一、定志小丸对学习记忆和抗应激能力的影响（论文文献综述）
王瑾[1]（2020）在《开心散调节脂质代谢紊乱发挥抗抑郁作用及其关键靶点的研究》文中研究指明目的探究开心散对体内外抑郁模型脂质代谢的影响,阐明开心散调节脂质代谢紊乱发挥抗抑郁作用的关键靶点及分子机制,为之后学者对开心散的抗抑郁作用机制研究提供科研实验基础。方法1体内实验是建立慢性不可预计温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）大鼠模型,分别在造模前,造模4周后,给药3周后三个时间点对对照组、模型组、开心散组、氟西汀组大鼠进行称体重、行为学评价（旷场实验、糖水偏嗜度实验、强迫游泳实验）,分析CUMS大鼠是否造模成功以及开心散对CUMS大鼠的治疗效果。2采用PT-PCR技术检测开心散干预前后CUMS大鼠海马内的20个脂质蛋白相关基因（MMP2、MMP9、APOE、APOA1、APOB、APOD、APOC1、CLU、COL1A2、KDR、HSPB1、HSPA5、KNG1、VIM、PRG2、PLTP、PON1、SERPINA1、VCAM1、APP）的mRNA的表达水平;采用Western Bolt技术检测开心散干预前后CUMS大鼠海马内的上述20个基因的蛋白的表达水平,分析开心散对CUMS大鼠海马内脂质代谢紊乱的影响。3体外构建皮质酮损伤SH-Sy5y细胞模型,采用CCK-8试剂盒检测对照组、模型组、开心散组的SH-Sy5y细胞的活力,观察开心散对皮质酮损伤SH-Sy5y细胞活力的影响。4采用PT-PCR技术检测开心散干预前后皮质酮损伤SH-Sy5y细胞内的上述20个脂质代谢相关基因的mRNA的表达水平,在细胞水平进一步验证开心散调节脂质代谢紊乱发挥抗抑郁作用的潜在靶点。5使用Uniprot数据库网站和DAVID数据分析软件,将上述20个基因与已知的抑郁症涉及机制相关联,采用String通路数据库分析蛋白质之间可能的相互关系以及这些蛋白质可能参与的信号通路,运用Cytoscape数据分析软件构建蛋白互作网络,分析开心散调节脂质代谢紊乱发挥抗抑郁作用的关键靶点。6采用PT-PCR技术筛选出APOE siRNA转染SH-Sy5y细胞的最佳序列,进一步采用PT-PCR技术检测开心散干预前后APOE siRNA转染的SH-Sy5y细胞中,5种炎症因子（IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α、COX-2）mRNA的表达,预测开心散调节脂质代谢紊乱发挥抗抑郁作用的潜在机制。结果1 CUMS大鼠建模4周后,对照组的大鼠的体重、糖水偏嗜度、运动总路程均明显高于其他三组,而强迫游泳不动时间显着低于其他三组,证明CUMS大鼠造模成功;开心散给药3周后,开心散组和氟西汀组的大鼠的体重和行为学评分趋近于正常水平,证明开心散具有抗抑郁作用。2 PT-PCR检测CUMS大鼠在开心散给药前后海马内上述20个基因mRNA的表达水平,发现经开心散治疗后,MMP2、APOC1 mRNA表达显着降低,MMP9、APOB、APOD、APOE、PON1、PLTP mRNA表达显着升高。Western Blot检测上述7种mRNA表达显着改变的基因的蛋白的表达水平,发现经开心散治疗后,MMP2蛋白表达显着降低,APOE、PON1、PLTP mRNA表达显着升高。3采用CCK-8试剂盒检测皮质酮损伤SH-Sy5y细胞活力,发现用1mmol/L的皮质酮对SH-Sy5y细胞给药24h后,细胞活力最低,而经500μg/mL开心散干预后SH-Sy5y细胞活力恢复。4 PT-PCR检测皮质酮损伤SH-Sy5y细胞在开心散给药前后上述20个基因mRNA的表达水平,发现经开心散治疗后,MMP2、APOC1、HSPB1 mRNA表达显着降低,APOB、APOD、APOE、HSPA5、PLTP、VIM mRNA表达显着升高。综合体内外CUMS大鼠和皮质酮损伤SH-Sy5y细胞内20个基因的mRNA和蛋白表达结果,提示MMP2、APOE、PLTP可能是开心散调节脂质代谢发挥抗抑郁作用的潜在靶点。5对蛋白网络图分析,发现APOE不仅与20种蛋白中的APOB、APOC、CALR、HSP90B1、APP、KNG1、CLU、SERPINA1、PON1、APOA、ABCA1之间存在相互作用,而且与炎症因子IL-6的表达有关,而IL-6的表达与IL-2、IL-1β等炎症因子的表达相关。