一、糖尿病早期患者血浆AngⅡ、TXB_2、6-K-PGF_(1α)水平变化（论文文献综述）
吕双[1]（2021）在《加减枳实大黄汤对痰热腑实型急性缺血性脑卒中患者的临床疗效观察》文中进行了进一步梳理目的:观察加减枳实大黄汤治疗痰热腑实型急性缺血性脑卒中（AIS）与患者的临床疗效,以及对于痰热腑实型AIS患者血同型半胱氨酸（HCY）、血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）等指标的影响。方法:选取南京市中医院脑病科2020年3月至2021年3月收治住院、符合中西医诊断标准及入组条件的痰热腑实型AIS患者60例,按随机数字表法将其随机分为两组。对照组30例采用常规治疗,治疗组30例在此基础上联合加减枳实大黄汤治疗,疗程为14天。入院时采集两组患者的个人信息,在治疗前后分别进行NIHSS评分、BI评分,中医证候积分量表评分;检测治疗前后血浆HCY、TXB2、6-keto-PGF1α含量。统计并比较治疗前后各量表评分与相关指标的变化,研究加减枳实大黄汤对于痰热腑实型AIS患者的疗效影响。结果:两组治疗前NIHSS评分、BI评分无明显差异（P>0.05）。两组治疗前后NIHSS评分、BI评分差异有统计学意义（P<0.05）。中风证候疗效对比:对照组无效8例、有效22例,总有效率为73.3%;治疗组无效3例、有效23例、显效4例,总有效率为86.7%。两组总体临床疗效差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前血浆HCY、TXB2、6-keto-PGF1α含量无明显差异（P>0.05）。两组治疗后血浆HCY差值相比较,具有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前后血浆TXB2、6-keto-PGF1α含量比较,具有统计学意义（P<0.05）。在痰热腑实型急性缺血性脑卒中患者中,NIHSS评分与血浆HCY指标呈正相关,与血浆TXB2指标呈显着正相关,与血浆6-keto-PGF1α指标呈负相关。BI评分与血浆HCY指标呈负相关,与血浆TXB2指标呈显着负相关,中医证候积分与血浆HCY、TXB2指标呈显着正相关,与血浆6-keto-PGF1α指标呈负相关,血浆HCY指标与血浆TXB2指标呈正相关,血浆TXB2指标与血浆6-keto-PGF1α指标呈显着负相关。我们使用二项分类Logistic回归模型,以确定痰热腑实型中重度AIS的危险因素。结果显示,血浆TXB2含量在Logistic回归模型中具有统计学意义（P<0.05）。结论:加减枳实大黄汤可以帮助痰热腑实型AIS患者改善神经缺损症状,提高自主生活能力,减轻痰热腑实证相关症状,同时可以降低血浆中HCY、TXB2水平,升高血浆6-keto-PGF1α的水平。痰热腑实型AIS患者中,NIHSS评分血浆TXB2指标呈显着正相关。BI评分与血浆TXB2指标呈显着负相关,中医证候积分与血浆HCY、TXB2指标呈显着正相关,血浆TXB2指标与血浆6-keto-PGF1α指标呈显着负相关。TXB2是中度至重度痰热腑实型AIS的危险因素。
张刘洋[2]（2020）在《心肌缺血再灌注损伤过程中的类二十烷酸代谢组学研究》文中研究指明研究目的急性心肌梗死（Acute myocardial infarction,AMI）是冠心病分属中最为严重的类型,该病被认知为危害人类健康的头号杀手之一。对于ST段抬高心肌梗死（STsegment elevation myocardial infarction,STEMI）需紧急恢复血流供应,挽救缺血心肌。经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous coronary intervention,PCI）是针对STEMI患者的首选策略,能改善急性STEMI患者的远期生存率。然而,目前仍存在诸多与PCI相关的临床问题需要被解决,其中心肌缺血再灌注损伤（Myocardial ischemiareperfusion injury,MIRI）是最重要的临床问题之一。类二十烷酸代谢产物是由花生四烯酸等多不饱和脂肪酸在环氧酶、脂氧酶和细胞色素P450三大代谢通路的作用下生成的几百种活性脂质分子的总称。这类代谢产物中的很多分子与心血管疾病中涉及到的生物学过程有关,在诸如炎症、血栓形成、动脉粥样硬化、心肌肥厚、心律失常、心力衰竭等过程中发挥危害或保护性作用。然而,目前大部分类二十烷酸代谢产物在心肌缺血再灌注损伤过程中发挥的作用与分子机制尚不清楚,对于PCI手术前后病人的类二十烷酸的整体代谢模式改变情况也尚未阐明。本工作的目的是利用类二十烷酸代谢组学在小鼠心肌缺血再灌注损伤模型与STEMI患者血浆样本中阐述心肌缺血再灌注过程中类二十烷酸代谢谱的整体变化规律;发现与心肌缺血再灌注损伤相关的关键代谢产物;并在细胞模型中研究关键代谢产物的功能与机制。研究方法利用小鼠经冠脉结扎/再通手术建立的心肌缺血再灌注损伤模型,超声心动、Evans blue-TTC双染色检测验证动物模型成功建立;收取STEMI患者PCI手术前后7个时间点（手术前30分钟、手术后6小时、手术后12小时、手术后24小时、手术后72小时、出院前1天、出院后28天）的血浆样本,并充分记录患者的临床信息（包括人口学特征、生命特征、既往疾病史、院前用药、心脏超声、心梗面积、CKMB、c Tn I等心脏损伤标志物水平等）。利用基于液相色谱-三重四极杆质谱联用技术的靶向代谢组学方法分析小鼠MIRI模型心脏组织及STEMI患者血浆的类二十烷酸代谢谱（包括环氧酶、脂氧酶、细胞色素P450氧化酶通路下的84种代谢产物）。通过由Mann-Whitney U检验、ANOVA方差分析、偏最小二乘判别分析等统计学方法所组成的筛选原则,筛选与心肌缺血再灌注损伤相关的关键代谢产物。建立缺氧复氧过程诱导大鼠乳鼠原代心肌细胞I/R模型（缺氧12小时,常氧条件6小时）,在此模型中研究关键代谢产物对心肌细胞凋亡的影响。研究结果在小鼠心脏组织中共检测到类二十烷酸代谢产物68种。偏最小二乘-判别分析显示小鼠经冠脉结扎/再通手术建立的IR模型与对照组相比,类二十烷酸代谢谱发生明显的改变,其中15-羟基二十碳四烯酸（15-HETE,I/R组升高）对代谢组的整体差异贡献最大;经Mann-Whitney U检验筛选到7种具有显着性变化的代谢产物,其中16-羟基二十碳四烯酸（16-HETE）在I/R组降低至低于检测限),12-羟基二十碳四烯酸（12-HETE）在I/R组升高约2.08倍（p=0.011）,15-HETE在I/R组升高约2.11倍（p=0.014）,18-羟基二十碳四烯酸（18-HETE）降低约70%（p=0.001）,血栓烷素B2（TXB2）升高约1.46倍（p=0.048）。对20位STEMI患者在7个时间点收集到的共计140个血浆样本进行类二十烷酸代谢组学分析,共检测到类二十烷酸代谢产物68种。偏最小二乘-判别分析显示STEMI患者接受PCI手术前后类二十烷酸代谢谱发生明显变化,其中6-k-前列腺素F1α（6-k-PGF1α）对代谢组的整体差异贡献最大;通过对代谢产物时程曲线的聚类分析发现,不同代谢产物的时程曲线展现出不同的变化特征;其中缺血再灌注早期阶段（6小时）造成16-HETE水平的升高（ANOVA p=0.006）;中期阶段（1272小时）造成二羟基二十碳三烯酸（DHET）类代谢产物的升高（ANOVA p<0.05）以及TXB2、脂氧素A4（LXA4）的降低（ANOVA p=0.005）;后期阶段（72小时之后）造成6-kPGF1α（ANOVA p=2.71E-08）和白三烯B4（LTB4）（ANOVA p=0.0004）的升高;此外前列腺素D2和E2（PGD2、PGE2）在整个过程中持续性降低。研究结论经Mann–Whitney U检验和PLS-DA多元统计所得数据的综合考量,结合类二十烷酸代谢产物的已知功能,我们认为包括12-HETE、15-HETE、16-HETE、18-HETE、TXB2在内的5种花生四烯酸代谢产物在小鼠的心肌缺血再灌注损伤过程中具有重要的病理生理学意义;经过对ANOVA分析、Mann-Whitney U检验、以及PLA-DA多元统计所得数据的综合考量,并结合类二十烷酸代谢产物的已知功能,我们认为包括6-k-PGF1α、TXB2、PGD2、PGE2、LXA4、LTB4、16-HETE、20-HETE、5,6-DHET在内的9种类二十烷酸代谢产物在STMEI患者的缺血再灌注损伤过程中具有重要的病理生理学意义。对小鼠心肌缺血再灌注损伤模型与STEMI患者关键类二十烷酸代谢产物的比较显示:TXB2和16-HETE可能在动物模型与STEMI患者中均发挥重要作用。本研究利用代谢组学系统性地研究类二十烷酸代谢谱在心肌缺血再灌注损伤中的整体变化规律,全面理解心肌缺血再灌注损伤过程中类二十烷酸系统的整体特点,完整勾勒出多种类二十烷酸分子之间在心肌缺血再灌注损伤过程中水平变化的总体脉络,针对类二十烷酸在心肌缺血再灌注损伤过程中的改变提出了对类二十烷酸具有针对性的干预策略。
乔博[3]（2020）在《ELABELA/APLNR在子痫前期疾病中的表达变化及其作用机制》文中进行了进一步梳理背景和目的:滋养层细胞侵入障碍和血管重铸异常是子痫前期发病的重要环节,然而有关其病因和发病机制到目前为止,尚不清楚。ELABELA（ELA）是最近发现的一种与血管生成相关的小分子肽类激素,又称APELA、TODDLER、ENDE,其受体为APLNR。在胚胎发生过程中,ELABELA/APLNR对三胚层的形成及胎儿心脏发育起着至关重要作用,其表达于早孕胎盘组织的细胞滋养层细胞和合体滋养层细胞,且具有调节滋养细胞侵润的作用。已有研究显示,Elabela基因敲除的孕鼠表现为高血压、蛋白尿等子痫前期（preeclampsia,PE）症状。但有关其在子痫前期疾病中表达水平变化及其作用机制尚不十分清楚,故本课题拟检测ELABELA/APLNR在子痫前期胎盘的表达水平变化并进一步探讨其在子痫前期疾病中的作用机制。方法:1.通过免疫组化技术,检测ELABELA/APLNR在正常妊娠及子痫前期病人胎盘组织中的表达变化。2.通过大鼠尾静脉注射脂多糖（LPS）方式,建立子痫前期（LPS组）动物模型。3.通过皮下植入渗透压给药泵方法,将大鼠分为生理盐水组（NS组）、脂多糖组（LPS组）和ELA+LPS组,观察ELABELA对子痫前期大鼠动脉血压、尿蛋白、胎儿和胎盘重量、胎盘组织结构、胎盘血管形成、胎盘发育相关基因、外周血液中血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）以及尿液血栓素B2（TXB2）和6-酮前列腺素F1α(6-keto PGF1α)水平的影响。结果:1.