一、双龙方对犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响（论文文献综述）
刘俊丽[1]（2021）在《新型Pyxinol衍生物的合成、生物活性及药代动力学研究》文中研究表明为改善先导化合物pyxinol的药代动力学性质,进一步增强其药理活性,本论文在综述pyxinol和其衍生物、以及抗心肌缺血药物研究进展基础上,综合运用药物合成、生物活性筛选以及药代动力学等多项技术,高效制备了系列新pyxinol脂肪酸酯衍生物、系统筛选了抗心肌缺血和抗心衰生物活性、早期评价了药代动力学参数,成功筛选出一个具有良好心脏保护作用的创新候选化合物。论文所取得的主要创新性成果如下:（一）新型pyxinol脂肪酸酯衍生物的合成为避免所合成的衍生物脂溶性过强,论文采用28个碳的饱和脂肪酸,与pyxinol的C3/C12/C25-OH进行酯化,设计并合成了系列衍生物。通过理化性质分析、核磁共振及高分辨率质谱鉴定了32个衍生物的结构,包括:C-3位单酯化产物7个、C-12位单酯化产物7个、C-3,12位双酯化产物5个、C-12,25位双酯化产物6个、C-3,12,25位三酯化产物7个。除化合物1,7外,其余30个衍生物均为首次合成的新化合物。（二）Pyxinol脂肪酸酯衍生物心脏保护作用及机制研究基于文献报道的先导化合物pyxinol具有良好的心脏保护作用,论文对所合成的pyxinol脂肪酸酯衍生物继续开展了心脏保护作用的评价及作用机制的探讨,主要包括抗心肌缺血和抗心衰两个方面的研究。1、对H2O2诱导的H9c2心肌细胞损伤的影响以H2O2刺激H9c2心肌细胞,建立体外心肌细胞损伤模型,采用CCK-8法测定32个脂肪酸酯衍生物对损伤细胞活力的影响。结果表明,pyxinol及其衍生物对H9c2细胞损伤呈现不同程度的保护作用,活性强弱依次为C-3位单酯化产物>C-3,12,25位三酯化产物>C-3,12位双酯化产物>pyxinol>C-12位单酯化产物>C-12,25位双酯化产物,推断C-3位酯键对活性贡献最大,为主要活性基团。所有衍生物中,化合物5（3-己酰-pyxinol）对H9c2细胞损伤的保护作用最强,且呈剂量依赖性,可能是通过提高细胞内SOD活性、减少MDA生成、抑制脂质过氧化反应进而减轻细胞损伤程度来发挥心肌细胞保护作用。2、化合物5对心肌缺血模型大鼠的干预作用采用左前降支冠状动脉结扎法建立大鼠急性心肌缺血模型,灌胃给予化合物5（5、10、20 mg/kg）。以心脏收缩力、心肌梗死面积、LDH、AST、CK、c Tn T、MDA及SOD为评价指标,考察治疗性给予化合物5的作用。结果表明,与模型组比较,化合物5可呈剂量依赖性地减少左心室容积（LVVs）和心肌梗死面积、增加射血分数（EF）、提高心脏收缩力;同时也明显降低LDH、CK、AST、c Tn T和MDA水平,提高SOD活性。与阳性对照药美托洛尔呈类似作用,说明化合物5对心肌缺血大鼠的心脏具有良好的保护作用。3、Pyxinol脂肪酸酯衍生物对ACE酶的抑制作用ACE在心衰中起重要作用,是充血性心力衰竭的病因。论文采用比色法,以赖诺普利为阳性对照药,测定了32个脂肪酸酯衍生物对ACE酶的体外抑制作用。其中化合物5和化合物9（3,12,25-三丙酰-pyxinol）显示出与赖诺普利（抑制率89.17%）相似的活性,抑制率分别为90.31%和87.02%,优于先导化合物pyxinol（57.23%）。化合物5、9和赖诺普利的IC50值分别为105 n M、114 n M和81 n M。研究证明化合物5、9在体外显示出良好的ACE酶抑制活性。分子对接结果表明,化合物5和9可选择性抑制ACE酶的C结构域。4、化合物5和9对心衰斑马鱼模型的干预作用斑马鱼是研究心力衰竭的理想模式动物之一。论文选择受精后48 h的野生型AB系斑马鱼,分别给予化合物5和9（0.5,1,10μg/m L）预处理4 h,加入维拉帕米建立心力衰竭模型,以心率、心脏输出、射血分数、缩短分数、心脏扩大以及静脉充血为指标,评估斑马鱼的心脏功能。结果表明,浓度为1μg/m L的化合物5和9均可减少心脏扩张和静脉充血、增加心输出量、心率、射血分数和缩短分数。其中化合物5生物活性强于化合物9,并显示出与依那普利相似强度的活性。5、化合物5抗心衰的代谢组学研究采用基于UPLC-Q/TOF-MS代谢组学技术,对化合物5干预心衰斑马鱼进行分析。结果表明,与正常斑马鱼比较,心衰斑马鱼中多种内源性代谢物含量发生明显改变,经化合物5干预,胆碱、丙酮酸、花生四烯酸等25种内源性代谢物的水平可显着回调,推断化合物5通过干预花生四烯酸代谢、甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、鞘脂代谢、叶酸生物合成代谢、丙酮酸代谢、苯丙氨酸代谢和嘌呤代谢等8条代谢途径发挥抗心衰作用。首次发现叶酸生物合成代谢途径与心衰有关。（三）灌胃给予化合物5的大鼠药代动力学研究1、灌胃给予化合物5的“血药浓度-时间曲线”研究首次建立了HPLC-ELSD分析大鼠血浆中化合物5的定量方法,并测定了灌胃给予化合物5（20.0、40.0、80.0 mg/kg）的大鼠血药浓度-时间曲线,获得药动学参数。结果表明,化合物5体内动力学属线性过程,且在大鼠体内的药代动力学行为不存在性别差异。与文献报道的先导化合物pyxinol比较,化合物5在体内消除缓慢、消除时间明显延长、循环时间较长。首次对主要代谢产物pyxinol血药浓度进行了定量分析。结果表明,在化合物5达峰前,血浆中主要含有原型药物;在达峰至20 h的消除相期间,血浆中同时含有原型药物和其代谢产物;给药20 h至40 h期间,血浆中则主要含有代谢产物pyxinol。2、灌胃给予化合物5的生物利用度研究首次研究了静脉注射化合物5（10.0 mg/kg）的大鼠血药浓度-时间曲线,获得了T1/2、AUC、CL、Vd等基本参数。并以静脉给药AUC（0-t）为参比,计算出灌胃给予化合物5的绝对生物利用度为41.36%,与文献报道的先导化合物pyxinol的绝对生物利用度（43%）相似。3、化合物5的脂水分配系数测定化合物的亲脂性对整个药代动力学过程都有影响,尤其影响口服药物在机体的吸收。论文模拟胃肠道不同部位,采用摇瓶法使化合物5在p H 2.0、p H 5.8和p H 7.4等条件下于水-正辛醇缓冲溶液中达分配平衡,继而采用HPLC-ELSD技术测定两相中化合物5的浓度,获得了化合物5的脂水分配系数Log P为4.18,小于先导化合物pyxinol的Log P值（3.76）,说明结构中引入脂肪酰基团,可增加脂溶性。4、灌胃给予化合物5的生物转化研究应用UPLC-Q/TOF-MS技术结合UNIFI代谢物分析平台,首次对灌胃给予化合物5（80.0 mg/kg）的大鼠血浆、尿、粪及胆汁中主要代谢产物进行快速分析和鉴定。共鉴定了21个代谢物,包括I相代谢物6个和II相代谢物15个。I相代谢反应包括脱水、脱氢、加水、氧化、去己酰基、去己酰氧基等,II相代谢反应包括甲基化、乙酰化、磷酸化、硫酸化、半胱氨酸结合、甘氨酸结合、谷胱甘肽结合和葡萄糖醛酸化等。综上所述,本论文丰富了pyxinol的结构修饰,也筛选出一个活性良好、生物利用度较高的创新候选药物——化合物5（3-己酰-pyxinol）。该化合物具有良好的抗心肌缺血和抗心衰活性,体内消除缓慢、生物利用度较高。论文为其进一步研究与开发提供了理论基础和科学数据。
曲文白[2]（2021）在《芪参丹芍颗粒对慢性稳定性冠心病患者运动耐量影响的随机对照研究》文中研究说明背景:慢性稳定性冠心病（stable coronary artery disease,SCAD）是冠心病的主要临床类型,严重危害人类生命健康。运动耐量是SCAD患者预后的最强预测因子,与患者心肌缺血情况及生存质量密切相关。本研究立足SCAD这一重大卫生问题,以运动耐量改善为切入点,心绞痛疗效、中医疗效及生存质量改善作为次要评价指标,开展气血理论指导下芪参丹芍颗粒（原名:益气活血方）改善SCAD患者运动耐量的非劣效随机对照试验及网络药理学机制研究。目的:1.基于非劣效随机对照试验评价芪参丹芍颗粒对SCAD患者运动耐量的疗效及安全性。2.基于网络药理学方法探讨芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的可能作用机制。方法:1.临床试验部分采用前瞻性、随机、平行、阳性对照的非劣效性试验设计,选取曲美他嗪（trimetazidine,TMZ）作为阳性对照药。将纳排标准筛选后的SCAD受试者按1:1随机分为试验组与对照组。在SCAD的西医常规治疗基础上,试验组加用芪参丹芍颗粒,每次1袋,每日2次,温水冲服;对照组加用盐酸曲美他嗪片,每次1片（20mg）,每日3次,三餐时口服,两组疗程均为4周。主要疗效指标为代谢当量提高值。次要疗效指标为心电图运动平板试验的其他指标[运动试验持续时间、运动试验阳性情况、运动诱发心绞痛情况、运动至ST段压低0.1mV的时间、运动中ST段下降最大幅度、最差ST段水平、Duke平板评分（Duke treadmill score,DTS）、最大心率、心率-收缩压乘积（rate pressure product,RPP）]、心绞痛相关指标（心绞痛疗效、心绞痛积分、心绞痛发作次数、硝酸甘油停减率）、中医证候及主要症状（证候疗效、症状疗效、证候积分）及生存质量评分[西雅图心绞痛量表（Seattle angina questionnaire,SAQ）和 SF-36 健康调查简表（the medical outcomes study 36-item short form survey,SF-36）]在治疗 4 周后较基线的变化。