6采用PT-PCR检测APOE siRNA1转染的SH-Sy5y细胞内5种炎症因子（IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α、COX-2）的mRNA的表达,发现IL-2、IL-6、TNF-α的mRNA的表达在开心散给药前后发生明显变化,提示SH-Sy5y细胞中APOE mRNA的表达与IL-2、IL-6、TNF-αmRNA的表达有直接关系,开心散可能是通过增加脑内APOE mRNA的表达,进而上调炎症因子IL-2、IL-6、TNF-αmRNA的表达发挥抗抑郁作用的。结论1开心散可通过调节脂质代谢紊乱发挥抗抑郁作用,MMP2、APOE、PLTP可能是开心散调节脂质代谢发挥抗抑郁作用的潜在靶点。2 APOE的mRNA表达与IL-2、IL-6、TNF-αmRNA的表达密切相关,开心散可能通过增加脑内APOE的mRNA表达,进而上调炎症因子IL-2、IL-6、TNF-αmRNA的表达发挥抗抑郁作用。
王方[2]（2019）在《安神补心丸对正常小鼠及APP/PS1转基因老年痴呆模型小鼠记忆的影响》文中认为目的:观察安神补心丸对有记忆获得、巩固和再现障碍的正常小鼠及APP/PS1转基因模型小鼠学习能力的影响,旨在证明药物具有改善记忆的作用。方法:1.正常小鼠记忆获得、巩固和再现障碍病理模型实验设计:选用健康成年昆明种小鼠,雌雄各半,体重18-22 g。随机分为正常对照组,模型组,安神补心丸高（1.56 g/kg）、中（0.78 g/kg）、低（0.39 g/kg）剂量组和阳性对照药哈伯因组（石杉碱甲,0.05 mg/kg）。除正常对照组和模型组给予蒸馏水,其余各组分别用相应药物灌胃,每天1次,持续12天。第13天正常对照组腹腔注射生理盐水,其余各组分别注射造模药物,24小时后采用跳台法和Morris水迷宫法（仅用于东莨菪碱障碍模型）测试小鼠学习成绩。2.APP/PS1病理模型实验设计:64只小鼠随机均分为6组,即阴性对照组（C57,11只）,模型组（APP/PS1,11只）,安神补心丸高（APP/PS1,10只）、中（APP/PS1,11只）、低（APP/PS1,10只）剂量组和哈伯因组（石杉碱甲,11只）,剂量同上。除阴性对照组及模型组每天蒸馏水灌胃一次,其他各组均用相应的药物灌胃,持续11周,以MT-200型的Morris水迷宫检测各组小鼠的学习成绩,然后酶法分别检测小鼠血清中的SOD和MDA、脑组织乙酰胆碱酯酶活性,HE染色海马区病理组织、观察Aβ染色免疫组化CA1区脑组织老年斑沉积。实验结果均采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析。结果:1.跳台实验中,与正常组相比,给予氢溴酸东莨菪碱、亚硝酸钠和乙醇后小鼠的跳台潜伏期明显缩短,错误次数明显增加（p<0.01）。与各模型组相比,安神补心丸中、高剂量组的跳台潜伏期明显延长,错误次数明显减少（p<0.05或p<0.01）。Morris水迷宫定航实验,东莨菪碱模型组与对照组相比,小鼠游泳潜伏期和游泳距离明显延长（p<0.05或p<0.01）,说明模型复制成功。与模型组相比,安神补心丸中、高剂量组小鼠的潜伏期和游泳路程均显着缩短（p<0.05）。空间探索实验中,与对照组相比,东莨菪碱模型组小鼠在目标象限的游泳时间缩短（p<0.05）,第1次到达平台的时间延长（p<0.01）,穿梭次数明显减少（p<0.01）。与模型组相比,安神补心丸中、高剂量组小鼠在目标象限的游泳时间有明显延长的趋势（p<0.05）,小鼠第1次到达平台的时间缩短（p<0.05）,穿梭次数增加（p<0.05）。2.实验中,各组小鼠体重增加均无统计学差异（p>0.05）。在水迷宫的定向航行实验中,与阴性对照组相比,模型组小鼠逃避潜伏期和游泳距离明显延长（p<0.05）,表明模型组小鼠具有学习记忆障碍。与模型组相比,安神补心丸低、中、高剂量组和哈伯因组小鼠的逃避潜伏期和游泳路程有明显缩短的趋势,中、高剂量组差异具有统计学意义（p<0.05）。空间探索实验中,与阴性对照组相比,模型组小鼠在目标象限的游泳时间明显缩短（p<0.05）,穿梭次数明显减少（p<0.01）。