通过免疫组化检测发现,ELABELA主要表达于正常妊娠胎盘组织的合体滋养层细胞,与正常妊娠组相比,其在子痫前期病人胎盘组织中表达水平明显下降;APLNR也表达于绒毛的合体滋养层细胞,与正常妊娠组相比,其在子痫前期胎盘组织中表达水平没有明显变化。2.在GD15和GD16,与NS组相比,LPS组大鼠的收缩压明显升高（P<0.001）,尿蛋白含量明显增加（P<0.01）。另外,与NS组相比,LPS组胎盘交界区滋养层巨细胞明显减少,迷路区血管形成不良、绒毛坏死增加;肾小球毛细血管内皮细胞增生并且出现内皮下纤维蛋白沉积;胎盘组织的ELABELA表达水平明显降低,而APLNR在NS组及LPS组之间,其表达水平没有明显变化。3.与LPS组相比,应用ELABELA后,ELA+LPS组大鼠收缩压显着下降（P<0.01）,尿蛋白含量显着降低（P<0.001）,胎儿平均体重显着增加（P<0.001）,而胎盘平均重量没有明显变化（P>0.05）。4.通过HE染色显示,与LPS组相比,应用ELABELA后,ELA+LPS组交界区滋养层巨细胞增多;迷路区绒毛坏死减少;胎盘的总面积明显增加（P<0.05）,迷路区面积显着增加（P<0.05）;而在交界区面积及交界区与迷路区面积之比,三组之间没有明显差异性（P>0.05）。5.与NS组相比,LPS组Laminin染色阳性区域面积明显减少（P<0.001）,胎盘发育基因Fosl1 mRNA表达水平显着下降（P<0.001）,Esx1 mRNA表达水平显着升高（P<0.05）,Hand1 mRNA表达水平显着升高（P<0.001）,Ascl2 mRNA表达水平显着升高（P<0.001）;应用ELABELA后ELA+LPS组Laminin染色阳性区域面积明显增加（P<0.001）,Fosl1 mRNA表达水平显着升高（P<0.001）,Esx1 mRNA表达水平显着下降（P<0.05）,Hand1 mRNA表达水平显着降低（P<0.05）,而Ascl2 mRNA表达水平没有明显变化（P>0.05）。6.通过ELISA检测发现,外周血液中血管紧张素Ⅱ水平,在NS组、LPS组和ELA+LPS组三组之间没有明显差异性（P>0.05）。7.通过放射免疫分析检测显示,与NS组相比,LPS组动物尿液中TXB2水平（P<0.001）、6-keto PGF1α水平（P<0.01）及TXB2/6-keto PGF1α比值（P<0.001）均明显升高;应用ELABELA后,与LPS组相比较,ELA+LPS组TXB2水平（P<0.001）、6-keto PGF1α水平（P<0.01）及TXB2/6-keto PGF1α比值（P<0.001）均明显降低。结论:1.与正常妊娠的胎盘组织相比,子痫前期患者胎盘组织ELABELA表达水平明显降低,而APLNR表达水平没有明显变化。2.应用ELABELA后,可明显改善子痫前期大鼠的血压、尿蛋白、胎儿平均体重、胎盘的发育以及Laminin染色阳性区域的面积,其作用机制可能是通过调节TXB2/6-keto PGF1α比值来实现。
刘丹[4]（2020）在《雌激素水平对2K1C大鼠肾功能及血管收缩和舒张因子的影响》文中提出目的:研究雌激素水平对正常血压大鼠和2K1C大鼠肾功能、收缩和舒张因子以及对2K1C大鼠肾组织肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）mRNA及蛋白表达的影响。方法:取雄性大鼠30只,雌性大鼠75只。手术组大鼠通过狭窄一侧肾动脉完成2K1C手术建立肾型高血压模型,其中30只雌性SD大鼠同时完成切除双侧卵巢,建立高血压合并雌激素低下动物模型。15只雌性SD大鼠切除双侧卵巢建立单纯雌激素低下模型。实验共分为7组,分别是雄性假手术组（sham-M）,雌性假手术组（sham-F）,单纯去势组（OVX）,雄性手术组（2K1C-M）,雌性手术组（2K1C-F）,雌性手术去势组（2K1C-OVX）,去势手术补充雌二醇组（2K1C-OVX-E2）。2K1C-OVX-E2组术后每天皮下注射17β-雌二醇（15μg/kg）。术后32周,麻醉后测量血压。取血、肾组织,测定相关指标及RAS组分的mRNA及蛋白的表达。结果:1.雌激素对血压影响不大。2.雌激素对肾功能的影响:2K1C-OVX-E2组BUN水平高于2K1C-OVX组。3.雌激素对收缩和舒张因子的影响:与2K1C-M组相比,2K1C-F组6-K-PGF1a水平下降。与2K1C-F组相比,2K1C-OVX组肾组织ET-1含量和TXB2水平降低,血浆6-K-PGF1a水平升高。与2K1C-OVX组相比,2K1C-OVX-E2组肾组织ET-1含量升高。4.雌激素对氧化应激的影响:2K1C-OVX-E2组肾组织MDA含量高于2K1C-OVX组。5.雌激素对RAS的影响:与2K1C-M组相比,2K1C-F组Ang（1-7）含量降低。与2K1C-M组和2K1C-OVX组相比,2K1C-F组肾素、ACE1、AT1aR、AT1bR的mRNA表达升高,AT2R的mRNA表达降低;2K1C-F组ACE2和MasR的mRNA和蛋白表达低于2K1C-M组和2K1C-OVX组。结论:1)雌激素可能通过促进6-K-PGF1a/TXB2失衡、激活RAS系统,损伤2K1C大鼠的肾功能。2)雌激素可降低2K1C大鼠肾组织中Ang（1-7）-ACE2-MasR轴的活性。
刘青[5]（2019）在《脑梗死急性期脑损伤与风痰阻络证相关性及化痰通络汤干预研究》文中认为研究一 脑梗死急性期脑损伤与风痰阻络证相关性研究目的:脑梗死急性期,脑微循环障碍及炎症反应是脑损伤的重要机理。通过研究急性脑梗死患者的中医证候分布情况、风痰阻络型脑梗死病情严重程度与相应中医证候积分的关系、风痰阻络型中医证积分与脑循环障碍指标及炎症因子的相关性。探讨急性期脑梗死患者风痰证相关的炎症及脑微循环障碍的物质基础。方法:选取2016年4月～2019年3月期间在广州医药大学附属广州市中医院脑病科住院、符合中风病以及西医急性缺血性脑血管病的诊断标准患者200例。1、分别统计其中医证候,其中风证、火热证、痰证、血瘀证、气虚证、阴虚阳亢证每一证候的积分≥7分,此证候诊断成立。2、根据中医辨证取得的中医证候积分,纳入同一受试者中中风证和痰证证候积分增均≥7分者,其风痰阻络证证候诊断成立。根据风痰阻证候积分,将风痰阻络证严重程度进行分层,分为轻、中、重三度,其中14-28分为轻度,29-44分为中度,45分以上为重度。3、分析受试者的风痰阻络证候积分与神经功能缺损（NIHSS）评分的相关性。4、采集符合风痰阻络型急性中风病患者的血清,测定血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素-1α（6-K-PGF1α）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）含量。5、进行风痰阻络证积分与TXB2、6-K-PGF1α、TNF-α、IL-6及MMP-9的多重线性回归分析。结果:1.200例急性中风病患者各中医证候发生频数由高到时低依次是:血瘀证143次（71.5%）,风证 124 次（62%）,痰证 101 次（50.5%）,气虚证 65 次（32.5%）,火热证49次（24.5%）,阴虚阳亢证42次（21%）。2.轻度风痰阻络证中风病患者平均中医证候积分24.15±3.70分;中度风痰阻络证中风病患者平均中医证候积分36.22±4.11分;重度风痰阻络证中风病患者平均中医证候积分49.57±4.12分。证候积分随着风痰阻络程度的加深而增加。3.风痰阻络证证候积分与NIHSS评分呈相正关（P<0.05）,其Pearson相关系数为 0.989。4.急性期中风病患者风痰阻络证候严重程度与6-K-PGF1α、TNF-α在在多重线性相关性,其线性回归系数分别为-0.065、0.719,常数项为0.861。结论:1.风痰阻络证及血瘀证是急性中风病最常见的证型。2.风痰阻络证证候积分反映急性中风病脑损伤严重程度。3.急性期中风病患者风痰阻络证证候积分与6-K-PGF1α、TNF-α存在多重线性相关性,与TNF-α含量呈正比,与6-K-PGF1α含量呈反比。即6-K-PGF1α含量越低、TNF-α含量越高,风痰阻络证候越严重。4.急性期中风病患者脑损伤的严重程度与脑微循环障碍及炎症反应呈正相关。研究二 化痰通络汤干预急性脑梗死微循环障碍及炎症反应的研究目的:本研究以化痰通络汤治疗急性脑梗死,观察其对神经功能缺损评分、日常生活活动能力及脑微循环障碍、炎症反应指标的影响,探讨化痰通络汤治疗急性脑梗死的作用机制。方法:选取2016年4月～2019年3月期间在广州医药大学附属广州市中医院脑病科住院、符合中风病以及西医急性缺血性脑血管病的诊断标准患者90例。按入院顺序以随机数字表法对病人进行分组。第一组为对照组:常规西医治疗合用注射用血栓通。第二组为治疗组:在对照组基础上联合中药汤剂化痰通络汤进行治疗。在入组第一天治疗前及第十四天治疗结束后分别进行神经功能缺损程度评分量表（NIHSS）积分、中医证候积分量表、日常生活活动能力评分（按Barthel指数评分）;采集静脉血检测TXB2、6-K-PGF1α、TNF-α、IL-6及MMP-9含量。统计治疗组及对照组治疗前后NIHSS 评分、中医证候积分、Barthel 评分及 TXB2、6-K-PGF1α、TNF-α、IL-6、MMP-9含量并进行每组内治疗前后对照及治疗前和治疗后的组间对照,研究化痰通络汤对急性脑梗死的疗效及对微循环障碍、炎症反应的影响。结果:1.两组治疗前NIHSS评分无明显差异（P>0.05）。治疗组治疗前后NIHSS评分比较,有显着性差异（P<0.05）;对照组治疗前后NIHSS评分比较有显着性差异（P<0.05）;治疗后治疗组与对照组NIHSS评分有显着性差异（P<0.05）;两组治疗前后NIHSS评分差值比较,有明显差异（P<0.05）。2.两组治疗前中医证候积分无明显差异（P>0.05）。治疗组治疗前后中医证候积分比较,有显着性差异（P<0.05）;对照组治疗前后中医证候积分比较有显着性差异（P<0.05）;治疗后治疗组与对照组中医证候积分有显着性差异（P<0.05）;两组治疗前后中医证候积分差值比较,有明显差异（P<0.05）。3.两组治疗前中医风证积分无明显差异（P>0.05）。治疗组治疗前后中医风证积分比较,有显着性差异（P<0.05）;对照组治疗前后中医风证积分比较有显着性差异（P<0.05）;治疗后治疗组与对照组中医风证积有显着性差异（P<0.05）;两组治疗前后中医风证积分差值比较,有明显差异（P<0.05）。4.两组治疗前中医痰证积分无明显差异（P>0.05）。治疗组治疗前后中医痰证积分比较,有显着性差异（P<0.05）;对照组治疗前后中医痰证积分比较有显着性差异（P<0.05）;治疗后治疗组与对照组中医痰证积分有显着性差异（P<0.05）;两组治疗前后中医痰证积分差值比较,有明显差异（P<0.05）。5.两组治疗前日常生活活动能力评分无明显差异（P>0.05）。