安全性指标包括生命体征、心电图、实验室检查[血常规、肝功能（谷丙转氨酶和谷草转氨酶）、肾功能（血肌酐、尿素氮、血糖）和尿常规]、不良事件等。设置远期随访（入组后6月和12月）,关注指标为主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events,MACE）发生率。分别对全分析集（full analysis set,FAS）和符合方案分析集（per protocol set,PPS）进行意向性分析（intention-to-treat,ITT）和依从方案受试者分析（per-protocol,PP）,对两个数据集分析结果进行敏感性分析。对主要疗效指标进行非劣效检验及多因素分析,其中非劣效检验为单侧检验。2.网络药理学研究部分从TCMSP数据库获取芪参丹芍颗粒9味中药的主要活性成分,结合《中国药典》2020年版及相关实验文献补充活性化合物,通过TCMSP数据库及SwissTargetPrediction预测活性化合物的相应靶标。使用GeneCards、NCBI、CTD和TTD数据库分别获取SCAD和运动耐量的靶标。将中药活性化合物靶标与疾病靶标取交集,获得芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的潜在靶标。将中药与疾病的交集靶标导入STRING数据库,构建蛋白-蛋白相互作用网络（protein protein interaction network,PPI）,通过 Cytoscape 3.7.2软件,构建芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的全链网络,即药物-化合物-作用靶标-疾病网络。提取PPI网络与全链网络中度值高于均值的靶标作为核心靶标。通过R 3.6.3和clusterProfiler软件包,以P<0.01对核心靶标进行GO功能富集和KEGG通路富集分析。结合富集分析结果及SCAD&运动耐量与核心靶标的相关文献研究,构建芪参丹芍颗粒干预SCAD&运动耐量的潜在机制网络,并运用Pathway builder tool 2.0对其进行可视化处理。结果:1.临床试验部分①本研究共纳入受试者108例,试验组与对照组各54例。共脱落6例,试验组2例,对照组4例,对照组另有1例受试者已完成治疗,但拒绝接受心电图运动平板试验,未予纳入PPS集。②基线情况:ITT分析与PP分析均提示,组间在人口学资料和病史、β受体阻滞剂等药物的使用情况、冠心病危险因素等基本临床特征方面无统计学差异（P>0.05）,组间具有可比性。③组间比较:ITT分析及PP分析均提示,在主要疗效指标-代谢当量提高值方面,试验组不劣于对照组（P<0.05）,ITT分析试验组提高1.33±1.88 METs,对照组提高1.05±1.73 METs,PP 分析中试验组提高 1.39±1.90 METs,对照组提高 1.16± 1.79 METs;在中医证候疗效、乏力症状疗效等中医相关指标和SAQ总分、躯体活动受限程度评分等生存质量指标的改善方面,试验组优于对照组（P<0.05）。在运动试验持续时间、运动中ST段下降最大幅度、运动至ST段压低0.1mV的时间、最差ST段水平、最大心率、DTS、RPP、运动诱发心绞痛情况、运动试验阳性情况等运动耐量指标,心绞痛疗效、心绞痛症状积分、心绞痛发作次数、硝酸甘油停减率等心绞痛相关指标,中医症状疗效（胸痛、胸闷、气短、心悸、自汗）和SAQ心绞痛稳定状态评分、治疗满意程度评分、疾病认识程度评分、SF-36总分、躯体健康总分（physical component summary,PCS）、精神健康总分（mental component summary,MCS）等生存质量指标的改善上,两组无统计学差异（P>0.05）。④组内比较:ITT分析与PP分析均提示,在代谢当量、运动试验持续时间、DTS等运动耐量指标,心绞痛症状积分、心绞痛发作次数等心绞痛相关指标,中医证候积分和SAQ总分、SAQ各子项评分、SF-36总分、MCS、PCS等生存质量指标的改善上,两组组内差异均有统计学意义（P<0.05）。⑤敏感性分析结果:除了组间SAQ心绞痛发作情况评分的变化外,ITT分析与PP分析结果均一致,脱落病例对本研究结果无明显影响。⑥主要疗效指标的多因素分析结果显示,在控制组别、静息心率等其他因素的情况下,代谢当量提高值与基线代谢当量呈负相关（P<0.05）,如果放宽P值限制至0.2,则代谢当量提高值与基线CCS心绞痛分级呈负相关（P<0.2）,与基线SAQ总分呈正相关（P<0.2）。⑦两组治疗期内均无严重不良事件发生,远期随访中对照组一年期随访发生MACE 3例,试验组无MACE发生。2.网络药理学研究部分①本研究采用网络药理学方法构建芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的“药物-化合物-作用靶标-疾病”网络,涉及中药活性化合物167个,中药-疾病交集靶标126个,核心靶标62个。②核心活性化合物:槲皮素、山奈酚、木犀草素、豆甾醇、β-谷甾醇等化合物在整个网络中发挥重要作用,可能是芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的核心化合物。③核心靶标:IL6、VEGFA、CASP3、HIF1α、COX1等核心靶标在芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量中发挥重要作用。④富集分析:GO功能富集分析得到分子功能55个、细胞组分29个和生物过程835个（P<0.01）。KEGG通路富集分析筛选出98条信号通路（P<0.01）,涉及IL17信号通路、TNF信号通路、PI3K/AKT信号通路等。⑤构建获得芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的潜在机制网络。结论:1芪参丹芍颗粒能提高SCAD患者运动耐量,其疗效不劣于阳性对照药物TMZ,安全有效,远期预后良好。2在试验药物改善代谢当量方面可能存在以下规律:在控制组别、静息心率、RPP、β受体阻滞剂使用情况、中医证候积分等因素的情况下,基础代谢当量水平越低,治疗后代谢当量提高越明显;心绞痛状况越轻（CCS心绞痛分级越低,SAQ评分越高）,治疗后代谢当量提高越明显。3芪参丹芍颗粒能改善SCAD患者心绞痛情况,其疗效与TMZ无明显差异。4芪参丹芍颗粒能改善SCAD患者中医证候及胸闷、胸痛、乏力、气短、自汗和心慌症状,且在改善中医证候及乏力症状方面的疗效优于TMZ。5芪参丹芍颗粒能改善SCAD患者生存质量,且在改善CHD相关生存质量（SAQ）,特别是躯体活动受限程度（PL）方面的疗效优于TMZ。6芪参丹芍颗粒可能通过槲皮素、山奈酚、木犀草素、豆甾醇、β-谷甾醇等核心化合物作用于IL6、VEGFA、APOB、CASP3、HIF1α、COX1等核心靶标,调控IL17信号通路、TNF信号通路、PI3K/AKT信号通路等,干预炎症、血流剪切力、脂质沉积、血管生成、细胞凋亡、自噬、氧化应激、血栓形成等生物过程,抗动脉粥样硬化、促进侧支循环形成及优化心肌能量代谢,综合改善SCAD患者心绞痛症状及运动耐量。
敖玉涵[3]（2021）在《冠心病合并心衰的中医证治及方药研究》文中进行了进一步梳理目的:分析并总结冠心病合并心力衰竭各阶段的证候要素、证候特征与证候演变规律;探究冠心病合并心力衰竭的临床有效中医治法;阐明导师张明雪教授临床所用基本方“参芪瓜蒌薤白半夏汤”内各中药的有效成分及冠心病合并心力衰竭的疾病靶点,并对筛选出来的主要靶点及通路进行预测分析;为冠心病合并心力衰竭从证候类型-治则治法-处方用药的临床诊病思维模式提供参考与借鉴。材料与方法:1.通过全国多中心、多地区（涵盖全国东北、西北、华北、东南、西南、华南六大地区）的大样本临床专家问卷调查,采用《冠心病合并病证候要素、证候特征及证候病机演变规律临床专家调查问卷（冠心病合并心力衰竭部分）》,选择探索性因子分析（因子分析→主成分分析→症状群）作为统计学手段,得出各阶段中医证候要素,根据应证组合规则确定冠心病合并心力衰竭各阶段的证候类型及特征,并总结各阶段的证候演变规律。2.以“中医疗法,中医治法,中西结合,冠心病合并心衰,冠心病合并心力衰竭”作为主题词,采用主题词与自由词相结合的方式检索自建库以来至2020年,CNKI、CBM、万方、VIP数据库内符合纳排标准的文献,经剔除重复文献并阅读摘要和全文后,筛选出最终纳入的文献进行后续的网状Meta分析,以获得中医治疗冠心病合并心力衰竭的临床常用有效治法及治法之间的疗效差异。3.采用网络药理学分析方法,通过TCMSP、Uniprot数据库检索并筛选“西洋参-黄芪-瓜蒌-薤白-半夏”中每味中药的活性成分,借助Cytoscape软件筛选出其中的关键作用靶点。采用Genecards、OMIM、Digsee、TTD和Drugbank数据库筛选冠心病合并心力衰竭的相关靶点。将二者的交集靶点导入String数据库中进行PPI分析以构建蛋白相互作用网络。在Cytoscape中使用Cytohubba插件得到枢纽基因,在Metascape数据库中对枢纽基因进行KEGG通路分析和GO富集分析,以探索潜在靶点可能具有的生物学功能及通路,从而获得“西洋参-黄芪-瓜蒌-薤白-半夏”治疗冠心病合并心力衰竭的关键活性分子与潜在的分子机制。最终,利用Auto Dock Tools1.5.6软件将得到的药物主要活性成分与筛选出的靶点进行分子对接验证。结果:1.