与模型组相比,安神补心丸中、高剂量组和哈伯因组小鼠在目标象限的游泳时间明显延长（p<0.05或p<0.01）,穿梭次数增加（p<0.01）。与对照组相比,模型组小鼠血清中MDA水平显着增高（p<0.01）、SOD活性明显降低（p<0.01）,乙酰胆碱酯酶（ACh E）活性显着增高（p<0.01）,海马CA1区细胞排列紊乱,细胞带狭窄,间质疏松水肿明显,尼氏小体减少或消失,Aβ40阳性细胞明显增加（p<0.05）,平均灰度值染色加深（p<0.05）。与模型组比较,安神补心丸中、高剂量组及哈伯因组MDA水平显着降低（p<0.05）,SOD活性明显增加（p<0.05）;ACh E活性明显降低（p<0.05）;HE染色镜下可见海马CA1区细胞排列较好,大部分细胞核仁明显,细胞膜清晰,染色质丰富,部分细胞固缩,染色加深,体积减小,部分间质疏松水肿;Aβ40阳性细胞计数,安神补心丸低、中剂量组有减少的趋势,但差异无统计学意义（p>0.05）;高剂量组和哈伯因组小鼠降低最为显着（p<0.05）,低、中剂量组小鼠阳性细胞平均灰度值同模型组相比无差异（p>0.05）,高剂量组和哈伯因组平均灰度明显增加、染色变浅（p<0.05）。结论:安神补心丸在临床剂量和高剂量下对氢溴酸东莨菪碱、亚硝酸钠和乙醇所致的正常小鼠记忆障碍模型有效,同时该药在中、高剂量下也能提高APP/PS1转基因老年痴呆模型小鼠的学习记忆能力,表明安神补心丸具有益智作用。
章主恒,王静,付宇,乐江[3]（2018）在《中药远志抗抑郁有效成分及其作用机制研究进展》文中研究表明远志为传统中药,药用历史悠久且应用广泛。现代药理研究证明,远志具有镇静、抗惊厥、益智等多种中枢药理作用。近年来,对于远志抗抑郁作用的关注程度日益增加,远志包含皂苷类化合物、寡糖酯类化合物、口山酮类化合物、生物碱等多种有效化学成分,实验数据表明,远志中的皂苷类化合物和寡糖酯类化合物均具有显着抗抑郁活性。本文就远志中分离的这2种具有抗抑郁活性的单体成分及常用组方的研究进展进行综述,以期对远志中抗抑郁单体的研究及其相关抗抑郁药物的开发提供参考。
王义民[4]（2018）在《定志小丸治疗阿尔茨海默症的作用机制研究和刺五加活性成分筛选研究》文中指出阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）是一种常发生在老年人中的神经系统类疾病,临床症状表现为认知功能障碍、记忆力衰退、生活自理能力丧失并伴有人格和情感的改变。目前关于它的发病机制还没有得到明确的阐述,迄今为止还没有治愈该疾病的药物。市面上基于靶点抗AD药物发展缓慢,且临床治疗效果欠佳。针对AD的多发病机制,我们需要寻找一种全面的治疗手段。随着分析技术的不断进步,已有研究表明中药可以通过多途径、多靶点的方式起到发挥治疗AD的效果。因此,本论文从治疗AD的经典名方定志小丸（人参、远志、茯苓和石菖蒲）入手,建立阿尔茨海默症大鼠模型,从代谢组学角度探讨定志小丸治疗AD的整体作用机制,为定志小丸的临床研究提供理论和实验依据。本论文包括以下主要内容:实验方法:（1）AD大鼠模型的建立:大鼠大脑海马区注射Aβ25-35的方法建立AD大鼠模型,注射位点的选取:前囟后3.0 mm,中线旁2.0 mm,到达硬膜下2.8 mm。注射器流速设置为1μL/min,注射5 min,对侧大脑采用相同方法处理。手术1周后开始灌胃给药,定志小丸:5.5 g/kg/d,阳性药多奈哌齐:0.167 mg/kg/d,其余组别给予等量的蒸馏水。给药30天后。开始进行水迷宫实验,记录成绩。（2）定志小丸治疗AD大鼠尿液代谢组学研究:行为学实验结束后,收集大鼠12 h的尿液,基于UPLC-Q-TOF-MS技术结合多变量分析方法开展尿液代谢组学研究。（3）我们采用基于UPLC-TQ-MS技术的定量方法,考察了日内、日间精密度和准确度、定量限、检测限、基质效应、加样回收率等方法学指标,对模型大鼠大鼠尿液潜在生物标记物进行了定量研究。（4）基于课题组前期研究结果:刺五加根30%乙醇洗脱组分体外抗氧化活性最强,且能改善帕金森（Parkinson’s disease）模型小鼠的症状。为了进一步研究该组分发挥活性作用的物质基础,基于UPLC-Q-TOF-MS/MS分析技术对该组分进行了成分鉴定。