治疗组治疗前后日常生活活动能力评分比较,有显着性差异（P<0.05）;对照组治疗前后日常生活活动能力评分比较有显着性差异（P<0.05）;治疗后治疗组与对照组日常生活活动能力评分有显着性差异（P<0.05）;两组治疗前后日常生活活动能力评分差值比较,有明显差异（P<0.05）。6.比较两组患者NIHSS评分的疗效,治疗组痊愈2例,显效18例,有效16例,无效0例,总有效率100%,对照组痊愈0例,显效11例,有效12例,无效13例,总有效率为63.89%。经Mann-Whitney U检验,两组总有效率有显着性差异（Mann-Whitney U=371.000,P=0.001<0.05）。经卡方检验,两组总有效率有显着性差异（X2=17.261,P=0.001<0.05）。7.比较两组的中医证候积分的疗效,治疗组痊愈1例,显效6例,有效23例,无效6例,总有效率为83.33%,对照组痊愈0例,显效1例,有效7例,无效28例,总有效率为22.22%。经Mann-Whitney U秩和检验,两组总有效率有显着性差异（Mann-Whitney U=238.500,P=0.000<0.05）。经卡方检验,两组总有效率有显着性差异（X2=27.340,P=0.000<0.05）。8.两组治疗前血清TXB2含量无明显差异（P>0.05）。治疗组治疗前后血清TXB2含量比较,有显着性差异（P<0.05）;对照组治疗前后血清TXB2含量比较有显着性差异（P<0.05）;治疗后治疗组与对照组血清TXB2含量有显着性差异（P<0.05）;两组治疗前后血清TXB2含量差值比较,有明显差异（P<0.05）。9.两组治疗前血清6-K-PGF1α含量无明显差异（P>0.05）。治疗组治疗前后血清6-K-PGF1α含量比较,有显着性差异（P<0.05）;对照组治疗前后血清6-K-PGF1α含量比较有显着性差异（P<0.05）;治疗后治疗组与对照组血清6-K-PGF1α含量有显着性差异（P<0.05）;两组治疗前后血清6-K-PGF1α含量差值比较,有明显差异（P<0.05）。10.两组治疗前血清TNF-α含量无明显差异（P>0.05）。治疗组治疗前后血清TNF-α含量比较,有显着性差异（P<0.05）;对照组治疗前后血清TNF-α含量比较有显着性差异（P<0.05）;治疗后治疗组与对照组血清TNF-α含量有显着性差异（P<0.05）;两组治疗前后血清TNF-α含量差值比较,有明显差异（P<0.05）。11.两组治疗前血清IL-6含量无明显差异（P>0.05）。治疗组治疗前后血清IL-6含量比较,有显着性差异（P<0.05）;对照组治疗前后血清IL-6含量比较有显着性差异（P<0.05）;治疗后治疗组与对照组血清IL-6含量有显着性差异（P<0.05）;两组治疗前后血清IL-6含量差值比较,有明显差异（P<0.05）。12.两组治疗前血清MMP-9含量无明显差异（P>0.05）。治疗组治疗前后血清MMP-9含量比较,有显着性差异（P<0.05）;对照组治疗前后血清MMP-9含量比较有显着性差异（P<0.05）;治疗后治疗组与对照组血清MMP-9含量有显着性差异（P<0.05）;两组治疗前后血清MMP-9含量差值比较,有明显差异（P<0.05）。结论:1.化痰通络汤可改善神经功能缺损,减少风痰阻络证候积分、减轻脑损伤。2.化痰通络汤通过提高6-K-PGF1α浓度,降低TXB2、TNF-α、IL-6、MMP9浓度,减轻脑微循环障碍、改善脑灌注、控制炎症反应,减少脑损伤,保护脑组织。
王那钦[6]（2019）在《益气通络排浊颗粒对慢性前列腺炎治疗作用的实验研究》文中研究说明目的:通过观察益气通络排浊颗粒对角叉菜胶诱导的慢性前列腺炎大鼠的前列腺组织炎症因子的表达、前列腺组织的病理学改变以及血浆ET-1、TXB2、6-K-PGF1α以及T/K的比值的水平变化的影响,探讨益气通络排浊颗粒治疗慢性前列腺炎的作用机制。材料与方法:选用56只健康的雄性SD大鼠,SPF级,4-7周龄,随机分为7组,即空白组、模型组、中药对照组、西药对照组、益气通络排浊颗粒高剂量组、中剂量组、低剂量组,除空白组外,其余各组腹腔注射7%水合氯醛麻醉后下腹正中切口暴露前列腺,在两侧前列腺背侧页分别注将1%角叉菜胶生理盐水溶液0.05m L,建立动物模型。造模成功后,空白组和模型组以等量生理盐水灌胃,中药对照组以前列解毒胶囊溶液灌胃,西药对照组以西乐葆胶囊溶液灌胃,高中低剂量组分别以不同浓度的益气通络排浊颗粒溶液灌胃,连续给药3周。给药结束麻醉大鼠,无菌条件下腹主动脉取血,摘取前列腺备用,ELISA法测定血浆ET-1、TXB2、6-K-PGF1的水平,ELISA法测定大鼠前列腺组织匀浆IL-8、TNF-α的水平,镜下观察HE染色的前列腺组织结构。结果:1.与模型组相比较,中药对照组、西药对照组、高、中、低剂量组TNF-α、TXB2水平下降,T/K比值下降;除西药对照组外IL-8水平下降;除低剂量组外血浆ET-1水平下降;除中药对照组、高剂量组外6-K-PGF1α水平升高,差异有统计学意义（P<0.05）。2.与中药对照组比较,高、中、低剂量组IL-8、TNF-α水平差异无统计学意义（P>0.05）;除中剂量组外ET-1水平均上升;高剂量组TXB2水平下降;中剂量组、低剂量组6-K-PGF1α水平升高;高剂量组、中剂量组T/K比值下降,差异有统计学意义（P<0.05）。3.与西药对照组比较,高、中、低剂量组IL-8水平差异无统计学意义（P>0.05）;高剂量组TNF-α水平明显降低;高、中、低剂量组ET-1水平升高;中、低剂量组TXB2水平升高;高、低剂量组6-K-PGF1α水平下降,T/K比值升高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:益气通络排浊颗粒能够降低角叉菜胶诱导的慢性前列腺炎大鼠前列腺组织炎症因子IL-8、TNF-α的表达,降低血浆ET-1水平,通过调节TXB2及6-K-PGF1α的水平恢复T/K平衡,改善血液循环,缓解炎症反应及局部血瘀症状;中剂量组或为最佳量效配比。
王茹[7]（2019）在《理气活血中药干预冠心病患者血管内皮功能的临床研究》文中研究说明冠状动脉粥样硬化性心脏病,简称冠心病（coronary atherosclerotic heart disease,CHD）,是指冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄、闭塞或粥样硬化斑块破裂,导致心肌缺血、缺氧或心肌坏死而引起的心脏病,仍是威胁我国人民健康的重大疾病之一。“内皮损伤学说”是冠状动脉粥样硬化发病机制之一,该学说认为各种危险因素会造成冠状动脉血管内皮的功能紊乱或结构损伤,继而产生冠状动脉炎症-纤维增生性反应。血管内皮功能紊乱是冠状动脉粥样硬化的早期表现,先于血管形态学改变而发生。心脉痹阻为冠心病胸痹心痛病的主要病机,血管内皮功能紊乱与心脉痹阻的发生具有相似之处。临床观察发现,气滞血瘀证是冠心病常见的中医证型,血府逐瘀汤是治疗该证型冠心病的经典方药且具有良好的临床疗效,既往研究验证该方在抗血小板聚集、抑制炎症、调节血脂代谢等方面发挥重要作用。本研究旨在探索气滞血瘀证冠心病患者血管内皮功能生物学指标的变化、探讨血府逐瘀汤及其拆方的临床疗效及其对血管内皮功能的影响。本研究分为两部分:试验一为气滞血瘀证冠心病（稳定型心绞痛）血管内皮功能的生物学研究;试验二为理气活血中药对冠心病（稳定型心绞痛）的临床疗效及其对血管内皮功能活性因子的影响。试验一:气滞血瘀证冠心病（稳定型心绞痛）血管内皮功能的生物学研究目的:探索气滞血瘀证冠心病患者血管内皮功能生物学指标的差异性改变。方法:以气滞血瘀证冠心病患者为试验组,分别以气虚血瘀证冠心病患者及健康志愿者为对照组,比较各组之间超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）、一氧化氮（nitric oxide,NO）、血栓素 B2（thromboxane B2,TXB2）、可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecules,sICAM-1）等血管内皮功能相关因子的表达差异。结果:（1）与健康对照组比较:气滞血瘀证组NO水平显着降低（P<0.01）;sICAM-1水平显着升高（P<0.01）;hs-CRP水平显着升高（P<0.01）;TXB2水平无统计学差异（P>0.05）。（2）与健康对照组比较:气虚血瘀证组NO水平显着降低（P<0.05）;hs-CRP水平、sICAM-1水平、TXB2水平均无统计学差异（P>0.05）。（3）与气虚血瘀证组比较:气滞血瘀证组NO水平显着降低（P<0.05）;sICAM-1水平、TXB2水平、hs-CRP水平较气虚血瘀证组均有升高趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论:（1）与健康对照组比较,气滞血瘀证组及气虚血瘀证组均存在NO含量的减少;与气虚血瘀证组比较,气滞血瘀证组NO含量减少趋势更加明显。可能气滞血瘀证冠心病患者内皮依赖性血管舒张功能受损更加明显。（2）气滞血瘀证组sICAM-1分泌水平高于健康对照组及气虚血瘀证组,一定程度上说明可能该证型患者通过增加黏附分子的表达对血管内皮造成直接损伤的作用更加突出。（3）气滞血瘀证组hs-CRP水平高于健康对照组及气虚血瘀证组,说明炎症反应可能在气滞血瘀证冠心病患者的内皮损伤病变中发挥更重要的作用。试验二:理气活血中药对冠心病（稳定型心绞痛）的临床疗效及其对血管内皮功能活性因子的影响目的:评估理气活血中药（血府逐瘀汤及其拆方）对气滞血瘀证冠心病患者的临床疗效以及对血管内皮功能相关血管活性因子的影响。方法:选取符合纳入标准的气滞血瘀证冠心病患者64例,随机分为理气活血组、活血组、理气组及安慰剂组,每组患者均给予治疗冠心病的常规二级预防用药,在此基础上分别联合理气活血中药（血府逐瘀颗粒）、活血中药（血府逐瘀颗粒去理气药物）、理气中药（血府逐瘀颗粒去活血药物）及安慰剂进行治疗,治疗周期为12周。治疗前后分别评价西雅图心绞痛量表（Seattle Angina Questionnaire,SAQ）、中医证候量表、心脏超声以及总胆固醇（total Cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、凝血酶原时间（prothrombintime,PT）、活化部分凝血活酶时间（activatedpartial thromboplastin time,APTT）、凝血酶时间（thrombin time,TT）、纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）、一氧化氮（nitricoxide,NO）、内皮素-1（endothelin-1,ET-1）、血栓素 B2（thromboxane B2,TXB2）、6-酮-前列腺素 Flα（6-keto-prostaglandin Flα,6-keto-PGFlα）、可溶性血管细胞黏附分子-1（soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1）、可溶性细胞间黏附分子-1（solubleintercellularadhesion molecules,sICAM-1）等指标的变化。