经过对冠心病合并心力衰竭4个阶段逐一进行探索性因子分析得出各阶段证候要素,并根据应证组合原则得出每个阶段的证候类型及特征如下:（1）冠心病合并心力衰竭前心衰阶段包括两个中医证型:心脾两虚证,气虚冲逆证;（2）冠心病合并心力衰竭前临床阶段包括五个中医证型:气阴两虚证,气虚血瘀证,肝脾不调证,湿阻气结证,（肾）阳虚饮停证;（3）冠心病合并心力衰竭临床阶段包括四个中医证型:宗气虚乏证,饮停阻络证,肾虚水泛证,寒饮阻络证;（4）冠心病合并心力衰竭终末阶段包括两个中医证型:喘脱亡阳证,水气凌心证。其中各阶段内,气虚、阳虚贯穿始终,痰饮、瘀血是影响病情转归的重要证候要素。冠心病合并心力衰竭各阶段的证候演变规律如下:（1）进入前心衰阶段:患者初期心功能尚无明显异常,也无心衰的症状和体征,病性多以气虚为主,可因恣食肥甘厚味,或有烟酒嗜癖,或因外感寒邪,劳累体倦,或长日忧思、或郁怒伤肝而影响心、肝、脾的功能,自此步入心力衰竭前心衰期而见心脾两虚、气虚冲逆之证,但病情较轻,易于恢复;（2）由前心衰阶段-前临床阶段:如果在前心衰阶段未对患者实施干预,或患者未曾远离危险因素,病情可发生进展,逐渐由虚性病性发展为本虚标实之证,可见心中气血亏耗渐重,心脏结构已发生改变,气虚累及阴阳,并出现水湿、血瘀等实邪,叠加于原本气虚、气滞之上,使肾中元阳虚弱之象逐渐显露,心阳亏虚情况加重,表现为气阴两虚、气虚血瘀、湿阻气结、（肾）阳虚饮停之证,虽症状增多,牵涉脏腑功能广泛,但病情不至深重,适当干预仍能及时阻止疾病进展;（3）由前临床阶段-临床阶段:在前临床阶段的基础上,如若患者因冠心病或心力衰竭征象未显而未加重视,不予干预,则原有痰饮、水湿、气滞、瘀血等实邪可通过彼此之间相互作用迅速耗伤五脏气血,阻碍水液代谢、精微运化、气机摄纳,病机趋于复杂,进入冠心病合并心力衰竭临床阶段,水饮、痰瘀搏结,气虚更甚,阴阳两虚,实邪难祛,可见宗气虚乏、饮停阻络、肾虚水泛、寒饮阻络之证,并向危重态势发展;（4）临床阶段-终末阶段:此为病情发展最深重或危重时期,患者生活质量极差,阳气殆尽,阴阳水火不相续接,坎离不济,金不从革,木不曲直,中土气机失于斡旋,病情深重,有时时欲脱之象,或至昏睡等浅昏迷症状,此阶段患者心脏结构及功能受损严重,并可呈进行性加重,多器官受累缺血缺氧,故可见各器官功能衰竭甚至休克之症,病情深重,已难转圜。2.网状Meta分析共纳入61个RCT研究,样本量共计5827例,涉及益气+养阴、益气+利水、益气+活血、益气+温阳+利水、益气+温阳、益气+通脉共6种中医治法。网状Meta分析结果显示:（1）在总有效率、左心室射血分数的治疗效果方面,益气+温阳+利水+常规治法为最优治疗方案,结合论文一的调查问卷探索性因子分析结果可知,此种治法可主治冠心病合并心力衰竭前临床期（肾）阳虚饮停证、临床期肾虚水泛证,以及终末期水气凌心证,因此对于本病中后期阶段患者,见左心室射血分数减低,或症见胸痹、心悸、气喘、外周水肿等阳虚水饮内停之证,可使用益气温阳利水之法,有助于改善患者射血分数与临床症状;（2）对于左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、NT-pro BNP的改善而言,益气+养阴+常规治法为最优治疗方案,结合论文一的调查问卷探索性因子分析结果可知,冠心病合并心力衰竭气阴两虚型亦多见于前临床期,常见肝肾阴虚、心肝血虚等阴虚之证,病情较轻,但又可因本虚生标实,出现痰瘀轻证,因此可对此类患者采用益气养阴之法,不仅可补气阴之分,巩固阴气凝敛之用,降低血浆NT-pro BNP水平以改善心功能,缩小心室容积,更寓“阴中求阳”,以防疾病向下一阶段进展出现阴阳皆虚之候;（3）益气+通脉+常规治法可最优增加病患的六分钟步行距离,结合论文一的调查问卷探索性因子分析结果可知,此治法所针对的证候可对应于冠心病合并心力衰竭前临床期气虚血瘀证、湿阻气结证、（肾）阳虚饮停证,临床期饮停阻络证、肾虚水泛证、寒饮阻络证,终末期水气凌心证,此时予以益气通脉之法,可纠正气虚之象,祛除瘀血、痰饮等痹阻经气之邪,恢复脉道畅通,提高患者运动耐量,从而改善其生活质量。以上所得Meta分析结果均有统计学意义,且符合网状Meta分析的预测排序,结果可靠。3.网络药理学分析结果表明,“西洋参-黄芪-瓜蒌-薤白-半夏”具有主要活性作用的关键蛋白有10个,分别为:槲皮素、β-谷甾醇、1,7-二羟基-3,9-二甲氧基紫檀烯、7-O-methylisomucronulatol、刺芒柄花素、黄芩苷、黄芩素、柚皮素、豆甾醇、卡文定碱,可能是西洋参-黄芪-瓜蒌-薤白-半夏中各药物治疗冠心病合并心力衰竭的主要活性成分。通过构建182个共有靶点基因的PPI蛋白互作网络,筛选出前10个核心关键靶点分别为AKT1、TP53、JUN、STAT3、BCL2L1、CDKN1A、CDK2、IL10、CCND1、MYC等。KEGG通路富集分析提示细胞凋亡、AGE-RAGE信号通路极有可能是本研究药物治疗冠心病合并心力衰竭的关键信号通路。GO富集分析结果表明,药物所涉及的分子生物学功能主要包括调控激酶活性、干预配体-受体结合;细胞组分结果提示细胞膜、内质网、线粒体是核心靶点的组织分布和亚细胞分布区域;在生物学过程方面,处方主要影响人体对有毒物质、无机物、脂类、脂多糖的反应,同时在活性氧代谢过程起到一定作用,并能够影响细胞增殖、凋亡等生物过程。分子对接结果显示,药物活性成分与靶点受体蛋白具有较好的结合活性,MMP9与刺芒柄花素结合效果最佳,其次按序为:MMP9与山奈酚、MAPK8与β-谷甾醇、MMP9与β-谷甾醇、VEGFA与刺芒柄花素。结论:1.基于探索性因子分析与主成分分析结果可知,冠心病合并心力衰竭各期病机复杂,证候繁多,诊治之时需根据疾病不同阶段抓住关键证型加以干预。疾病初期病情较浅,尤以本虚为主,但随病情进展而逐渐发生痰、水、瘀互结之证,难以转圜。前心衰期和前临床时期是本病的关键阶段,此时患者的症状不甚明显,亦或出现非心脏疾病证候,但临床施治时如能在此阶段高危人群中把握关键证候要素、证候特征,提纲挈领,在病机尚未形成时遏制态势发展,患者即可良好向愈,延缓疾病进展,有效改善预后及生活质量。2.基于网状Meta分析结果可知,益气温阳利水法、益气养阴法和益气通脉法均为临床常用治法,但三种治法各有侧重,基于论文一的调查问卷探索性因子分析结果可知,益气温阳利水法适用于本病中后期阶段患者,见左心室射血分数减低,或症见胸痹、心悸、气喘、外周水肿等阳虚水饮内停之证;益气通脉法适用于冠心病合并心力衰竭前临床期以及终末期水气凌心证,见患者运动耐量下降、或见气虚、痰瘀痹阻之象;益气养阴法多用于冠心病合并心力衰竭前临床期,此阶段病情较轻,此时加以干预可显着改善患者预后、延缓疾病进程,因此对于此阶段中经检查发现已进展为结构性心脏病但临床未产生明显心力衰竭症状,或者病情处于慢性缓解期的本病患者,应根据所见气阴两虚证候善用益气养阴法治疗,从而有效把握最佳治疗先机。3.基于网络药理学结果可知,导师临床治疗冠心病合并心力衰竭气阴两虚证所用基本方“西洋参-黄芪-瓜蒌-薤白-半夏”具有多组分、多靶点、多通路的治疗特点,能有效改善患者症状,可抗氧化应激、抑制炎性反应,调节血脂,改善心功能,防止心肌与组织细胞损伤;能通过干预细胞凋亡通路减少心肌细胞缺失,通过阻断AGE-RAGE通路延缓心肌纤维化进程。因此本方可通过上述机制有效逆转心室重构,纠正心室代偿性增大,恢复心肌组织顺应性、降低僵硬度,防止病情向疾病下一阶段进展,可作为冠心病合并心力衰竭关键过渡阶段的良好基础方。此外,在临证之时,还应注意根据患者症状结合本基础方适当给予活血、化痰类中药,方可减轻患者痰瘀轻证,资助本方延缓疾病进程之功。4在冠心病合并心力衰竭的证候类型-治则治法-处方用药诊疗思维过程中应重视气阴两虚证-益气养阴法-参芪瓜蒌薤白半夏汤。本文通过多中心大样本临床专家调查问卷得出结论,气阴两虚证是冠心病合并心力衰竭前临床期的临床常见证候,且为本病承上启下的关键阶段,接着采用网状Meta分析结果证实益气养阴法是本病临床常用中医治法,可通过改善患者左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、NT-pro BNP水平来延缓疾病进程、扭转疾病转归,最后经网络药理学结合分子对接技术验证了导师临床所用治疗本病气阴两虚证基本方“西洋参-黄芪-瓜蒌-薤白-半夏”的活性成分能与疾病蛋白稳定结合,从而为本病的证候类型-治则治法-处方用药诊疗过程提供了思路与借鉴。
郭玉[4]（2020）在《益气豁痰化瘀汤治疗气虚痰瘀型老年稳定型心绞痛的临床研究》文中研究说明目的:通过临床观察益气豁痰化瘀汤治疗气虚痰瘀型老年稳定型心绞痛的临床疗效,探讨其作用机制及对患者生活质量的影响。方法:将入选的62例气虚痰瘀型老年稳定型心绞痛患者随机分为试验组和对照组,每组各31例。对照组予西药常规治疗。试验组在对照组基础上加用益气豁痰化瘀汤,疗程均为4周。观察两组治疗前后心绞痛疗效、心电图、中医证候疗效、硝酸甘油停减率、6分钟步行试验、西雅图心绞痛评分等改变情况。结果:在心绞痛疗效方面,试验组总有效率为77.42%,对照组为58.06%,试验组心绞痛疗效优于对照组（P<0.05）。在中医证侯疗效方面,试验组总有效率为87.10%,对照组为58.06%,试验组中医证候疗效显着优于对照组（P<0.01）。在中医单项症状方面,试验组对胸痛、气短、心悸、神疲乏力、呕恶痰涎、肢体沉重、面色紫暗或唇绀的疗效优于对照组（P<0.05）。在心电图疗效方面,试验组总有效率为67.74%,对照组为51.61%,试验组心电图疗效优于对照组（P>0.05）。在硝酸甘油停减率方面,试验组总有效率为87.10%,对照组为67.74%,试验组较对照组更有优势（P<0.05）。此外,在6分钟步行试验、西雅图心绞痛评分方面,试验组疗效均优于对照组（P<0.05）。两组患者治疗前后各项安全性指标均无明显异常,无明显不良反应和不良事件。本研究安全性等级为1级。结论:益气豁痰化瘀汤能明显改善患者中医证候,减轻心绞痛症状,减少硝酸甘油使用率,能增加患者运动耐量,提高生活质量。益气豁痰化瘀汤治疗气虚痰瘀型老年稳定型心绞痛疗效确切,安全性好,适于临床推广。