同时选用单胺氧化酶B（MAO-B）作为靶点蛋白,采用亲和超滤质谱技术从刺五加根30%乙醇洗脱组分中筛选出与MAO-B结合的活性小分子化合物。实验结果:Morris行为学实验表明AD模型大鼠造模成功,定志小丸能改善AD大鼠学习记忆能力。基于尿液代谢组学的分析结果:一共鉴定出28个内源性生物标记物,包括:牛磺酸、尿酸、柠檬酸、肌酐、半胱氨酸等,共涉及了12条代谢通路,给药后这些生物标记物相对含量向着正常组大鼠方向调节。分析得出定志小丸改善AD大鼠认知功能的机理:抗氧化应激、调节氨基酸代谢、能量代谢、保护神经元、改善肠内菌群代谢。靶向定量代谢组学一共定量出15个潜在生物标记物,从定量代谢组学角度对非靶向代谢组学结果进行了验证。刺五加根30%乙醇洗脱组分中共鉴定出包括有机酸类化合物、香豆素类化合物、木脂素类化合物共19个化合物。体外酶抑制活性实验显示刺五加根组分对MAO-B的半数抑制浓度IC50=1.611 mg/m L,表明该组分具有抑制MAO-B的活力。亲和超滤质谱分析结果显示,共有9个化合物与MAO-B结合,其中根据色谱峰面积计算出结合强度最大的物质为刺五加苷E。
李牧函[5]（2016）在《6首开心散类方对阿尔茨海默症的药理作用及机制初探》文中研究指明本论文共分为三部分内容,1.作者在Aβ1-42诱导损伤的SH-SY5Y细胞模型上,观察6首开心散类方对其存活率的影响,并比较6首开心散类方的作用；2.研究6首开心散类方对D-半乳糖联合亚硝酸钠所致AD模型小鼠学习记忆能力的改善作用,并观察它们对各组小鼠海马中BDNF、Tau蛋白、p-Tau蛋白、Aβ、Ach、AchE及血清NT-proBNP的影响,获得作用较佳的类方,并对其配伍比例进行初步探讨；3.基于1.和2.的研究结果,在快速老化小鼠（SAM） AD模型上,进一步研究较佳类方的药理作用及机制。目的：本论文研究6首开心散类方的抗AD的药理作用,筛选出作用较佳的类方,初步分析其配伍比例不同而药理作用各有侧重,并对其作用机制进行初步探索,为深入研究开心散对AD的药理作用提供依据。方法：第一部分研究采用20 μmol·L-1 Aβ1-42作用于SH-SY5Y细胞培养24h建立阿尔茨海默病细胞模型,给予各开心散类方高、中、低剂量（3.570g·kg-1、1.785g·kg-1和0.892gkg-1）, MTT法检测不同剂量的6个开心散类方对Aβ1-42诱导的SY5Y细胞存活率的影响。第二部分研究选用昆明小鼠,腹腔注射D-半乳糖和亚硝酸钠,时间为8周,建立阿尔茨海默小鼠模型后,给与6首开心散类方（剂量分别为3.5709·kg-1·、1.7859·kg-1和0.892g·kg-1）和阳性药（石杉碱甲0.05mg·kg-1）,连续灌胃35天后,采用Morris水迷宫评价各组动物学习记忆能力,Western blotting方法检测各组小鼠海马中BDNF的含量,Elisa方法检测各组小鼠海马中Tau蛋白、p-Tau蛋白、Aβ、Ach、AchE及血清中NT-proBNP的含量。第三部分研究基于前期1.和2.的的研究,我们认为《千金要方·卷十四》之开心散和《医门方》之开心丸在阿尔兹海默症的细胞模型和动物模型上都表现出了较之其他类方更好的作用,本部分在快速老化模型小鼠上,进一步观察这两个类方对快速老化模型小鼠学习记忆能力的改善作用,以及对快速老化模型小鼠海马和皮层中的BDNF、Tau蛋白、p-Tau蛋白、AP、Ach、AchE及血清NT-proBNP的影响,以验证与1.和2.部分得到的研究结果,并增加了动物皮层中各指标的研究。快速老化模型小鼠给与两个开心散类方（3.570g·kg-1、1.785g·kg-1和0.892g·kg-1）和阳性药（石杉碱甲0.05mg·kg-1）,连续灌胃35天后,采用Morris水迷宫评价各组动物的学习记忆能力,Western blotting方法检测各组小鼠海马和皮层中BDNF的含量,Elisa方法检测各组小鼠海马和皮层中Tau蛋白、p-Tau蛋白、Aβ、Ach、AchE及血清中NT-proBNP的含量。结果：第一部分结果显示,与模型组相比,《千金要方·卷十四》之开心散中剂量的细胞存活率明显提高,具有显着性差异（P<0.01）；《千金要方·卷十四》之开心散高、低剂量组,《医门方》之开心丸高、中、低剂量,《医心方》之开心散中剂量,《古今录验》之定志丸高、中剂量,《备急千金药方》之定志小丸中剂量的细胞存活率提高,具有统计学意义（P<0.05）。