结果:（1）中医证候:理气活血中药在西医常规的治疗基础上能够不同程度地改善气滞血瘀证冠心病患者的中医证候表现,4组中医证候疗效依次为理气活血组>活血组>理气组>安慰剂组,经秩和检验,4组间的差异有统计学意义（P<0.05）。（2）SAQ:理气活血中药在西医常规的治疗基础上能够不同程度地改善气滞血瘀证冠心病患者的生活质量,包括躯体受限程度（physical limitation,PL）、心绞痛稳定程度（anginastability,AS）、心绞痛发作情况（anginafrequency,AF）、治疗满意程度（treating satisfaction,TS）、疾病认识程度（disease perception,DP）。4组治疗前后自身比较结果示:理气活血组治疗后较治疗前PL、AS、AF、TS、DP五项均显着改善（P<0.01）;活血组治疗后较治疗前AS、TS、DP三项显着改善（P<0.01,P<0.01,P<0.05）;理气组治疗后较治疗前AS、TS、DP三项显着改善（P<0.01,P<0.05,P<0.01）;安慰剂组治疗后较治疗前TS、DP两项显着改善（P<0.01,P<0.01）。4组治疗后组间比较结果示:理气活血组治疗后与安慰剂组治疗后比较,理气活血组AS、AF两项显着改善（P<0.05）,其他项目的组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;理气活血组治疗后与活血组治疗后比较,理气活血组AS显着改善（P<0.05）,其他项目的组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;理气活血组治疗后与理气组治疗后比较,理气活血组TS显着改善（P<0.05）,其他项目的组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;活血组治疗后安慰剂组治疗后比较,AF显着改善（P<0.05）;理气组治疗后与安慰剂组治疗后比较,各项均无统计学差异（P>0.05）;活血组治疗后与理气组治疗后比较,各项均无统计学差异（P>0.05）。（3）4组实验室相关指标治疗前后自身比较:理气活血组NO水平显着升高（P<0.01）、LDL-C水平显着降低（P<0.05）、6-keto-PGFlα水平显着升高（P<0.05）;活血组NO水平显着升高（P<0.05）;理气组6-keto-PGF1α水平显着升高（P<0.05）;安慰剂组各指标治疗前后自身比较均无统计学差异（P>0.05）。各组其余指标治疗前后自身比较均无统计学差异（P>0.05）。（4）4组实验室相关指标治疗后组间比较:PT、APTT、TT、FIB、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ET-1、TXB2、sVCAM-1、sICAM-1、hs-CRP 以上指标治疗后组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）;NO、6-keto-PGF1αα组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。NO、6-keto-PGF1α的组间比较结果如下:理气活血组治疗后与安慰剂组治疗后比较,理气活血组NO水平显着升高（P<0.01）、6-keto-PGF1α水平显着升高（P<0.05）;活血组治疗后与安慰剂组治疗后比较、理气组治疗后与安慰剂组治疗后比较,NO、6-keto-PGF1α均无统计学差异（P>0.05）。理气活血组治疗后与活血组治疗后比较,理气活血组6-keto-PGF1α水平显着升高（P<0.05）、NO水平无统计学差异（P>0.05）。理气活血组治疗后与理气组治疗后比较,理气活血组NO水平显着升高（P<0.05）、6-keto-PGF1α水平无统计学差异（P>0.05）。理气组治疗后与活血组治疗后比较,NO水平、6-keto-PGF1α水平均无统计学差异（P>0.05）。（5）心脏收缩与舒张功能的比较,4组治疗后与治疗前自身比较结果示:左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）、左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension,LVDd）、E 峰与 A 峰流速比值（E/A 比值）均无统计学差异（P>0.05）。4组治疗后组间比较结果示:LVEF、LVDd无统计学差异（P>0.05）,E/A比值有统计学差异（P<0.01）。E/A比值的组间比较结果示:理气组治疗后与安慰剂组治疗后比较,理气组E/A比值显着升高（P<0.01）;理气组治疗后与理气活血组治疗后比较,理气组E/A 比值显着升高（P<0.01）;理气组治疗后与活血组治疗后比较,理气组E/A比值显着升高（P<0.05）。其余组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:（1）理气活血中药具有改善气滞血瘀证冠心病患者中医证候及生活质量的作用,尤以理气活血组作用突出。（2）理气活血中药可通过改善内皮依赖性血管舒张功能、抑制血小板聚集发挥保护血管内皮功能的作用。4组间比较,理气活血组在改善内皮依赖性血管舒张功能、抑制血小板聚集方面可能具有一定的优势,活血组在改善内皮依赖性血管舒张功能方面可能具有一定的优势。理气活血组还具有一定改善血脂代谢的作用。（3）理气组可能具有一定的改善心脏舒张功能的作用。（4）理气活血中药改善血管内皮功能是理气与活血共同作用的结果,临床应用安全性高。
张珊[8]（2019）在《刺五加注射液对心脏毒性和脑缺血损伤的保护作用和机制研究》文中进行了进一步梳理目的:采用化疗药物阿霉素诱导大鼠心脏毒性模型,研究刺五加注射液对心脏收缩功能下降的改善作用,为其临床应用提供实验依据;采用三氯化铁（FeCl3）致大鼠大脑中动脉阻断模型（Middle cerebral artery occlusion,MCAO）,研究刺五加注射液抗脑缺血药理作用、抗脑缺血相关作用机制,为其治疗脑缺血损伤的临床应用,提供必要的药理学实验依据。方法:1)采用阿霉素诱导大鼠心脏毒性模型,造模方法为将50只大鼠随机分成5组,每组10只,ip 2.5 mg/kg的盐酸阿霉素,每周注射1次,共6周,累积总药量15 mg/kg。刺五加注射液高、中、低剂量（200、100、50 mg/kg）组及阳性药参芪扶正注射液（25 mL/kg）组,分别于阿霉素注射后立即尾静脉输注相应的药液,时长1 h,共6次。给药结束后测定大鼠心脏收缩功能参数,包括射血分数（EF）、缩短分数（FS）、左室压最大上升速率(+LVdp/dtmax)以及心脏构型;免疫组化法测定心肌细胞凋亡率;化学法测定血清超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）、脂质过氧化物（LPO）氧化应激因子水平,酶联免疫法测定凋亡相关蛋白表达水平;电镜下观察心肌组织的超微结构变化。2)采用FeCl3血栓形成法致大鼠大脑中动脉阻断模型,待大鼠清醒后进行神经功能缺陷评分。选取造模成功大鼠30只,采用随机数字表法将其分成5组,每组6只,刺五加注射液高、中、低剂量（45、22.5、11.25mg/kg）组及阳性药灯盏花素（4.5mg/kg）组尾静脉输注相应的药液,时长1 h,共3次。给药前后采用盲法对动物进行神经功能缺陷评分,给药结束后测定脑梗死范围、脑水肿、血小板聚集功能和凝血参数（PT、TT、APTT、FIB）、氧化应激因子（SOD、MDA、GSH、GSH-Px）、炎性因子（ICAM-1、VCAM-1、IL-1β、IL-6、TNF-α）,酶联免疫法测定TXB2、6-k-PGF1α,化学法测定NO含量。结果:1)与模型组相比,刺五加注射液200、100、50 mg/kg治疗后,可改善心脏收缩功能:使下降的EF、FS、+LVdp/dtmax均显着增加（P<0.05、0.01）;刺五加注射液可改善心脏构型:使扩张的收缩期的左室内径（LVIDs）明显缩短（P<0.05、0.01）;使扩张的收缩期的左室腔体积（LVVs）显着缩小（P<0.05、0.01）。刺五加注射液可显着抑制阿霉素引起的心肌细胞凋亡（P<0.01）,使Bax/Bcl-2显着降低（P<0.01）。刺五加注射液200、100 mg/kg可不同程度降低LPO、MDA生成量,提高SOD活性。2)与模型组相比,刺五加注射液45、22.5、11.25mg/kg治疗后,各项检测指标分别有不同程度改善:45mg/kg高剂量下,神经功能缺陷得到明显改善（P<0.001）;45mg/kg高剂量下,脑梗死范围明显缩小（P<0.01）,水肿程度明显降低（P<0.05）;45mg/kg高剂量下,血小板聚集功能得到抑制（P<0.001）;45mg/kg高剂量下,氧化应激因子MDA生成量降低（P<0.05）,GSH-PX活性提高（P<0.05）,MDA/SOD比值显着降低（P<0.01）;45mg/kg高剂量下,TXB2/6-k-PGF1α（T/P）比值显着降低;除刺五加注射液11.25mg/kg,炎性因子IL-1β均显着降低（P<0.050.01）,45mg/kg高剂量下IL-6、TNFα不同程度降低。结论:刺五加注射液能有效改善由阿霉素诱导的大鼠心脏收缩功能下降,可增强心脏收缩功能、改善心脏构型,减轻心肌组织超微结构损伤,其机制可能与减轻氧化应激损伤、抑制受损心肌细胞凋亡有关;对FeCl3导致的大脑中动脉缺血引起的局灶性脑梗塞损伤有治疗效果,可改善神经功能缺陷,减小脑梗死范围、水肿程度,抑制血小板聚集,其机制可能与氧化/抗氧化应激因子平衡、炎症损伤、血栓素/前列环素平衡、血小板功能调节有关。