徐畅[5]（2020）在《真武汤合济生肾气丸加减对慢性心力衰竭（心肾阳虚型）患者生存质量的影响》文中进行了进一步梳理目的:通过临床研究,观察真武汤合济生肾气丸加减对心肾阳虚型慢性心力衰竭患者生存质量的影响,从而为中医药治疗心肾阳虚型慢性心力衰竭寻找新的突破口,进一步继承和发展中医药。方法:从2019年01月至09月期间于山东中医药大学附属医院心病科住院患者中选取符合入组标准的60例患者,完全随机分为两组,每组30例。对照组予CHF基础治疗及西医规范化治疗方案,治疗组在此基础上加用真武汤合济生肾气丸组方的中药汤剂治疗。疗程为12周。分别采集两组患者治疗前后NYHA心功能分级、NT-proBNP浓度、六分钟步行距离、中医证候积分、明尼苏达心衰生活质量问卷积分的数据,采用R3.6.1软件进行统计分析。结果:1.两组各收集有效病例30例,试验期间无脱落。治疗前对比组与组之间病人的性别、年龄和其他观察指标,显示不存在统计学差异（P>0.05）,具有可比性。2.NYHA心功能分级:治疗后治疗组和对照组的有效率分别为86.67%、60.00%,两组在改善心衰患者心功能方面均有良好疗效,且治疗组的心功能改善程度优于对照组（P<0.05）。3.NT-proBNP:治疗后治疗组与对照组患者的NT-proBNP都明显下降,且治疗组NT-proBNP的降低幅度优于对照组（P<0.05）。4.6分钟步行距离:治疗后对照组和治疗组六分钟步行试验总体有效率分别为73.33%和90.00%,说明两组在延长六分钟步行距离方面有显着疗效,且治疗组六分钟步行增加距离优于对照组（P<0.05）。5.中医证候积分:治疗组与对照组的患者在治疗后,中医证候总积分均较治疗前显着下降,差异具有统计学意义（P<0.01）,且治疗组疗效优于对照组（P<0.05）。6.明尼苏达心衰生活质量问卷积分:和治疗前相比,治疗后两组患者MLHFQ积分都有所减小,并具有统计学意义（P<0.01）,同时治疗组效果优于对照组（P<0.05）。结论:真武汤合济生肾气丸加减能明显改善心肾阳虚型慢性心力衰竭患者的生存质量,值得进一步研究和临床推广。
干承[6]（2020）在《冠通方Ⅱ号治疗老年冠心病（气阴两虚瘀证）的临床研究及对血液流变学的影响》文中提出目的:通过观察冠通方Ⅱ号对老年冠心病稳定型心绞痛（气阴两虚夹瘀证）患者的临床疗效和对患者血液流变学的影响及安全性,为冠通方Ⅱ号治疗老年冠心病心绞痛不同兼症探索新的治疗思路和方法。方法:选取2019年3月至2019年12月期间,在广西中医药大学附属瑞康医院及广西中医药大学附属国际壮医医院门诊及住院部就诊患者,且诊断为气阴两虚夹瘀证的老年冠心病稳定型心绞痛患者67人,通过纳入排除标准,挑选出符合患者60人,采用随机数字表法,将患者分为治疗组和对照组两组,每组30人,对照组采用心绞痛常规西药治疗,治疗组则在常规西药治疗基础上加服冠通方Ⅱ号煎剂,两组疗程均为4周。主要比较治疗前后两组内及治疗后两组间患者的心绞痛疗效、中医证候总积分和各单项积分变化情况、硝酸甘油停减率和血液流变学变化水平（主要比较全血高切、低切、血浆粘度）;并记录治疗前后两组患者的血液常规、尿液常规、粪便常规及肝肾功能等,作为安全性评价指标。结果:治疗组和对照组两组均能缓解患者心绞痛症状,治疗组心绞痛总有效率86.67%。对照组的治疗总体有效率56.67%,且治疗效果明显比对照组优异（P<0.05）;在中医证候积分改善方面,两组治疗后均能改善中医证候总积分水平,且治疗组改善程度优于对照组（P<0.05）,差异有统计学意义。在单项证候积分方面,两组对患者治疗前的胸痛、胸闷、心悸、气短乏力、失眠、口干、自汗的气阴两虚夹瘀证候均有改善作用（P<0.05）,且治疗后两组对比,治疗组疗效优于对照组（P<0.05）,差异有统计学意义;硝酸甘油减停率情况,治疗组总停减率56.67%,对照组总停减率46.67%,但统计学分析,两组患者的减停率差异没有统计学意义（P>0.05）。血液流变学变化情况比较方面,两组治疗后均能降低治疗前血液流变学水平（全血高切、全血低切、血浆粘度）,且治疗组下降程度大于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组。结论:（1）冠通方Ⅱ号能改善患者心绞痛症状,且安全无副作用。（2）冠通方Ⅱ号能改善老年冠心病稳定型心绞痛气阴两虚夹瘀证患者的胸痛、胸闷、心悸、气短乏力、失眠、口干等症状,提高患者生活质量。（3）冠通方Ⅱ号能改善患者血液流变学情况,从而达到降低心绞痛患者血液粘稠度、缓解心绞痛症状等作用。
周雪玲[7]（2020）在《基于TLR4/NF-κB信号通路探讨活心丸抗急性心肌缺血炎症反应的作用机制》文中研究表明目的本文通过动物实验研究活心丸对ISO诱导的急性心肌缺血（AMI）大鼠心脏损害的保护作用,并且从AMI导致的心脏炎症反应等一系列病理病程中,探讨活心丸基于TLR4/NF-κB信号通路对心脏炎症（Cardiac Inflammation）的影响及潜在机制。进一步阐明活心丸改善急性心肌缺血所致心脏损害的作用机制,为临床活心丸治疗急性心肌缺血,保护靶器官损害提供进一步的实验依据。方法1.体重（180±20）g的SPF级雄性Wistar大鼠32只,依照初始体重值随机分为正常组（Sham）、模型组（AMI）、活心丸低剂量组（HXP-L）、活心丸高剂量组（HXP-H）,每组8只。按照临床给药量予以每日灌胃,Sham、AMI组给予生理盐水1 mL/天,活心丸低剂量组（HXP-L）每只3mg/kg/天,活心丸高剂量组（HXP-H）每只9mg/kg/天。持续灌胃10天,在第9天、第10天灌胃后,AMI组、HXP-L组、HXP-H组予皮下注射ISO（8mg/kg）,Sham组大鼠皮下注射生理盐水,两次注射时间间隔24小时,建立急性心肌缺血模型。2.造模后通过心电图检测ST段改变;3.采用小动物超声检测大鼠心脏功能的变化;4..ELISA检测大鼠血清中CTnT、CK-MB、MDA、SOD、IL-6、TNF-α的表达;5..大鼠心脏组织称重,HE染色观察心脏组织病理变化;6.免疫组化检测心脏组织Mac2、IL-6、TNF-α及TLR4、p-NF-κB、NF-κB蛋白的表达。结果1.心电图结果表明,与Sham组比较,AMI组大鼠ST段抬高>0.1mv,HXP给药组可显着降低ST段上抬幅度。2.小动物超声结果显示,与Sham组比较,AMI组的舒张末期容积显着增大,HXP-H组能够显着改善左心室舒张末期容积的变化;3.ELISA结果显示,与AMI组比较,HXP给药组能够降低血清中CTnT、CK-MB的水平;降低血清中MDA的水平,提高SOD活性;并且能够下调血清中IL-6、TNF-α的表达。4.与Sham组比较,AMI组心脏组织重量明显增大,HXP给药组能够减轻心脏重量;HE染色结果显示,与Sham组比较,AMI组心肌纤维排列紊乱,心肌间质炎性细胞浸润明显增多;与AMI组比较,HXP给药组能够显着改善心肌组织损伤,减轻心肌纤维紊乱,减少炎症细胞浸润。5.IHC结果显示,与Sham组比较,AMI组心脏中的Mac-2、IL-6、TNF-α、TLR4、p-NF-κB含量明显增多,在给予活心丸干预后,Mac-2、IL-6、TNF-α、TLR4、p-NF-κB的含量在心脏中显着减少。结论1.活心丸干预后,可降低由急性心肌缺血引起的ST的抬高。2.活心丸干预后,可改善由急性心肌缺血引起的舒张末期容积的增大,减轻心脏功能紊乱。3.活心丸干预后,能可改善急性心肌缺血导致的心肌酶和氧化应激损伤;减轻心脏重量,改善心脏病理形态。4.活心丸干预后,可减少Mac-2、IL-6、TNF-α炎性因子的释放,对心脏损害具有保护作用。4.活心丸可通过调控TLR4/p-NF-κB信号通路中TLR4、p-NF-κB的表达,改善急性心肌缺血引起的心脏炎症。