综合各类方来看,《千金要方·卷十四》之开心散高、中、低剂量组和《医门方》之开心丸高、中、低剂量组与模型组相比均能提高阿尔茨海默病细胞模型的存活率,而其他类方对细胞存活率的改善不明显。第二部分结果显示,《千金要方·卷十四》之开心散高、中剂量均能显着改善AD模型小鼠学习记忆能力,明显升高其海马中BDNF、Ach含量,显着降低其海马中AchE、Aβ、Tau蛋白,p-Tau蛋白以及血清中NT-proBNP含量,药理作用最为全面,并根据权重分析得出其在Tau蛋白方面作用较突出；《医门方》之开心丸多数剂量显着优化了评价学习记忆能力的各项指标,明显升高AD模型小鼠海马中BDNF. Ach含量,显着降低AD模型小鼠海马中Aβ、Tau蛋白、p-Tau蛋白含量及AchE舌性,明显降低AD模型小鼠血清中NT-proBNP含量,药理作用次之,并根据权重分析得出其在Tau蛋白方面作用也较突出；《医心方》之开心散、《备急千金要方》之定志小丸和《古今录验》之定志丸对AD模型小鼠各指标的影响各有侧重,少数剂量显着优化了评价学习记忆能力的各项指标,明显升高AD模型小鼠海马中BDNF. Ach含量,显着降低AD模型小鼠海马中Aβ、Tau蛋白、p-Tau蛋白含量及AchE活性,明显降低AD模型小鼠血清中NT-proBNP含量,药理作用并不十分显着；而《千金翼》之补心汤的高、中、低剂量均基本未见其对阿尔茨海默症模型动物的影响。结果提示我们,《千金要方·卷十四》之开心散对阿尔茨海默病模型小鼠的作用最为全面,《医门方》之开心丸次之,且这两个类方在Tau蛋白方面的作用较为突出。根据配伍比例的初步分析,药理作用最为全面的《千金要方·卷十四》之开心散重用茯苓和石菖蒲两味药材,提示我们,茯苓和石菖蒲可能是其发挥治疗AD作用的主要因素之一。第三部分结果显示,在海马中,《千金要方》之开心散和《医门方》之开心丸均能有效升高模型动物海马中BDNF的含量,升高Ach含量,降低AchE活性,降低Aβ含量,降低Tau蛋白和p-Tau蛋白含量,作用较为明显；同时,《千金要方》之开心散可有效升高皮层中的Ach含量,降低AchE活性,降低Ap含量,降低Tau蛋白和p-Tau蛋白含量；《医门方》之开心丸组也可有效升高Ach含量,降低AchE活性,降低Tau蛋白和p-Tau蛋白含量,但对皮层中各指标的作用较之海马中要稍差。结果提示我们,《千金要方》之开心散和《医门方》之开心丸在快速老化小鼠模型上,也得到了与1.和2.部分相同的研究结果,此外,在快速老化小鼠模型上,这两个类方对海马的作用较之对皮层作用的影响要更大一些。结论：本研究论文在阿尔兹海默症的细胞和动物模型上,评价了6首开心散类方的药理作用和机制,发现《千金要方》之开心散和《医门方》之开心丸对阿尔茨海默病模型的药理作用优于其他开心散类方,其作用机制主要与抑制Tau蛋白的过度磷酸化、升高Ach含量和降低AchE活性密切相关,而与升高BDNF含量、降低Ap含量和血清中NT-proBNP含量方面相关性较弱。药材组成相同、配比不同的6首类方中,《千金要方》之开心散和《医门方》之开心丸中茯苓和石菖蒲的配比增加或减少可能是影响其发挥治疗AD的因素之一。提示这两个类方具有很好的抗阿尔兹海默症的潜力。
刘婉婉,许璐,董宪喆,谭潇,王石,朱维煜,刘屏[6]（2015）在《开心散类方对慢性应激大鼠行为学及中枢单胺类神经递质的影响》文中进行了进一步梳理开心散类方治疗抑郁症的疗效已得到多项研究证实,为研究组方相同、配比不同的6个开心散类方对慢性应激大鼠大脑单胺类神经递质的影响,并结合类方的入血成分差异,比较其抗抑郁作用,探讨药效-配伍的关系及可能的药效机制。利用经典孤养结合慢性不可预知性温和应激（CUMS）抑郁模型,并建立HPLC和UPLC-Q-TOF-MSE检测方法,研究大鼠海马和皮层单胺类神经递质（NE,DA,5-HT）的含量变化和部分类方的入血成分。结果显示,《备急千金要方》之定志小丸显着增加了模型大鼠的行为学得分,并且明显增加了模型大鼠海马NE,5-HT的含量以及皮层NE,DA,5-HT的含量,抗抑郁作用最显着;《古今录验》之定志丸明显增加了模型大鼠的糖水偏嗜度和旷场得分,显着增加了模型大鼠海马NE的含量以及皮层NE,DA,5-HT的含量,显示了一定的抗抑郁作用;《医心方》之开心散显着增加了模型大鼠的体重,明显增加了模型大鼠海马NE和皮层DA的含量;《千金翼》之补心汤明显增加了模型大鼠海马5-HT和皮层DA的含量;《医门方》之开心丸只显着增加了模型大鼠皮层DA的含量;《千金要方》之开心散未见抗抑郁作用。结果表明,类方抗抑郁作用的不同可能与入血成分的差异有关。