苏湾英[9]（2018）在《参附注射液对血栓闭塞性脉管炎模型大鼠的保护作用及机制研究》文中研究说明研究背景和目的:血栓闭塞性脉管炎（Thromboangiitis obliterans,TAO）,又称为Buerger病（Buerger’s disease）,是主要侵犯四肢中小动静脉为主的非动脉粥样性疾病。有关TAO的病因和发病机制在国内外尚不完全清楚。前列环素I2（Prostacyclin I2,PGI2）和血栓素A2（Thromboxane A2,TXA2）是血管内皮细胞合成分泌的与体内凝血功能密切相关的重要生物活性物质。其中PGI2是在胞浆型磷脂酶A2（Cytosolic phospholipase A2,cPLA2）、环氧合酶（Cyclooxygenase synthetase,COX）作用下,由花生四烯酸（Arachidonic acid,AA）代谢以及前列环素合酶（Prostaglandin synthetase,PGIS）催化合成;TXA2经由血栓素合酶（Thromboxane synthase,TXAS）作用合成,TXA2/PGI2在生理状态下处于动态平衡,当比值失衡可导致血栓形成和组织缺血等。我们前期研究及其他文献报道在TAO模型中血栓素B2（Thromboxane B2,TXB2）和环氧合酶2（Cyclooxygenase 2,COX-2）表达水平显着增高,而6-酮-前列腺素1?（6-Keto-prostaglandin,6-K-PGF1?）表达水平降低。但TAO病理机制中有关环氧合酶1（Cyclooxygenase 1,COX-1）、前列腺素I2（Prostaglandin I2,PGI2）和cPLA2等的作用目前尚未见报道。白三烯（Leukotriene,LTs）作为一有效促炎因子,也是AA的代谢分解产物。5-脂氧酶（5-lipoxygenase,5-LO）是LTs生物合成中的关键酶。白三烯B4（Leukotriene,LTB4）可增强血管内皮与其他细胞的粘附,增加血管通透性;而半胱氨酰白三烯（Cysteinyl leukotrienes,CysLTs）可增强毛细血管的通透性和收缩性。有文献报道在颈动脉、主动脉、腹主动脉和冠状动脉斑块内可见5-LO和LTB4高度表达,而目前尚缺乏LTs与TAO相关性的研究报道。一氧化氮（Nitric oxide,NO）系由三种NO合酶（Nitric oxide synthase,NOS）催化合成,是一种旁分泌因子,可影响血管张力和血小板功能,防止白细胞粘附并减少内膜增生。有研究显示心脏缺血再灌注（ischemia reperfusion,I/R）、肺动脉高压、外周动脉疾病、脑血管疾病和冠状动脉疾病等可见诱导型一氧化氮合酶（Inducible nitric oxide synthase,iNOS）和内皮型一氧化氮合酶（Endothelialnitric oxide synthase,eNOS）表达增高;另有少量文献报道在TAO病理机制中NOS活性也有增高。现代药理学研究表明参附注射液（Shenfu injection,SFI）能显着增加血管灌流量、清除氧自由基、改善微循环、保护血管内皮细胞、减轻炎症反应,并具有抗凋亡、抗炎等作用,常应用于心血管疾病。但将SFI应用于TAO的研究很少。因此,本课题将在前期实验基础上,从TXA2/PGI2、5-LO/LTB4和NOS/NO等通路,进一步探索SFI对TAO的保护作用及机制。方法:1.动物模型制作:按我们课题组前期报道方法,将SD大鼠应用月桂酸钠股动脉注射制作TAO动物模型,而假手术（sham）组注入生理盐水,SFI用药组在制作TAO模型后第3天开始给予低中高剂量的SFI进行治疗,连续尾静脉给药15天,其用药量根据其体表面积折算,其余各组给予生理盐水。2.动物体症变化:记录各实验组大鼠体重变化,观察大鼠患肢皮肤颜色和温度变化,有无肿胀、跛行、坏疽和坏疽的程度等情况。3.股动脉组织病理改变:实验结束后取股动脉进行病理切片和HE染色,观察股动脉病理损伤情况。4.血浆相关指标的测定:⑴用放射免疫法测定血浆中TXB2和6-K-PGF1?含量。⑵ELISA检测血浆中LTB4和LTC4含量。⑶Griess法检测NO含量。5.凝血四项测定和血流变指标:由南昌大学第二附属医院代为检测。6.基因水平分析:Q-PCR检测大鼠TAO股动脉TXAS、PGIS、COX-1、COX-2、cPLA2、5-LO、LTA4H、LTC4S、iNOS和eNOS等mRNA表达变化。7.蛋白水平分析:蛋白印迹检测TAO股动脉TXAS、PGIS、COX-1、COX-2、cPLA2、5-LO、LTA4H、iNOS和eNOS等蛋白表达情况。8.免疫组化检测TXAS、PGIS、COX-1、COX-2、cPLA2和LTC4S在股动脉的表达分布。结果:1.SD大鼠股动脉注射5%月桂酸钠溶液约10-15min后,造模肢体膝关节以下及足爪部呈现苍白,继而青紫,足部肿胀和皮肤温度降低,足背动脉搏动减弱或消失等症状。第二天大鼠造模侧后肢均出现不同程度的缺血,造模侧的足趾部青紫继而发黑并向上发展,最后形成坏疽和木乃伊化。部分大鼠表现为患肢疼痛、跛行、拖曳现象,15天后其患肢呈现典型的TAO症状。2.从第2天开始,TAO模型组和各剂量SFI组大鼠进食量和活动量减少;在造模第3天,与sham组相比,TAO模型组大鼠体重明显降低（p<0.05）。从尾静脉给药第6天后,各剂量SFI组大鼠体重与模型组相比均显着增加（p<0.05）,其中以中、高剂量组体重上升较快。3.Sham组大鼠患肢足部没有任何坏疽症状,而TAO模型组和低、中和高剂量SFI组大鼠均有不同程度的坏疽症状,TAO模型组大鼠坏疽程度最为严重,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ分别有3只、3只和2只,而各剂量SFI组大鼠患肢的坏疽程度较TAO模型组均有不同程度减轻。与sham组相比,TAO模型组大鼠患肢坏疽程度显着增加（p<0.001）;与模型组相比,中剂量和高剂量SFI组大鼠患肢的坏疽程度明显减少,以中剂量组效果最显着（p<0.01）。4.HE染色结果显示,sham组大鼠股动脉内膜光滑,内部弹性薄层完好,无剥离和脱落现象,内皮细胞和平滑肌细胞排列有序,血管壁无炎性细胞浸润。TAO模型组大鼠股动脉可见内部弹性薄层基本完好,但不如sham组规则,沿弹力层可见炎性细胞浸润,在血管腔中可见新鲜血栓和组织血栓,而SFI各剂量组股动脉管腔闭塞程度均不同程度减轻,血栓形成、炎性细胞浸润减少,其中以中剂量组股动脉闭塞程度最轻。5.凝血四项结果显示,TAO模型组大鼠血浆纤维蛋白浓度（Fibrin concentration,FIB）较sham组升高,而SFI低、中、高剂量组均显着降低TAO大鼠血浆FIB的水平（p<0.05）;TAO模型组大鼠血浆凝血酶原时间（Prothrombin time,PT）、活化部分凝血活酶时间（Activated partial clotting time,APTT）和凝血酶时间（Thrombin time,TT）水平较sham组降低,SFI各剂量组能显着增加TAO大鼠血浆中PT、APTT和TT的含量（p<0.05）。6.血流变学结果显示,TAO模型组大鼠血液国际标准化比率（International normalized ratio,INR）、凝血酶原活动度较sham组表达降低,而SFI各剂量组能显着增加TAO大鼠血液INR和凝血酶原活动度（p<0.05）。TAO模型组血液中D-二聚体、红细胞刚性指数（RBC rigidity index,ERI）、红细胞聚集指数（Red cell aggregation index,EAI）、红细胞压积、全血还原粘度（低切和高切）、全血粘度（1/S、30/S和200/S）和血浆粘度较sham组明显增加,而SFI各剂量组血液中D-二聚体、ERI、EAI、红细胞压积、全血还原粘度（低切和高切）、全血粘度（1/S、30/S和200/S）和血浆粘度较TAO模型组显着降低（p<0.05）。7.与sham组相比,TAO模型组大鼠血浆TXB2含量明显增高（p<0.001）,且SFI作用呈剂量依赖性;相反,TAO模型组大鼠血浆中6-K-PGF1?含量与sham组相比明显降低（p<0.001）,且SFI呈剂量依赖性的增加TAO大鼠血浆中的6-K-PGF1?的含量。8.TAO模型组大鼠血浆LTB4和LTC4含量与sham组相比显着增加（p<0.05）,与TAO模型组相比,SFI低、中和高剂量组大鼠血浆中LTB4含量显着降低,其中以中剂量组最低（p<0.05）,而LTC4含量无显着性差异（p>0.05）。9.TAO模型组大鼠血浆中NO含量与sham组相比显着增加（p<0.001）,与模型组相比,不同浓度的SFI均可降低TAO大鼠血浆中的NO的含量,差异有统计学意义（p<0.01）,其中以SFI中剂量组NO含量最低。10.与sham组相比,TAO模型组大鼠股动脉中TXAS、COX-1、COX-2 cPLA2、5-LO、LTA4H、LTC4S和iNOS mRNA和蛋白表达显着增加（p<0.01）,低、中和高剂量SFI不同程度的降低了TXAS、COX-1、COX-2和cPLA2 mRNA和蛋白的表达（p<0.05）。而TAO模型组大鼠股动脉中PGIS和eNOS mRNA和蛋白表达与sham组相比明显降低（p<0.05）,SFI低、中和高剂量组大鼠股动脉PGIS和eNOS mRNA和蛋白表达较TAO模型组显着增加（p<0.05）。结论:1.成功复制TAO模型大鼠,SD大鼠股动脉注射5%月桂酸钠溶液15天后其患肢呈现典型的TAO症状。2.SFI可增加TAO大鼠体重,减轻坏疽程度和管腔闭塞程度,表明SFI对TAO模型大鼠具有治疗作用。3.SFI通过影响凝血四项以及血流变指标,改善凝血功能和血流状况,发挥治疗TAO模型大鼠作用。4.SFI对TAO大鼠治疗作用与其调控TXA2/PGI2平衡有关,其机理可能涉及其对cPLA2/COX/TXAS和PGIS信号途径影响。5.SFI对TAO大鼠治疗作用与其降低LTB4含量有关,其机理可能涉及其下调其合成酶5-LO和LTA4H的表达。6.SFI对TAO大鼠治疗作用与其调节NO含量有关,其机理可能涉及下调iNOS和上调eNOS的表达,使NO含量保持合适的浓度。