阿曼古丽·杰木斯[8]（2020）在《复方新塔花对实验性心肌缺血大鼠的保护作用及机制初探》文中提出目的:通过利用两种不同实验性大鼠心肌缺血动物模型,以辛伐他汀为阳性对照药,研究复方新塔花（由芳香新塔花、神香草、牛至三种中草药组成传统方药）对急性心肌缺血和慢性心肌缺血大鼠的保护作用并初步研究其机制。方法:（1）采用高脂乳剂联合注射维生素D3导致血管内皮损伤,诱导慢性心肌缺血模型,按照随机分组原则,将74只SD大鼠分为六组:正常组、模型组、辛伐他汀组、新塔花高中低三个剂量组。各试验组每日上午给予高脂乳剂灌胃（8m L/kg/d）,高脂灌胃1周后腹腔注射维生素D3注射液70U/kg,第3周开始给予复方新塔花低剂量组（6.25g/kg）、中剂量组（12.5g/kg）和高剂量组（25g/kg）、阳性药为辛伐他汀（0.45mg/kg）连续给药14周后,采血测定胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）等四项血脂水平,检测细胞因子（L-1β、TNF-α、IL-6、IL-10）水平,血浆血栓素PGE2和TXB2水平。HE染色观察心脏和冠状动脉组织形态。（2）建立垂体后叶素（Pit）诱导急性心肌缺血大鼠模型,SD大鼠分为6组:正常组、模型组、辛伐他丁阳性药组（0.45mg/kg）、复方新塔花低剂量组（6.25g/kg）、复方新塔花中量组（12.5g/kg）、复方新塔花高剂组（25g/kg）,观察心电图ST段变化,检测血清肌酸激酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDHA）和肌钙蛋白（c Tn1）含量,并观察心脏组织病理。结果:慢性心肌缺血实验结果:（1）B超结果显示模型组大鼠冠状动脉内壁有明显的粗糙,可见斑块及血管狭窄,说明慢性心肌缺血模型的建立是成功的。与模型组相比,辛伐他汀组大鼠动脉内壁局部增粗减少,未见明显的斑块。与模型组相比,复方新塔花各剂量组颈动脉B超声结果均有改善,高剂量组大鼠动脉壁未见明显的斑块,但是可见不规则血管增粗,中剂量组大鼠动脉内壁可见少量斑块,血管管壁内膜有增厚,复方新塔花低剂量组大鼠动脉内壁有斑点状粥样结构。（2）血脂检测结果显示模型组大鼠血清中胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的水平均升高,高密度脂蛋白含量降低,具有统计学意义。与模型组比较,复方新塔花三个剂量组及辛伐他汀组血清中TC、TG及LDL含量明显降低,HDL含量升高,具有统计学意义。（3）各组大鼠血浆TXB2及PGE2水平的变化结果显示,模型组血浆中TXB2及PGE2水平显着升高,具有统计学差异。复方新塔花高、中剂量组及阳性药组血浆中TXB2及PGE2含量明显降低,具有统计学差异。（4）各给药组大鼠血清中细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低,而IL-10明显升高,具有统计学意义。（5）HE染色结果显示:正常组血管内膜光滑平整,未见病理性变化。模型组内膜增厚,内膜下脂质沉积有斑块形成,可见血管狭窄,并可见炎性细胞浸润。与模型组相比,辛伐他汀组内膜的脂纹形成,可见少许条状增粗,炎性细胞数量明显减少。与模型组相比,复方新塔花三个剂量组内膜增厚有不同程度的改善,可见少量粥样斑块灶,可见炎性细胞浸润现象,但是较模型组有减少。高剂量组血管增粗和脂纹改善更明显,提示复方新塔花可能具有减少血管粥样斑块形成的作用。急性心肌缺血实验结果:（1）各组大鼠心电图变化结果显示正常心电图有P、Q、RST等波形;模型组大鼠快速注射垂体后叶素30～90s后心电图出现了ST段抬高>0.1mv或ST段下移>0.1mv等变化,显示急性心肌缺血大鼠模型成功建立,尤其在30s时最明显。与模型组相比复方新塔花低、中、高剂量给药组均可改善ST段变化,心电图ST段变化<0.1mv,具有统计学意义。（2）各组大鼠心率变化结果显示:模型组注射Pit 30～90s后大鼠出现心率加快,模型组各时间点心率与正常组相比较差异均有统计学意义（P<0.01）;给药组心率变慢,与模型组相比,阳性药物组及各给药组心率差异具有统计学意义（P<0.05）。（3）各组大鼠血清CK-MB,LDHA及c Tn1水平的变化结果显示:模型组血清中CK-MB,LDHA的水平及含量明显升高（P<0.01）,c Tn1水平及含量降低（P<0.01）,与模型组比较,复方新塔花低、中、高剂量组及辛伐他汀组血清中CK-MB,LDH活力及含量明显降低（P<0.05）,c Tn1水平及含量降低（P<0.05）。（4）急性心肌缺血大鼠心肌组织病理形态学变化结果显示HE染色结果显示:正常对照组心肌纤维排列成束,细胞核为椭圆形位于细胞中央被染为蓝色,心肌细胞整齐,胞质染色均匀,组织结构清晰。模型组大量心肌纤维排列紊乱,大量炎性细胞浸润,部分心肌细胞溶解消失。与模型组相比,阳性对照组心肌纤维排列紊乱明显改善,炎性细胞浸润明显减少。与模型组相比,复方新塔花低、中、高剂量给药组大部分心肌纤维结构正常,炎性细胞浸润明显减少,其中高剂量组心肌组织学改变相对轻微,改善更明显,提示复方新塔花可能具有减轻心肌损伤的作用。结论:复方新塔花三个剂量组均可调节血脂,降低炎症细胞因子水平,降低血栓素的含量,改善B超和HE染色显示的内膜增厚,炎性细胞浸润,斑块形成等病理变化,减轻心肌损伤程度。复方新塔花三个剂量组可对抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血ST段偏移,降低血清CK-MB,LDHA水平及c Tn1含量;改善心肌缺血引起的心肌纤维排列紊乱,炎性细胞浸润等变化。本研究结果显示复方新塔花对急慢性心肌缺血具有显着的保护作用,说明复方新塔花减轻心肌损伤、保护心肌细胞的作用可能与其抗炎抗氧化作用有关。
余丞浩,王建农,张金艳[9]（2019）在《双龙方对离体大鼠冠状动脉舒缩功能的影响及机制》文中进行了进一步梳理目的探讨双龙方对大鼠离体冠状动脉舒缩功能的影响及其作用机制。方法应用离体微血管动力描记技术和离子通道特异性阻断方法,考察双龙方对大鼠冠状动脉环的直接舒张作用,及其对电压依赖型、受体依赖型钙通道功能的影响。结果双龙方低、中、高质量浓度组（相当于每1 L含8,16,32 g生药）大鼠冠状动脉均显着舒张,其舒张率与空白对照组比较,均有显着差异（P <0.01）。与空白对照组比较,双龙方高质量浓度组（相当于每1 L含8 g生药）氯化钾最大收缩达5-羟色胺（5-HT）预收缩高度(Emax)显着降低（P <0.05）,双龙方高、中、低质量浓度组（相当于每1 L含8,4,2 g生药）中5-HT的Emax均显着降低（P <0.01）,双龙方高、中质量浓度组（相当于每1 L含8,4 g生药）中血栓素A2受体激动剂（U46619）的Emax均显着降低（P <0.01）。结论双龙方可显着扩张血管,其作用机制与抑制电压依赖型钙离子通道开放及5-HT、血栓素A2受体激活有关。
于彦[10]（2019）在《益气泻肺汤抑制慢性心力衰竭保护心肌作用机制的研究》文中认为目的:利用阿霉素诱导心力衰竭模型,探讨益气泻肺汤治疗慢性心力衰竭保护心肌组织的作用机制。通过利尿试验验证益气泻肺汤临床功效。方法:1.应用阿霉素（ADR）诱导Wistar大鼠慢性心力衰竭模型,动物随机分为空白组、心力衰竭模型组、阳性药芪苈强心胶囊0.33g/kg组、益气泻肺汤17.5g生药/kg组、益气泻肺汤8.75g生药/kg组、益气泻肺汤4.38g生药/kg组。益气泻肺汤连续给药8周,观察动物心功能、心重指数等生理指标,并采用ELISA、HE染色、Masson染色和TUNEL染色及透射电镜、Western Blot等检测技术方法,观察心脏功能、心肌细胞损伤、凋亡、氧化应激反应、炎性因子释放、超微结构改变等生理、生化、病理指标的情况。明确益气泻肺汤对慢性心力衰竭的防治作用,探讨其作用机制。2.雄性Wistar大鼠,随机分为空白组,阳性药芪苈强心胶囊0.33g/kg组、益气泻肺汤17.5g生药/kg三个组,分别观察末次给药后0-2小时、2-4小时动物的尿量,计算4小时内总排尿量,并进行组间比较。结果:1.对阿霉素诱导大鼠慢性心衰模型的影响1.1益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠心功能影响与空白组比较,模型组舒张压增加（p<0.01）,左室内压最大值降低（p<0.05）,左室内压最大上升速率（+dp/dt max）和下降速率（-dp/dt max）显着降低（p<0.05,p<0.01）。与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组心率显着增加（p<0.05）;益气泻肺汤17.5g生药/kg组、8.75g生药/kg组左室收缩压（LVSP）、+dp/dt max和-dp/dt max均增加（p<0.01、p<0.05）。1.2益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠心重指数影响与空白组比较,模型组心衰大鼠体重,去腹水体重,心脏重量均极显着降低（p<0.001）,腹水重量极显着增加（p<0.001）。与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组能够增加心衰大鼠去腹水体重和心脏重量（p<0.01,p<0.05）,并减轻腹水重量（p<0.05）;益气泻肺汤8.75g生药/kg组能增加心脏重量（p<0.01）,并增加带腹水心重指数和去腹水心重指数（p<0.05）。益气泻肺汤4.38g生药/kg组能够增加心脏重量（p<0.05）。1.3益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠细胞形态学影响HE染色,与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组、8.75g生药/kg组左心室肌壁厚度不同程度增加（p<0.05）。Masson染色,与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组、8.75g生药/kg组心肌胶原分布面积比值明显减少（p<0.05）。TUNEL染色,与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组、8.75g生药/kg组凋亡阳性染色细胞数量显着减少（p<0.05）。透射电镜观察超微结构,益气泻肺汤17.5g生药/kg组细胞核结构正常;闰盘结构接近正常;肌丝束上肌节结构清晰可辨,明暗带清晰;局部线粒体增多,略致密,保持了心肌细胞完整结构。1.4益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠血清相关因子水平影响与空白组比较,模型组动物血清中BNP含量极显着增加（p<0.001）。