李俊[7]（2015）在《定志小丸及其衍化方的配伍规律研究》文中认为定志小丸记载于《备急千金要方》,由人参、远志、菖蒲、茯苓组成,功擅养心安神,后世以该方为基础加减化裁,衍生出众多新的方剂,散见于各朝医家所着医方典籍中。为探明定志小丸组方原理及其众多衍化方的配伍规律,本论文搜集了定志小丸衍化方共计939首,运用计算机数理统计方法对这些方剂的配伍药物及主治病证进行深入研究,并辅以实验研究探讨定志小丸组方原理,以冀充实相关方剂的理论研究内容,为临床合理用方、提高疗效提供有益的参考。论文分五部分。第一部分：定志小丸源流探寻；第二部分：定志小丸应用与研究现况,包括其临床应用及实验研究进展；第三部分：数理统计,将定志小丸衍化方分为参-志-蒲-苓加味方、参-志-蒲加味方、参-志-苓加味方、参-蒲-苓加味方、志-蒲-苓加味方共五个组合,分别运用频数统计与关联规则等方法,研究各组合方剂的高频药物、药物类别、常用药对、病症和病机,并将含原方三味药的4类不同组合方剂与参-志-蒲-苓加味方加以对比,然后根据对比结果将各组合方剂进行综合统计分析；第四部分：实验研究,运用正交设计法对定志小丸进行组方配伍研究,方中药量按照原方用量比例折算,采用Morris水迷宫法,观察定志小丸及其拆方对东莨菪碱所致小鼠获得性学习记忆障碍的改善作用；第五部分：讨论,在中医药理论指导下,综合分析数理统计和实验研究结果,深入探讨定志小丸的组方原理及其衍化方的配伍规律。结果表明：一、数理统计1.参-志-蒲-苓加味方共203首。其配伍及主治情况如下：（1）方中主要配伍药物（单味药物）即占方剂总数的百分比≥33.3%的药物有当归（37.4%）、白术（37.0%）、麦门冬（36.5%）、肉桂（36.5%）、山药（34.0%）,次要配伍药物即占方剂总数的百分比≥20%但不足33.3%的药物有熟地（32.5%）、生地（30.1%）、柏子仁（30.0%）、天门冬（26.6%）、五味子（26.1%）、防风（24.6%）、附子（24.6%）、牛膝（24.6%）、酸枣仁（24.1%）、杜仲（23.7%）、肉苁蓉（23.2%）、山茱萸（22.2%）、茯神（21.7%）、黄芪（21.7%）、菟丝子（20.7%）（2）主要药物类别即占方剂总数的百分比≥50%的药物类别有补气药（62.1%）、补阴药（57.6%）、补血药（55.2%）、养心安神药（52.2%）,次要药物类别即占方剂总数的百分比≥33.3%但不足50%的药物类别有温里药（49.8%）、补阳药（41.9%）、重镇安神药（39.4%）、清热凉血药（35.0%）（3）常用药对有山药-肉苁蓉、牛膝-肉苁蓉等。（4）主治病症方面,用于虚劳的方剂最多,占方剂总数的20.2%,此外还有惊悸（19.7%）、健忘（18.7%）、恍惚（12.8%）,占方剂总数的百分比均≥10%,为主要主治病症,次要主治病症有惊恐（8.4%）、遗精（8.4%）、不寐（7.9%）、赢瘦（7.4%）、无子（6.9%）、心风（6.4%）、痹证（5.4%）、怔忡（5.4%）,占方剂总数的百分比均≥5%但不足10%。（5）所主病机方面,有病机记载的方剂共82首,其中治疗心气不足的方剂最多,有38首,占方剂总数的46.3%,此外还有心肾阳虚（8.5%）、心血不足（8.5%）、心中客热（7.3%）等。与定志小丸原方相比,益气方面除人参之外,还使用了白术、山药、黄芪等,安神方面则配入了专于养心安神的药物如酸枣仁、柏子仁等,从而增强了原方益气养心安神的功效,此外还配伍了补阴药、补血药等,扩大了原方的证治范围,除心气不足之证外,还可治心肾阳虚、心血不足等证。2.参-志-蒲加味方共137首。其配伍及主治情况如下：（1）方中主要配伍药物有茯神（79.6%）、当归（38.7%）、麦门冬（38.7%）,次要配伍药物有朱砂（32.1%）、酸枣仁（29.2%）、生地（27.0%）、防风（26.3%）、熟地（24.1%）、柏子仁（23.4%）。