郭静[10]（2014）在《通塞脉片对实验性糖尿病足模型的作用及机制研究》文中认为糖尿病足（DF）是因下肢远端外周血管病变及局部神经异常引起的足部感染、溃疡及深层组织破坏,是糖尿病患者常见的并发症,其发生与多个因素相关,包括长期的糖脂代谢紊乱、血液流变学异常、血管内皮损伤、微循环障碍等。通塞脉（TSM）原有的适应症是脉管炎,但是脉管炎和DF的中西医发病机制存在着相似之处,二者均是由中小动脉狭窄、闭塞导致肢端失去营养而出现溃疡、坏死的血管性疾病,且中医学均将二者归于“脱疽”范畴。因此我们将TSM用于DF的治疗,利用糖尿病足模型,评价TSM对糖尿病足模型的影响,并从血糖血脂、血液流变学、血管内皮细胞功能、VEGF信号通路等角度探讨TSM治疗DF的作用及其机制。方法（1）糖尿病足大鼠模型:选用健康雄性SD大鼠,用高脂高糖加链脲佐菌素（STZ）复制糖尿病大鼠,再行足部手术,建立DF大鼠模型。模型大鼠随机分为5组:模型组、二甲双胍0.135 g·kg-1组、通塞脉片12.44、6.22、3.11 g·kg-1三个剂量组,另设空白对照组,连续灌胃给药18 d,给药期间每天称量大鼠的饲料摄入量、饮水量;每天观察创面愈合情况,给药第4、8、13、18 d分别计算DF大鼠创面愈合率;给药第8、18d分别称量大鼠体重,取血测量空腹血糖和随机血糖。给药18 d后,取血测定血液流变学变化,用生化、放免法、Elisa法检测血清中FINS、GSP、脂质（TC,TG,HDL-C,LDL-C）、TNF-α、IL-6、MDA、SOD、NO、NOS、IVC、LN含量及血浆中ET、6-k-PGF1α、TXB2含量;Elisa法检测大鼠溃疡部位Ⅰ型、Ⅲ型胶原的含量;以HE染色、Masson染色观察足部溃疡面形态学变化（×200）;胰腺进行HE染色观察病变情况（×200）;采用免疫组化法检测VEGF、SDF1α、p-AKT、p-eNOS在足部溃疡部位的表达及毛细血管的数目（×200）;采用Western blot法检测VEGF、SDF1α、p-AKT、AKT、p-eNOS、eNOS在足部溃疡部位的表达。（2）糖尿病下肢病变小鼠模型:在进行糖尿病下肢病变小鼠造模之前,我们首先进行了 DF模型小鼠的造模预试实验,但是由于小鼠足部面积较少且表皮较薄,在小鼠足部制造伤口很容易伤到血管引起出血过多,创伤较为严重,不利于后续观察,因此我们设计了糖尿病下肢病变小鼠模型。雄性ICR小鼠,用高脂高糖加四氧嘧啶（ALX）复制糖尿病模型,再行下肢手术（手术部位为下肢根部背面）,建立糖尿病下肢病变小鼠模型,根据血糖和创面面积随机分为5组:模型组、二甲双胍组、通塞脉片17.42g·kg-1组、8.71 g·kg-1组、3.85 g·kg-1组,另设10只做空白对照组。连续灌胃给药12 d,每天称量小鼠的饲料摄入量、饮水景;每天观察创面愈合情况,且于给药第4、8、12 d分别计算小鼠创面愈合率;给药第4、8、12 d分别称量小鼠体重,取血测空腹血糖。给药12d后,取血测定HbAlc,用生化、放免法检测血清中GSP、FINS、脂质（TC,TG,HDL-C,LDL-C）含量,以HE染色、Masson染色观察足部溃疡面形态学变化（×200）;胰腺行HE染色观察病变情况（×200）;分别于给药第4、8、12 d处死小鼠（每组各10只）,并采用免疫组化法检测VEGF、SDF1α、p-AKT、p-eNOS在足部溃疡部位的表达（×100）,采用 Western blot 法检测 VEGF、SDF1α、p-AKT、AKT、p-eNOS、eNOS 在足部溃疡部位的表达。结果1.TSM对糖尿病足模型创面愈合情况的影响:模型组大鼠和小鼠创面愈合缓慢,同一时间点伤口面积明显高于其它治疗组,与空白组比较均有显着性差异（P<0.05～0.01）。给予TSM治疗后伤口面积明显减少,创面愈合率明显加快,表明TSM可以促进模型动物的创面愈合,且有一定的剂量依赖性。DF大鼠治疗18 d、小鼠治疗12 d后,光镜下病理组织学观察可见DF模型组局部表皮上皮细胞中度变性,表皮与真皮炎性细胞中度浸润,病变程度显着高于空白对照组;并出现毛细血管增生,纤维结缔组织增生,皮肤附件明显减少等现象。应用TSM进行治疗后,DF模型的病变程度均减轻,可见表皮复层鳞状上皮,局部表皮上皮细胞轻度变性,少量炎性细胞浸润;真皮层见少量炎性细胞浸润,皮肤附件轻度减少,病变程度轻于模型组,其中TSM高剂量组的病变好转最为明显（P<0.050.01）。由Masson染色发现在模型大鼠治疗18 d后,空白和给药组创面基本愈合的情况下,胶原纤维合成减少;而模型组胶原纤维明显较多,平均IOD值显着高于空白对照组和TSM 12.44 g·kg-1组,表明模型组由于伤口愈合缓慢,在伤口修复阶段其合成大于分解,胶原形成较多。同时空白组和给药组Ⅲ型胶原较高,Ⅰ型胶原较少,Ⅰ/Ⅲ型胶原的比值明显低于模型组,说明创面愈合的弹性较好,瘢痕少,而模型组创面正处于愈合过程中,瘢痕多。以上结果说明TSM可以通过促进DF溃疡的愈合,加速胶原的合成,明显缩短病程,加快伤口修复。2.TSM对糖尿病足模型一般情况的影响:（1）血糖和胰岛素:DF模型动物空腹和餐后血糖均显着升高,GSP、FINS含量明显增加,胰岛素敏感性降低,胰岛素抵抗加剧（P<0.05～0.01）。HE染色中,模型组胰腺内胰岛结构不清,数目减少,细胞中度变性及坏死,部分导管空泡变性。给予TSM治疗后DF模型动物空腹血糖和餐后血糖均有所降低,GSP含量降低,并可显着降低IR,提高ISI,减轻胰腺变性及坏死（P<0.05～0.01）。说明TSM可以通过降低血糖,减少GSP含量,减轻IR,提高胰岛素敏感性,改善胰岛的结构和形态,促进模型动物的创面愈合。（2）血脂:模型组TC、TG和LDL-C水平均明显升高,HDL-C水平明显降低（P<0.01）,表明血脂代谢异常。在给予TSM治疗后TC、TG、LDL-C水平均降低,HDL-C水平升高,尤以TSM高剂量组降低最明显（P<0.01）,说明TSM对脂质代谢具有调节作用,可通过改善脂代谢异常、减轻血脂紊乱、降低胰岛素抵抗。3.TSM对糖尿病足模型氧化应激和促炎症因子的影响:（1）氧化应激:模型大鼠血清MDA含量明显升高,而抗氧化的SOD活力明显降低（P<0.01）,表明大鼠体内抗氧化系统平衡失调,清除氧自由基的能力降低,脂质过氧化产物明显增加。给予TSM治疗后,血清中SOD活力明显增强,同时MDA含量明显降低（P<0.05～0.01）。表明TSM可以提高模型大鼠清除氧自由基的能力,增强其抗氧化能力,从而减轻过氧化物对血管内皮细胞的直接损伤。（2）促炎症因子:模型大鼠血清炎症因子TNF-α、IL-6显着升高（P<0.01）,TSM 12.44g·kg1组可降低血清中TNF-α、IL-6水平（P<0.05）,说明TSM可以通过抑制TNF-α、IL-6的释放,减轻炎症对血管内皮细胞的损伤。4.TSM对糖尿病足模型血管内皮功能的影响:（I）血液流变学:DF模型大鼠血浆中PT、TT、APTT明显缩短,全血黏度、血浆黏度、血小板聚集率明显升高（P<0.01），表明大鼠体内血液黏度升高,血小板聚集、黏附增强,血流变发生异常,加重血管内皮损伤,促使血管功能发生障碍。给予TSM治疗后,血浆中PT、TT、APTT明显延长,同时全血黏度、血浆黏度、血小板聚集率明显降低（P<0.05～0.01）。表明TSM具有抗凝血、降低血液黏度、改善微循环等综合治疗作用,可以机体凝血功能,促进DF伤口愈合。（2）血管内皮活性因子:DF模型大鼠血清中NO、NOS含量、血浆中6-k-PGF1α水平明显下降,血浆中ET、TXB2、ET/NO、TXB2/6-K-PGF1α比值明显升高,与空白组比较均有显着性差异（P<0.01）。说明DF大鼠ET和NO、PGI2和TXA2的平衡被破坏,容易导致血小板聚集、血栓形成,加重血管内皮细胞损伤的程度。TSM三个剂量组均可升高血清中NO、NOS含量,降低ET/NO、TXB2/6-K-PGF1α比值,其中TSM 12.44 g·kg-1组可以明显升高血浆6-k-PGF1α水平,与模型组比较均有显着性差异（P<0.05～0.01）,表明TSM改善ET和NO、PGI2TXA2在体内的平衡,可以保护血管内皮细胞,改善微循环。（3）血管基底膜:DF模型大鼠血清LN、IVCL含量明显增加（P<0.01）,表明大鼠体内血管细胞外基质合成增加并发生积聚,血管基底膜增厚,引起微循环障碍和肢端缺血,加重了 DF病变,延缓伤口愈合。给予TSM治疗后,血清中LN、IVCL含量明显降低（P<0.05～0.01）,表明TSM可以提高模型大鼠降低血管基底膜的能力,增强对血管内皮的保护作用,从而减轻DF病变,加速溃疡的修复。5.TSM对糖尿病足模型VEGF-PI3K/AKT-eNOS信号通路的影响:给药后18d模型组大鼠VEGF、SDF1α、p-AKT、p-eNOS的表达水平和毛细血管数目明显高于空白组（P<0.05,0.01）:TSM 12.44g·kg-1 组VEGF、SDF1α、p-AKT、p-eNOS的表达明显低于模型组,毛细血管的数目明显低于模型组（P<0.05,0.01）。模型组小鼠治疗后4、8 d模型组小鼠VEGF、SDF1α、p-AKT、p-eNOS的表达水平明显低于空白组,治疗后12d模型组小鼠VEGF、SDF1α、p-AKT、p-eNOS的表达水平明显高于空白组,TSM高剂量组治疗后4、8d小鼠VEGF、SDF1α、p-AKT、p-eNOS的表达水平明显高于模型组,12d小鼠VEGF、SDF1α、p-AKT、p-eNOS的表达水平明显低于模型组,说明在伤口修复的后期,给药组VEGF-PI3K/AKT-eNOS的表达呈增长趋势,在伤口修复的后期,给药组VEGF-PI3K/AKT-eNOS的表达呈减少趋势,创面已基本修复完全。提示TSM可以通过调节VEGF-PI3K/AKT-eNOS信号通路的表达,促进伤口愈合,加速修复。结论1.TSM三个剂量组均可促进DF模型的创面愈合,并呈现出一定的剂量依赖性。2.TSM可以通过降低DF模型动物的血糖、血脂,改善脂质代谢紊乱,提高胰岛素敏感性,调节胰岛素抵抗,维护SOD和MDA的平衡、减轻炎症反应,促进DF的伤口愈合,缩短病程,改善创面表皮和真皮的形态变化,加速胶原纤维的形成。3.TSM可以调节DF模型动物的血管内皮活性因子,减少血清NO、NOS和血浆6-k-PGF1α含量,增加ET、TXB2含量,改善ET和NO、PGI2和TXA2在体内的平衡,降低血液黏度和血小板聚集率,调节机体的血液流变性,从而保护血管内皮细胞,减少细胞外基质成分和血管基底膜的合成,抑制血管微循环障碍。4.TSM治疗DF的作用与调节VEGF-PI3K/AKT-eNOS信号通路有关,可以通过VEGF、SDF1α、p-AKT、p-eNOS的蛋白含量,可以促进DF伤口部位的新生毛细血管形成,通过为伤口部位提供良好的血液供应,加快伤口愈合。综上所述,TSM可以降低模型动物的血糖血脂和胰岛素抵抗,抑制过氧化反应和过度炎症,改善血液流变性和血管内皮细胞功能,减少血管中细胞外基质成分的过度沉积,调节VEGF-PI3K/AKT-eNOS信号通路,促进DF伤口愈合,对于减少2型DF的发生来说具有重要意义。
二、糖尿病早期患者血浆AngⅡ、TXB_2、6-K-PGF_(1α)水平变化（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、糖尿病早期患者血浆AngⅡ、TXB_2、6-K-PGF_(1α)水平变化（论文提纲范文）
（1）加减枳实大黄汤对痰热腑实型急性缺血性脑卒中患者的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 理论研究 |
| 1. 现代医学对于缺血性脑卒中的认识 |
| 1.1 IS相关流行病学研究 |
| 1.2 IS相关危险因素研究 |
| 1.3 IS相关生理病理机制研究 |
| 1.4 IS病因分型 |
| 1.5 IS相关治疗进展 |
| 2. 中医对缺血性脑卒中的认识 |
| 2.1 病名及病因病机认识 |
| 2.2 中医治疗相关进展 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1. 前言 |
| 2. 临床资料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 诊断标准 |