与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组、8.75g生药/kg组均降低血清中BNp的含量（p<0.001,p<0.01）。结果显示,与空白组比较,模型组动物血清中SOD活性极显着降低（p<0.001）,MDA含量显着增高（p<0.01）,GSH-PX活力明显降低（p<0.01）。与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组、8.75g生药/kg组能够增加血清中SOD活力（p<0.05）,益气泻肺汤4.38g生药/kg组能够显着增加血清中SOD的活力（p<0.001）。1.5益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠心肌组织中相关因子影响与空白组比较,模型组动物心肌组织中RyR2和Serca含量显着降低（p<0.05）,Na+-K+-ATpase含量有减少的趋势。与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组能够增加心肌组织中Na+-K+-ATpase含量（p<0.01）、RyR2含量（p<0.01）、Serca含量（p<0.05）;益气泻肺汤8.75g生药/kg组能够增加心肌组织中RyR2的含量（p<0.05）。与空白组比较,模型组动物心肌组织中IL-6含量显着增高（p<0.05）,TNF-α含量显着增加（p<0.01）。与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组能够降低心肌组织中IL-6的含量（p<0.05）。1.6益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠相关蛋白影响与空白组比较,模型组心肌组织中CaM蛋白表达有增加的趋势,而CaMKII蛋白表达则显着增加（p<0.05）。与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组、8.75g生药/kg组、4.38g生药/kg组均能减少心肌组织中CaMKII蛋白表达（p<0.05、p<0.01、p<0.01）。与空白组比较,模型组心肌组织中NF-κB蛋白表达有增加的趋势,TLR4蛋白表达则显着增加（p<0.05）。与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组能降低心肌组织中TLR4蛋白表达（p<0.05）,NF-κB蛋白表达也有降低的趋势。与空白组比较,模型组动物心肌组织中Bcl-2蛋白表达降低（p<0.05）,Bax、caspase-3、caspase-8蛋白的表达增加（p<0.05）,此外caspase-9表达也有增加的趋势。与模型组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组能够增加Bcl-2蛋白表达（p<0.05）,并且降低Bax和caspase-3的表达（p<0.05）;益气泻肺汤8.75g生药/kg组能够降低Bax蛋白表达（p<0.05）,增加Bcl-2蛋白表达（p<0.05）;益气泻肺汤4.38g生药/kg组能够降低心肌组织中Bax表达（p<0.05）。2.对大鼠尿量的影响结果显示,与空白组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组2-4小时及0-4小时期间的尿量明显增加（p<0.05,p<0.01）。与阳性对照组比较,益气泻肺汤17.5g生药/kg组0-2小时、2-4小时及4个小时总尿量明显增加（p<0.05,p<0.01,p<0.001）。结论:1.从组织形态学观察益气泻肺汤能有效保护心肌组织,减少心肌细胞损伤,减少心肌纤维化,降低室壁肌张力,防止心室重构;益气泻肺汤能增加Na+-K+-ATp的含量,增加心肌组织中RyR2和Serca的含量,减少心肌组织中CaMkⅡ蛋白表达,增强心肌正性肌力,改善心衰患者心肌舒缩功能;益气泻肺汤高剂量组能降低心肌组织中IL6含量,显着抑制心衰大鼠心肌组织TLR4及NF-κB蛋白表达水平,从而抑制炎症反应;益气泻肺汤能够使促凋亡Caspase-8、Caspase-3及Bax蛋白表达显着降低,抗凋亡Bcl-2蛋白表达显着增加,发挥抗细胞凋亡作用,进而保护心肌组织,缓解心力衰竭的发展。这些可能是益气泻肺汤防治心衰的作用机制,为临床治疗心衰提供了新的治疗靶点。2.通过尿量试验体现益气泻肺汤具有泻肺利水功效,大鼠益气泻肺汤17.5g生药/kg利尿作用显着,其利尿作用优于阳性药组。
二、双龙方对犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、双龙方对犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响（论文提纲范文）
（1）新型Pyxinol衍生物的合成、生物活性及药代动力学研究（论文提纲范文）
| 前言 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词说明 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 天然产物pyxinol的研究进展 |
| 1.1.1 Pyxinol简介 |
| 1.1.2 Pyxinol生物活性研究进展 |
| 1.1.3 Pyxinol结构修饰及其生物活性研究进展 |
| 1.2 抗心肌缺血药物的结构类型及作用机制 |
| 1.2.1 人工合成小分子药物 |
| 1.2.2 天然产物及其结构修饰产物 |
| 1.2.3 抗心肌缺血药物的作用机制 |
| 1.3 立题依据 |
| 1.4 论文拟解决的科学问题及研究内容 |
| 第二章 新型pyxinol脂肪酸酯衍生物的合成 |
| 2.1 研究背景 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.2.1 原料与试剂 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 合成方法及路线 |
| 2.3.2 分离纯化 |
| 2.3.3 结构鉴定 |
| 2.4 实验结果与讨论 |
| 2.4.1 合成产物概况 |
| 2.4.2 合成产物结构鉴定 |
| 2.5 小结 |
| 第三章Pyxinol脂肪酸酯衍生物心脏保护作用及机制研究 |
| 第一节Pyxinol脂肪酸酯衍生物抗心肌缺血活性研究 |
| 3.1.1 对H_2O_2诱导的H9c2心肌细胞损伤的影响 |
| 3.1.2 化合物5对心肌缺血模型大鼠的干预作用 |
| 3.1.3 小结 |
| 第二节Pyxinol脂肪酸酯衍生物抗心衰活性研究 |
| 3.2.1 Pyxinol脂肪酸酯衍生物对ACE酶的抑制作用 |
| 3.2.2 化合物5和9对心衰斑马鱼模型的干预作用 |
| 第三节 化合物5抗心衰的代谢组学研究 |
| 3.3.1 实验材料 |
| 3.3.2 实验方法 |
| 3.3.3 实验结果与讨论 |
| 3.3.4 小结 |
| 第四章 灌胃给予化合物5的大鼠药代动力学研究 |
| 第一节 灌胃给予化合物5的吸收研究 |
| 4.1.1 灌胃给予化合物5的“血药浓度-时间曲线”研究 |
| 4.1.2 灌胃给予化合物5的生物利用度研究 |
| 4.1.3 化合物5的脂水分配系数测定 |
| 4.1.4 小结 |
| 第二节 灌胃给予化合物5的生物转化研究 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 实验方法 |
| 4.2.3 实验结果与讨论 |
| 4.2.4 小结 |
| 第五章 总结 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（2）芪参丹芍颗粒对慢性稳定性冠心病患者运动耐量影响的随机对照研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 西医治疗改善冠心病患者运动耐量的研究进展 |
| 1 冠心病心脏康复与运动耐量 |
| 2 运动耐量的检测方法 |
| 3 影响冠心病患者运动耐量的因素 |
| 4 西医治疗改善冠心病患者运动耐量的临床研究 |
| 5 参考文献 |
| 综述二 中医治疗改善冠心病患者运动耐量的研究进展 |
| 1 冠心病运动耐量的相关古籍论述 |
| 2 中医治疗改善冠心病患者运动耐量的临床研究情况 |
| 3 中医治疗改善冠心病患者运动耐量的机制研究 |
| 4 参考文献 |
| 前言 |
| 第一章 基于非劣效性随机对照试验评价芪参丹芍颗粒对慢性稳定性冠心病(SCAD)患者运动耐量的疗效及安全性 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究假设 |
| 3 研究设计 |
| 3.1 设计类型 |
| 3.2 对照 |
| 3.3 样本量估算 |
| 3.4 随机序列生成及分配隐藏 |
| 3.5 盲法 |
| 3.6 试验流程图 |
| 3.7 研究对象 |
| 3.8 治疗方案 |
| 3.9 观察指标及评价 |
| 3.10 数据记录、核查及管理 |
| 3.11 统计分析 |
| 3.12 临床试验质量控制 |
| 3.13 伦理审批与临床试验注册 |
| 3.14 知情同意 |
| 3.15 资料保存 |
| 3.16 经费资助 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 试验完成情况 |