（2）主要药物类别有养心安神药（84.7%）、补血药（55.5%）、重镇安神药（52.6%）,次要药物类别有补阴药（47.4%）、补气药（40.9%）（3）常用药对有当归-酸枣仁、酸枣仁-柏子仁等。（4）主治病症方而,用于健忘的方剂最多,占方剂总数的21.2%,此外还有惊悸（16.8%）、痫病（12.4%）,为主要主治病症,次要主治病症有不寐（8.0%）、恍惚（7.3%）、惊恐（7.3%）、遗精（6.6%）、中风（6.6%）、怔忡（5.8%）。（5）所主病机方面,有病机记载的方剂共60首,其中治疗心气不足的方剂最多,有24首,占方剂总数的40.0%,此外还有心肾阳虚（13.3%）、心血不足（11.7%）、心肾不交（10.0%）等。参-志-蒲加味方与参-志-蒲-苓加味方在配伍用药、证治方面的差异没有统计学意义（p>0.05）3.参-志-苓加味方 共427首。其配伍及主治情况如下：（1）方中主要配伍药物有肉桂（43.6%）、当归（42.2%）、麦门冬（40.5%）、黄芪（39.8%）、熟地（33.7%）,次要配伍药物有五味子（32.1%）、山药（30.2%）、防风（24.4%）、白芍（24.1%）、白术（24.1%）、生地（20.6%）（2）主要药物类别有补气药（64.6%）、补血药（63.0%）、补阴药（54.3%）,次要药物类别有温里药（48.7%）、补阳药（38.6%）、养心安神药（37.5%）、敛肺涩肠药（34.7%）。（3）常用药对有当归-黄芪、肉苁蓉-菟丝子等。（4）主治病症方面,用于虚劳的方剂最多,占方剂总数的20.1%,此外还有惊悸（18.7%）、健忘（10.8%）,为主要主治病症,次要主治病症有不寐（9.4%）、恍惚（9.1%）、赢瘦（8.9%）、遗精（7.3%）（5）所主病机方面,有病机记载的方剂共160首,其中治疗心气不足的方剂最多,有35首,占方剂总数的21.9%,此外还有肾气不足（10.6%）、肾阳不足（10.6%）、气血两虚（8.1%）等。参-志-苓加味方与参-志-蒲-苓加味方在配伍用药、证治方面的差异没有统计学意义（p>0.05）。4.参-蒲-苓加味方共106首。其配伍及主治情况如下：（1）方中主要配伍药物有肉桂（43.4%）、当归（37.7%）、白术（36.8%）,次要配伍药物有干姜（32.1%）、吴茱萸（29.2%）、厚朴（26.4%）、桔梗（26.4%）、半夏（25.5%）、川芎（25.5%）、柴胡（24.5%）、陈皮（23.6%）、花椒（23.6%）、黄连（22.6%）、熟地（22.6%）、乌头（21.7%）、紫菀（20.8%）。（2）主要药物类别有温里药（62.3%）、补气药（51.9%）、补血药（50.0%）,次要药物类别有温化寒痰药（44.3%）、理气药（39.6%）、化湿药（38.7%）。（3）常用药对有干姜-花椒、桔梗-花椒等。（4）主治病症方面,用于积聚的方剂最多,占方剂总数的17.0%,此外还有腹痛（16.0%）、呕吐（16.0%）、月经不调（13.2%）、赢瘦（10.4%）,为主要主治病症,次要主治病症有咳嗽（9.4%）、无子（9.4%）、腰痛（8.5%）、虚劳（7.5%）、中风（7.5%）、痹证（6.6%）、带下（6.6%）、水肿（6.6%）、痫病（6.6%）、不寐（5.7%）、癫狂（5.7%）、厥证（5.7%）、痢疾（5.7%）、心风（5.7%）（5）所主病机方面,有病机记载的方剂共25首,其中治疗脾胃虚弱的方剂最多,宵5首,占方剂总数的20.0%,此外还有肾气不足（16.0%）、气血两虚（12.0%）等。参-蒲-苓加味方与参-志-蒲-苓加味方在常用药物、药物类别、主治病症方面的差异均具有显着的统计学意义（p<0.01,p<0.05）5.志-蒲-苓加味方共66首。其配伍及主治情况如下：（1）方中主要配伍药物有山茱萸（45.5%）、山药（43.9%）、牛膝（42.4%）、肉苁蓉（40.9%）、熟地（40.9%）、杜仲（36.4%）、五味子（36.4%）、附子（34.8%）,次要配伍药物有巴戟天（28.8%）、当归（28.8%）、肉桂（27.3%）、菟丝了（27.3%）、防风（25.8%）、生地（25.8%）、柏子仁（24.2%）、泽泻（22.7%）、枸杞了（21.2%）天门冬（21.2%）（2）主要药物类别有补阳药（59.1%）、补阴药（59.1%）、补气药（57.6%）、补血药（56.1%）、温里药（54.5%）,次要药物类别有固精止带药（48.5%）、活血调经药（47.0%）、敛肺涩肠药（43.9%）、养心安神药（42.4%）、重镇安神药（36.4%）、利尿通淋药（34.8%）、清热凉血药（33.3%）（3）常用药对有牛膝-杜仲、防风-细辛等。