| 2.3 纳入标准 |
| 2.4 排除标准 |
| 2.5 剔除、脱落试验标准 |
| 2.6 分组方法 |
| 2.7 治疗方法 |
| 2.8 临床观察指标 |
| 2.9 量表评估 |
| 3. 统计学方法 |
| 4. 研究结果 |
| 4.1 两组患者收集及脱落情况 |
| 4.2 一般资料 |
| 4.3 两组患者治疗前后NIHSS评分比较 |
| 4.4 两组患者治疗前后BI评分比较 |
| 4.5 两组患者中风证候疗效对比 |
| 4.6 两组血浆HCY、TXB_2、6-keto-PGF_(1α)水平比较 |
| 4.7 量表评分及研究指标的相关性分析 |
| 4.8 二元Logistic回归分析 |
| 4.9 结论 |
| 5. 讨论 |
| 5.1 加减枳实大黄汤功效及药理研究 |
| 5.2 研究相关评分量表的选择 |
| 5.3 AIS与血浆HCY的关系 |
| 5.4 AIS与血浆TXB_2、6-keto-PGF_(1α)的关系 |
| 5.5 AIS与凝血相关指标的关系 |
| 6. 研究的创新性 |
| 7. 研究的不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 美国国立卫生院神经功能缺损评分 |
| 附录二 日常生活活动(ADL)量表(Barthel指数记分) |
| 附录三 中风证候条目积分表 |
| 附录四 英文缩略词语汇表 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（2）心肌缺血再灌注损伤过程中的类二十烷酸代谢组学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 缩略词表 |
| 课题设计 |
| 实验路线 |
| 实验内容 |
| 一、动物实验 |
| 二、临床实验 |
| 三、细胞实验 |
| 四、数据分析方法 |
| 实验结果 |
| 一、小鼠心肌缺血再灌注损伤模型类二十烷酸组学研究 |
| 二、STEMI患者接受PCI手术前后类二十烷酸代谢组学研究 |
| 三、小鼠与人类二十烷酸代谢组学的比较 |
| 分析与讨论 |
| 一、利用类二十烷酸代谢组学方法研究MIRI的意义及研究思路 |
| 二、关于小鼠IR模型中的类二十烷酸组学研究的讨论 |
| 三、关于STMEI患者MIRI过程中类二十烷酸代谢组学研究的讨论 |
| 四、MIRI过程中类二十烷酸代谢的系统性分析 |
| 五、以类二十烷酸代谢通路为靶点对MIRI过程进行系统性干预的策略 |
| 六、本工作的不足之处 |
| 结论 |
| 研究意义 |
| 文献综述 类二十烷酸与心血管病之间的关系 |
| 参考文献 |
| 相关研究成果 |
| 致谢 |
（3）ELABELA/APLNR在子痫前期疾病中的表达变化及其作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩写一览表 |
| 第1章 引言 |
| 第2章 材料和方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 患者胎盘组织的收集 |
| 2.1.2 实验动物 |
| 2.1.3 主要试剂 |
| 2.1.4 主要仪器 |
| 2.1.5 溶液配制 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 免疫组织化学染色 |
| 2.2.2 正常妊娠、子痫前期动物模型的建立 |
| 2.2.3 皮下植入渗透压给药泵 |
| 2.2.4 苏木素-伊红染色 |
| 2.2.5 糖原染色 |
| 2.2.6 实时荧光定量PCR(Real-time PCR) |
| 2.2.7 ELISA实验(Ang Ⅱ) |
| 2.2.8 放射免疫分析(TXB_2、6-keto PGF_(1α)) |
| 2.2.9 统计学分析 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 ELABELA/APLNR在正常妊娠及子痫前期患者胎盘中表达 |
| 3.1.1 病人的临床资料 |
| 3.1.2 ELABELA及APLNR在正常妊娠及子痫前期患者胎盘中表达 |
| 3.2 子痫前期动物模型的建立 |
| 3.2.1 正常妊娠及子痫前期动物模型动脉血压及尿蛋白水平的变化 |
| 3.2.2 正常妊娠及子痫前期动物模型胎盘组织结构变化 |
| 3.2.3 正常妊娠及子痫前期动物模型肾组织结构变化 |
| 3.3 ELABELA/APLNR在正常妊娠及子痫前期动物胎盘中表达 |
| 3.4 外源性ELABELA对子痫前期动物的影响 |
| 3.4.1 外源性ELABELA对血压及尿蛋白的影响 |
| 3.4.2 外源性ELABELA对动物胎儿及胎盘重量的影响 |
| 3.4.3 外源性ELABELA对动物胎盘组织结构的影响 |
| 3.4.4 外源性ELABELA对胎盘组织血管形成的影响 |
| 3.4.5 外源性ELABELA对动物胎盘发育基因的影响 |
| 3.5 ELABELA对子痫前期作用机制探讨 |
| 3.5.1 外周血液中血管紧张素Ⅱ水平的变化 |
| 3.5.2 尿液中血栓素A_2、前列环素代谢物水平的变化 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（4）雌激素水平对2K1C大鼠肾功能及血管收缩和舒张因子的影响（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1 雌激素水平对正常血压大鼠和RVH大鼠血压及肾功能的影响 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 实验结果 |
| 2 雌激素水平对RVH大鼠肾组织中RAS组分mRNA及蛋白表达的影响 |
| 2.1 雌激素水平对肾组织中RAS组分mRNA表达的影响 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 研究方法 |
| 2.1.3 实验结果 |
| 2.2 雌激素水平对肾组织中RAS组分蛋白表达的影响 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 研究方法 |
| 2.2.3 数据统计分析 |
| 2.3 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 雌激素与花生四烯酸代谢产物 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士研究生期间发表的学术论文 |
| 新疆医科大学硕士研究生学位论文导师评阅表 |
（5）脑梗死急性期脑损伤与风痰阻络证相关性及化痰通络汤干预研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 中医学对脑梗死的研究概述 |
| 一、中医学经典医籍中对中风病病名的论述 |
| 二、中医学界对中风病病因病机的相关论述 |
| 三、中医学对中风病的治则治法研究 |
| 四、化痰通络法治疗中风病的研究进展 |
| 第二节 西医学对急性脑梗死的研究概述 |
| 一、现代医学对脑梗死的流行病学及病因的研究 |
| 二、现代医学对脑梗死发病危险因素的研究 |
| 三、脑梗死发病机制 |
| 四、脑梗死的诊断 |
| 五、现代医学对脑梗死的治疗研究现状 |
| 六、现代医学对脑梗死治疗存在的问题 |
| 第二章 脑梗死急性期脑损伤与风痰阻络证相关性及化痰通络汤干预研究 |
| 第一节 脑梗死急性期脑损伤与风痰阻络证相关性研究 |
| 一、研究目的 |
| 二、资料与方法 |
| 三、研究结果 |
| 四、讨论 |
| 第二节 化痰通络汤干预急性脑梗死微循环障碍及炎症反应的研究 |
| 一、研究目的 |
| 二、资料与方法 |
| 三、研究结果 |
| 四、讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（6）益气通络排浊颗粒对慢性前列腺炎治疗作用的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 中医药治疗慢性前列腺炎的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（7）理气活血中药干预冠心病患者血管内皮功能的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 冠状动脉粥样硬化性心脏病血管内皮功能研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 血府逐瘀汤治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的研究现状 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 试验一 气滞血瘀证冠心病(稳定型心绞痛)血管内皮功能生物学研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 试验二 理气活血中药对冠心病(稳定型心绞痛)的临床疗效及其对血管内皮功能活性因子的影响 |
| 1 临床资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 统计学处理 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（8）刺五加注射液对心脏毒性和脑缺血损伤的保护作用和机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、刺五加注射液改善阿霉素诱导大鼠心脏收缩功能下降的作用研究 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 药品与试剂 |
| 1.1.2 动物 |
| 1.1.3 仪器 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 模型制备与分组给药 |
| 1.2.2 多普勒心脏收缩功能及构型测定 |
| 1.2.3 左室压最大上升速率(+LVdp/dt_(max))测定 |
| 1.2.4 氧化应激因子的测定 |
| 1.2.5 凋亡及凋亡相关蛋白测定 |
| 1.2.6 电镜心脏超微结构观察 |
| 1.2.7 统计方法 |
| 1.3 实验结果 |
| 1.3.1 对大鼠心脏收缩功能的影响 |
| 1.3.2 对大鼠左室构型的影响 |