| 4.2 基线分析 |
| 4.3 疗效指标 |
| 4.4 安全性分析 |
| 4.5 远期预后-MACE发生情况 |
| 4.6 合并用药情况 |
| 4.7 服药依从性 |
| 5 讨论 |
| 5.1 研究设计 |
| 5.2 芪参丹芍颗粒改善SCAD患者运动耐量 |
| 5.3 芪参丹芍颗粒改善SCAD患者心绞痛发作情况 |
| 5.4 芪参丹芍颗粒改善SCAD患者中医证候与主要症状 |
| 5.5 芪参丹芍颗粒改善SCAD患者生存质量 |
| 5.6 芪参丹芍颗粒治疗的安全性与远期预后 |
| 5.7 芪参丹芍颗粒用于改善SCAD患者运动耐量的优势 |
| 5.8 对于曲美他嗪中医证候及主要症状疗效的思考 |
| 第二章 基于网络药理学方法探讨芪参丹芍颗粒提高SCAD患者运动耐量的机制 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究方法 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（3）冠心病合并心衰的中医证治及方药研究（论文提纲范文）
| 中文论着摘要 |
| 英文论着摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 基于探索性因子分析方法的冠心病合并心力衰竭的中医证治研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 中医疗法治疗冠心病合并心力衰竭的网状Meta分析 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 基于网络药理学分析张明雪教授治疗冠心病合并心力衰竭经验的分子机制 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 综述 冠心病合并心力衰竭的中医证治研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（4）益气豁痰化瘀汤治疗气虚痰瘀型老年稳定型心绞痛的临床研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 1 病例选择标准 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 西医诊断标准 |
| 1.3 中医诊断标准 |
| 1.4 病例纳入标准 |
| 1.5 病例排除标准 |
| 1.6 病例剔除、脱落、中止标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 治疗方案 |
| 2.2 指标观察 |
| 2.3 心绞痛疗效判定标准 |
| 2.4 中医证候总疗效判定标准 |
| 2.5 中医单项症状疗效判定标准 |
| 2.6 心电图疗效判定标准 |
| 2.7 硝酸甘油停减率 |
| 2.8 6分钟步行试验 |
| 2.9 西雅图心绞痛量表 |
| 2.10 安全性标准 |
| 3 统计学方法 |
| 临床资料 |
| 1 一般资料 |
| 1.1 性别构成比较 |
| 1.2 年龄分布及平均年龄比较 |
| 2 病情资料 |
| 2.1 病程分布及平均病程比较 |
| 2.2 合并其他疾病比较 |
| 2.3 心绞痛分级比较 |
| 2.4 中医证候比较 |
| 试验结果 |
| 1 疗效性比较 |
| 1.1 心绞痛疗效比较 |
| 1.2 中医证候疗效比较 |
| 1.3 中医证候积分比较 |
| 1.4 中医单项症状疗效比较 |
| 1.5 心电图疗效比较 |
| 1.6 硝酸甘油停减率比较 |
| 1.7 6分钟步行试验比较 |
| 1.8 西雅图心绞痛量表比较 |
| 2 安全性比较 |
| 讨论 |
| 1 中医对稳定型心绞痛的认识 |
| 1.1 病名沿革 |
| 1.2 病因病机讨论 |
| 2 中医对气虚痰瘀型老年稳定型心绞痛的探讨 |
| 3 西医对稳定型心绞痛的研究 |
| 3.1 临床表现 |
| 3.2 发病机制 |
| 3.3 临床治疗 |
| 3.4 西雅图心绞痛量表(SAQ) |
| 3.5 6分钟步行试验(6MWT) |
| 4 益气豁痰化瘀汤组方分析 |
| 4.1 立法思想 |
| 4.2 方药组成 |
| 4.3 单味中药分析 |
| 4.4 配伍分析 |
| 5 疗效分析 |
| 5.1 心绞痛疗效分析 |
| 5.2 中医证候疗效分析 |
| 5.3 心电图疗效分析 |
| 5.4 硝酸甘油停减率疗效分析 |
| 5.5 6分钟步行试验疗效分析 |
| 5.6 西雅图心绞痛量表疗效分析 |
| 6 安全性分析 |
| 7 问题与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述一 现代医学对稳定型心绞痛的认识 |
| 参考文献 |
| 综述二 祖国医学对稳定型心绞痛的认识 |
| 参考文献 |
| 附录 病例报告表 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
（5）真武汤合济生肾气丸加减对慢性心力衰竭（心肾阳虚型）患者生存质量的影响（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 采集时间 |
| 1.3 诊断标准 |
| 1.3.1 西医诊断标准 |
| 1.3.2 中医诊断标准 |
| 1.4 纳入标准 |
| 1.5 排除标准 |
| 1.6 剔除标准 |
| 1.7 脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 临床资料收集方法 |
| 2.2 随机分组方法 |
| 2.3 治疗方案 |
| 2.3.1 心衰的基础治疗和西药治疗方案 |
| 2.3.2 中药治疗 |
| 2.3.3 服药疗程 |
| 2.4 观察指标 |
| 2.4.1 安全性观察指标 |
| 2.4.2 疗效性观察指标 |
| 2.5 疗效性判定标准 |
| 2.5.1 根据NYHA心功能分级方法判断治疗效果 |
| 2.5.2 明尼苏达心力衰竭生活质量调查表评分疗效判定标准 |
| 2.5.3 六分钟步行试验疗效判定标准 |
| 2.5.4 中医证候疗效判定标准(参考《中药新药临床研究指导原则》) |
| 2.6 安全性评价标准 |
| 2.7 统计学方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 临床基本特征比较 |
| 3.1.1 两组患者年龄分布比较 |
| 3.1.2 两组患者性别分布比较 |
| 3.1.3 两组患者治疗前NYHA心功能分级比较 |
| 3.1.4 两组患者治疗前血浆NT-proBNP比较 |
| 3.1.5 两组患者治疗前六分钟步行距离比较 |
| 3.1.6 两组患者治疗前中医证候总积分比较 |
| 3.1.7 两组患者治疗前明尼苏达心衰生活质量问卷积分比较 |
| 3.2 疗效性分析 |
| 3.2.1 两组患者治疗后NYHA心功能分级比较 |
| 3.2.2 两组患者治疗前后血浆NT-proBNP比较 |
| 3.2.3 两组患者治疗后六分钟步行距离比较 |
| 3.2.4 两组患者治疗后六分钟步行距离疗效比较 |
| 3.2.5 两组患者治疗前后中医症状总积分比较 |
| 3.2.6 两组患者治疗后中医临床疗效比较 |
| 3.2.7 两组患者治疗前后明尼苏达心衰生活质量问卷积分比较 |
| 3.3 安全性评价 |
| 讨论 |
| 1.对心肾阳虚型慢性心力衰竭中医病机的认识 |
| 2.对慢性心力衰竭西医病因机制的认识 |
| 3.对心衰患者生存质量的认识 |
| 4.真武汤合济生肾气丸组方分析 |
| 4.1 组方特点 |
| 4.2 药理分析 |
| 5.疗效分析 |
| 6.安全性分析 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 中医学对慢性心力衰竭的认识和研究进展 |
| 1 中医学对心衰的认识 |
| 1.1 中医学关于心衰病名记载和症状描述 |
| 1.2 中医学对心衰病因病机的认识 |
| 2 对中医学治疗慢性心力衰竭的认识 |
| 2.1 中药汤剂治疗慢性心力衰竭 |
| 2.2 中成药治疗慢性心力衰竭 |
| 2.3 中药注射液治疗 |
| 2.4 中医外治法 |
| 2.4.1 穴位贴敷疗法 |
| 2.4.2 针灸疗法 |
| 2.4.3 中药足浴疗法 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 论文着作 |
（6）冠通方Ⅱ号治疗老年冠心病（气阴两虚瘀证）的临床研究及对血液流变学的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 中医对冠心病心绞痛的认识 |
| 1.1 中医对冠心病心绞痛对病名的认识 |
| 1.2 中医学对病因的认识 |
| 1.3 病机的认识 |
| 1.4 中医对证型的认识 |
| 1.5 辨证分型的客观化研究 |
| 1.6 中医对气阴两虚夹瘀病机治法探讨 |
| 2.西医对冠心病心绞痛的认识和研究 |
| 2.1 流行病学现状 |
| 2.2 冠心病的危险因素 |
| 2.3 发病机制 |
| 2.4 西医的治疗方法 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 临床资料与方法 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 研究分组 |
