩鹏慧,乐盛麟. 中华围产医学杂志, 2020(01)
- [3]产前诊断先天性胆系异常及预后评估的临床研究[J]. 胡祎,冯梦娟,郭智海,胡丽蓉,马晓娟. 中国临床新医学, 2019(08)
- [4]婴儿胆汁淤积性肝病预后影响因素分析[D]. 汪姣姣. 青岛大学, 2019(03)
- [5]单中心十年胆道闭锁诊疗情况和疑似病例分析[J]. 陈小丽,董瑞,郑珊,陈功. 中华小儿外科杂志, 2019(05)
- [6]产前超声诊断胎儿腹部囊性占位的分析[D]. 秦婷婷. 重庆医科大学, 2019(01)
- [7]APRI对胆汁淤积症婴儿肝纤维化的评估及其临床应用价值[D]. 唐决. 南方医科大学, 2018(09)
- [8]产前诊断先天性胆系异常及预后评估的临床研究[A]. 胡祎,冯梦娟,郭智海,胡丽蓉,马晓娟. 中国超声医学工程学会第七届全国妇产科超声医学学术会议论文汇编, 2018
- [9]儿科肝病患者病因学研究：单中心11年经验[D]. 郭丽. 暨南大学, 2018(05)
- [10]胎儿先天性胆总管囊肿的产前诊断及生后结局[J]. 胡东来,郭晓东,孙志南,陈俊杰,舒强,楼叶琳,蒋佳俊,王珊珊. 中华围产医学杂志, 2017(06)