| 1.3.3 对大鼠心肌组织凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响 |
| 1.3.4 对大鼠氧化应激因子的影响 |
| 1.3.5 对大鼠心肌组织超微机构的影响 |
| 1.4 实验讨论 |
| 1.5 实验小结 |
| 二、刺五加注射液对脑缺血损伤的保护作用研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 药品与试剂 |
| 2.1.2 动物 |
| 2.1.3 仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 模型制备 |
| 2.2.2 分组与给药 |
| 2.2.3 神经功能缺陷评分 |
| 2.2.4 脑梗死范围测定 |
| 2.2.5 脑水肿测量 |
| 2.2.6 血小板聚集功能和凝血参数测定 |
| 2.2.7 氧化应激因子检测 |
| 2.2.8 炎性因子检测 |
| 2.2.9 TXB2、6-k-PGF1α、NO检测 |
| 2.2.10 统计方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 对大鼠神经功能的影响 |
| 2.3.2 对大鼠脑梗死范围的影响 |
| 2.3.3 对大鼠脑水肿的影响 |
| 2.3.4 对大鼠血小板聚集功能的影响 |
| 2.3.5 对大鼠凝血参数的影响 |
| 2.3.6 对大鼠氧化应激因子的影响 |
| 2.3.7 对大鼠炎症因子的影响 |
| 2.3.8 对大鼠TXB2、6-k-PGF1α、NO的影响 |
| 2.4 实验小结 |
| 2.5 实验讨论 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 附录 |
| 综述 化疗药物对心肌收缩功能影响及治疗策略研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）参附注射液对血栓闭塞性脉管炎模型大鼠的保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 SFI对 TAO的治疗作用 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药物与试剂 |
| 1.3 仪器设备 |
| 1.4 溶液与试剂的配置 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 月桂酸的配置 |
| 2.2 动物模型制作 |
| 2.3 动物分组及给药 |
| 2.4 体征变化 |
| 2.5 标本的采取 |
| 2.6 股动脉病理切片 |
| 2.7 凝血四项测定 |
| 2.8 血流变指标测定 |
| 2.9 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 TAO模型的建立以及给药期间大鼠情况的观察 |
| 3.2 体重 |
| 3.3 坏疽程度 |
| 3.4 股动脉病理损伤情况 |
| 3.5 SFI对 TAO大鼠凝血四项的影响 |
| 3.6 SFI对 TAO大鼠血流变指标测的影响 |
| 4 讨论 |
| 第二章 参附注射液通过影响TXA2/PGI2 平衡治疗TAO模型大鼠 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药物与试剂 |
| 1.3 仪器设备 |
| 1.4 主要溶液与试剂的配置 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物模型制作 |
| 2.2 动物分组及给药 |
| 2.3 样品的制备 |
| 2.4 血浆TXB2、6-K-PGF1?的测定 |
| 2.5 Q-PCR检测SFI对 TAO大鼠mRNA表达的影响 |
| 2.7 蛋白印迹法检测SFI对 TAO大鼠蛋白表达的影响 |
| 2.8 组织免疫组化 |
| 2.9 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 SFI对 TAO大鼠血浆TXB2、6-K-PGF1含量的影响 |
| 3.2 SFI对 TAO大鼠TXAS表达的影响 |
| 3.3 SFI对 TAO大鼠PGIS表达的影响 |
| 3.4 SFI对 TAO大鼠COX-1 表达的影响 |
| 3.5 SFI对 TAO大鼠COX-2 表达的影响 |
| 3.6 SFI对 TAO大鼠c PLA2 表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 第三章 SFI经5-LO/LTB4 途径治疗TAO模型大鼠 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药物与试剂 |
| 1.3 仪器设备 |
| 1.4 主要溶液与试剂的配置 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 试剂的配置 |
| 2.2 动物模型制作 |
| 2.3 动物分组及给药 |
| 2.4 大鼠血浆LTB4和LTC4 的测定 |
| 2.5 Q-PCR检测SFI对 TAO大鼠mRNA表达的影响 |
| 2.6 蛋白印迹 |
| 2.7 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 TAO大鼠血浆LTB4和LTC4 的测定 |
| 3.2 SFI对 TAO大鼠LTA4H表达的影响 |
| 3.3 SFI对 TAO大鼠LTC4S表达的影响 |
| 3.4 SFI对 TAO大鼠5-LO表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 第四章 SFI经 NOS/NO信号途径治疗TAO模型大鼠 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药物与试剂 |
| 1.3 仪器设备 |
| 1.4 主要溶液与试剂的配置 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 试剂的配置 |
| 2.2 动物模型制作 |
| 2.3 动物分组及给药 |
| 2.4 Griess法检测大鼠血浆NO含量检测 |
| 2.5 Q-PCR检测SFI对 TAO大鼠mRNA表达的影响 |
| 2.6 蛋白印迹 |
| 2.7 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 血浆NO含量的测定 |
| 3.2 SFI对 TAO大鼠iNOS表达的影响 |
| 3.3 SFI对 TAO大鼠eNOS表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述一 |
| 参考文献 |
| 综述二 |
| 参考文献 |
（10）通塞脉片对实验性糖尿病足模型的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 TSM对糖尿病足模型创面的影响 |
| 第一节 TSM对糖尿病足模型创面愈合情况的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第二节 TSM对糖尿病足模型创面形态学的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第二章 TSM对糖尿病足模型血糖血脂的影响 |
| 第一节 TSM对糖尿病足模型血糖和胰岛素抵抗的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第二节 TSM对糖尿病足模型血脂的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第三章 TSM对糖尿病足模型氧化应激和促炎症因子的影响 |
| 第一节 TSM对糖尿病足模型氧化应激的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第二节 TSM对糖尿病足模型促炎症因子的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第四章 TSM对糖尿病足模型血管内皮功能的影响 |
| 第一节 TSM对糖尿病足模型血液流变学的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第二节 TSM对糖尿病足模型血管内皮活性因子的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第三节 TSM对糖尿病足模型血管基底膜的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第五章 TSM对糖尿病足模型VEGF-PI_3K/AKT-ENOS信号通路的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 综述1 |
| 参考文献 |
| 附录2 综述2 |
| 参考文献 |
| 附录3 英文缩略词 |
| 攻读硕士学位期间参与课题研究 |
| 致谢 |
四、糖尿病早期患者血浆AngⅡ、TXB_2、6-K-PGF_(1α)水平变化（论文参考文献）
- [1]加减枳实大黄汤对痰热腑实型急性缺血性脑卒中患者的临床疗效观察[D]. 吕双. 南京中医药大学, 2021(01)
- [2]心肌缺血再灌注损伤过程中的类二十烷酸代谢组学研究[D]. 张刘洋. 中国人民解放军海军军医大学, 2020(05)
- [3]ELABELA/APLNR在子痫前期疾病中的表达变化及其作用机制[D]. 乔博. 南昌大学, 2020(08)
- [4]雌激素水平对2K1C大鼠肾功能及血管收缩和舒张因子的影响[D]. 刘丹. 新疆医科大学, 2020(03)
- [5]脑梗死急性期脑损伤与风痰阻络证相关性及化痰通络汤干预研究[D]. 刘青. 广州中医药大学, 2019(08)
- [6]益气通络排浊颗粒对慢性前列腺炎治疗作用的实验研究[D]. 王那钦. 辽宁中医药大学, 2019(02)
- [7]理气活血中药干预冠心病患者血管内皮功能的临床研究[D]. 王茹. 中国中医科学院, 2019(01)
- [8]刺五加注射液对心脏毒性和脑缺血损伤的保护作用和机制研究[D]. 张珊. 天津医科大学, 2019(02)
- [9]参附注射液对血栓闭塞性脉管炎模型大鼠的保护作用及机制研究[D]. 苏湾英. 南昌大学, 2018(05)
- [10]通塞脉片对实验性糖尿病足模型的作用及机制研究[D]. 郭静. 南京中医药大学, 2014(05)