| 1.3 给药方法 |
| 1.4 诊断标准 |
| 1.4.1 西医诊断标准 |
| 1.4.2 中医诊断标准 |
| 1.5 纳入标准 |
| 1.6 排除标准 |
| 1.7 终止试验标准 |
| 1.8 剔除与脱落标准 |
| 2 观察指标及疗效判断标准 |
| 2.1 观察指标 |
| 2.2 疗效指标及判定标准 |
| 3 统计学方法 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 一般数据比较 |
| 4.2 主要观察指标 |
| 4.2.1 治疗后两组患者心绞痛疗效结果 |
| 4.2.2 中医证候总积分比较 |
| 4.2.3 中医单项证候积分比较 |
| 4.2.4 中医证候治疗前后积分分析 |
| 4.3 两组患者治疗后硝酸甘油停减率比较 |
| 4.4 两组患者治疗后血液流变学比较 |
| 5 不良事件与安全性分析 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 治冠通方Ⅱ号组方分析和现代药理学研究 |
| 1.1 组方分析 |
| 1.2 现代药理学研究 |
| 2 研究结果与分析 |
| 2.1 心绞痛疗效的分析比较 |
| 2.2 中医证候的分析比较 |
| 2.3 硝酸甘油停减率比较 |
| 2.4 血液流变学比较 |
| 3 安全性结果分析 |
| 4 不足与展望 |
| 结论 |
| 缩略词表 |
| 参考文献 |
| 综述 中医学对冠心病的辨证论治研究 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（7）基于TLR4/NF-κB信号通路探讨活心丸抗急性心肌缺血炎症反应的作用机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 引言 |
| 实验材料与方法 |
| 1 实验动物 |
| 2 实验药物、试剂及仪器 |
| 2.1 药物与试剂 |
| 2.2 主要仪器设备 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 实验动物分组 |
| 3.2 大鼠心肌缺血模型建立及给药方法 |
| 3.3 检测指标 |
| 3.4 心电图检测ST段的改变 |
| 3.5 超声心动图检测心功能的方法 |
| 3.6 取材 |
| 3.7 ELISA 检测血清中 CK-MB、SOD、MDA 、IL-6、TNF-α的表达 |
| 3.8 HE 染色和免疫组织化学染色 |
| 4 统计学处理方法 |
| 实验结果 |
| 1 活心丸对心电图ST段的影响 |
| 2 活心丸对心脏功能的影响 |
| 3 活心丸对大鼠血清中心肌酶(cTnT,CK-MB)的影响 |
| 4 活心丸对血清中MDA、SOD的影响 |
| 5 活心丸对血清中IL-6、TNF-α的影响 |
| 6 活心丸对心脏重量的影响 |
| 7 活心丸对大鼠心肌组织病理形态的影响 |
| 8 活心丸和大鼠心脏炎性细胞浸润的联系 |
| 9 活心丸对大鼠心脏中炎症因子(IL-6,TNF-α)的影响 |
| 10 活心丸对大鼠心脏中 TLR4/NF-κB 信号通路的影响 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（8）复方新塔花对实验性心肌缺血大鼠的保护作用及机制初探（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 复方新塔花对慢性心肌缺血大鼠的作用 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 实验动物及饲料 |
| 1.2 实验仪器 |
| 1.3 药品与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 复方新塔花的提取及制作 |
| 2.2 高脂乳剂配制 |
| 2.3 动物模型建立及分组给药 |
| 2.4 颈动脉超声检测 |
| 2.5 生化指标检测 |
| 2.6 病理学检测 |
| 2.7 统计方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 复方新塔花对大鼠慢性心肌缺血的作用结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分 复方新塔花对急性心肌缺血大鼠的作用 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 实验动物及饲料 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物模型建立及分组给药 |
| 2.2 心电图检测 |
| 2.3 生化指标检测 |
| 2.4 病理学检测 |
| 2.5 统计方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 复方新塔花对急性心肌缺血大鼠心电图变化的影响 |
| 3.2 复方新塔花对急性心肌缺血大鼠心率的影响 |
| 3.3 复方新塔花对急性心肌缺血大鼠心肌酶的影响 |
| 3.4 急性心肌缺血大鼠心肌组织病理形态学变化 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 心肌缺血研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 新疆医科大学硕士/博士研究生学位论文导师评阅表 |
（9）双龙方对离体大鼠冠状动脉舒缩功能的影响及机制（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 动物、试药与仪器 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 对大鼠冠状动脉的舒张作用 |
| 2.2 对电压依赖型钙离子通道功能的影响 |
| 2.3 对受体依赖型钙离子通道功能的影响 |
| 3 讨论 |
（10）益气泻肺汤抑制慢性心力衰竭保护心肌作用机制的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 文献综述一 心力衰竭中医药研究进展 |
| 1 古代中医对心力衰竭的认识和治疗 |
| 2 现代中医对心力衰竭的认识和治疗 |
| 3 现代中医药对阿霉素诱导心力衰竭动物模型作用机制的研究 |
| 4 展望 |
| 文献综述二 心力衰竭现代医学研究进展 |
| 1 心力衰竭病理生理机制研究 |
| 2 现代医学心力衰竭治疗进展 |
| 3 构建在体心衰动物模型 |
| 4 展望 |
| 实验研究 |
| 第一章 益气泻肺汤对阿霉素诱导心力衰竭心肌损伤的保护作用机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠心功能的影响 |
| 3.2 益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠心重指数的影响 |
| 3.3 益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠心肌组织形态学的影响 |
| 3.4 益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠血清及心肌组织中细胞因子的影响 |
| 3.5 益气泻肺汤对阿霉素诱导心衰大鼠心肌相关蛋白表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二章 益气泻肺汤对大鼠利尿的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
四、双龙方对犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响（论文参考文献）
- [1]新型Pyxinol衍生物的合成、生物活性及药代动力学研究[D]. 刘俊丽. 吉林大学, 2021(01)
- [2]芪参丹芍颗粒对慢性稳定性冠心病患者运动耐量影响的随机对照研究[D]. 曲文白. 北京中医药大学, 2021(01)
- [3]冠心病合并心衰的中医证治及方药研究[D]. 敖玉涵. 辽宁中医药大学, 2021
- [4]益气豁痰化瘀汤治疗气虚痰瘀型老年稳定型心绞痛的临床研究[D]. 郭玉. 山东中医药大学, 2020(01)
- [5]真武汤合济生肾气丸加减对慢性心力衰竭（心肾阳虚型）患者生存质量的影响[D]. 徐畅. 山东中医药大学, 2020(01)
- [6]冠通方Ⅱ号治疗老年冠心病（气阴两虚瘀证）的临床研究及对血液流变学的影响[D]. 干承. 广西中医药大学, 2020(02)
- [7]基于TLR4/NF-κB信号通路探讨活心丸抗急性心肌缺血炎症反应的作用机制[D]. 周雪玲. 福建中医药大学, 2020(08)
- [8]复方新塔花对实验性心肌缺血大鼠的保护作用及机制初探[D]. 阿曼古丽·杰木斯. 新疆医科大学, 2020(08)
- [9]双龙方对离体大鼠冠状动脉舒缩功能的影响及机制[J]. 余丞浩,王建农,张金艳. 中国药业, 2019(11)
- [10]益气泻肺汤抑制慢性心力衰竭保护心肌作用机制的研究[D]. 于彦. 长春中医药大学, 2019(01)