（4）主治病症方面,用于虚劳的方剂最多,占方剂总数的27.3%,为主要主治病症,次要主治病症有痹证（9.1%）、惊悸（9.1%）、无子（9.1%）、中风（9.1%）、健忘（7.6%）、遗精（7.6%）、怔忡（7.6%）、不寐（6.1%）、赢瘦（6.1%）、腰痛（6.1%）。（5）所主病机方面,有病机记载的方剂共31首,其中可见肾气不足（9.7%）、痰火扰心（9.7%）、心神不宁（9.7%）等。志-蒲-苓加味方与参-志-蒲-苓加味方在常用药物方面的差异具有非常显着的统计学意义（p<0.01）,而在药物类别、主治病症方面的差异则没有统计学意义（p>0.05）6.定志小丸衍化方综合统计结果（1）将参-志-蒲-苓加味方、参-志-蒲加味方和参-志-苓加味方中的所有药物合并统计,得出定志小丸衍化方在单味药物选择方面的共性表现：主要配伍药物有当归（40.3%）、麦门冬（39.1%）、肉桂（36.5%）,次要配伍药物有熟地（31.7%）、黄芪（30.9%）、茯神（29.1%）、山药（29.1%）、五味子（27.6%）、白术（25.9%）、防风（24.8%）、生地（24.3%）、酸枣仁（21.3%）。（2）将参-志-蒲-苓加味方、参-志-蒲加味方、参-志-苓加味方和志蒲-苓加味方中的所有药物类别分别合并统计,得出定志小丸衍化方在配伍药物类别方面的共性表现：主要药物类别有补气药（59.5%）、补血药（59.3%）、补阴药（54.4%）、养心安神药（50.1%）,次要药物类别有温里药（44.4%）、补阳药（37.8%）、重镇安神药（37.3%）（3）将参-志-蒲-苓加味方、参-志-蒲加味方、参-志-苓加味方和志蒲-苓加味方所治病症合并统计,得出定志小丸衍化方在主治病症方面的共性表现：主要病症有惊悸（17.4%）、健忘（14.3%）、虚劳（12.6%）,次要病症有恍惚（8.9%）、遗精（7.4%）、赢瘦（6.8%）、不寐（6.6%）、惊恐（5.4%）、怔忡（5.3%）（4）将所有组合的方剂的主治病机合并统计,发现定志小丸衍化方所主病机以心气不足最常见,占方剂总数的百分比为25.4%,此外还有肾气不足（7.4%）、心肾阳虚（7.1%）、心血不足（5.9%）等。二、实验研究实验研究表明,单味药的益智作用,人参>远志>菖蒲>茯苓；两味药配伍时,人参×远志的交互作用最为显着（P<0.05）；三味药配伍时,人参×远志×菖蒲相对于其他组合作用较强,但三者间的交互作用无明显统计学意义；全方的益智作用优于各拆方组。因此可以认为,定志小丸中人参为君药,远志为臣药,菖蒲、茯苓共为佐药。综上所述,定志小丸衍化方主治病症以惊悸、健忘、虚劳居多,临床表现复杂,这些病症多由正气亏虚、心神失养引起,亦可见到肾、脾不足。所以定志小丸衍化方常配伍补虚药和安神药。补虚药中补气常用黄芪、山药、白术等,补血常用当归、熟地等,且多气血双补,补阴常用麦门冬等,温里补阳常用肉桂,或加附子、肉苁蓉等。安神药中以养心安神为主,常用茯神、柏子仁等,重镇安神则首选朱砂,但用者较少。由于人参、远志在方剂中起重要作用,故去人参方即志-蒲-苓加味方以滋阴补阳居先,偏重治肾,去远志方即参-蒲-苓加味方则多配温里、化痰、理气、化湿药,虚实兼顾,与定志小丸原方养心安神的功效有较大不同。
闫娟娟,刘明,胡园,余冰颖,张刚强,刘屏[8]（2012）在《定志小丸对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍的影响及机制》文中研究表明目的:研究经典古方定志小丸（由石菖蒲、远志、茯苓、人参按2∶2∶3∶3比例组成）对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍的影响及可能的作用机制。方法:将小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组（石衫碱甲0.05 mg·kg-1）、定志小丸高、中、低剂量组（700,350,175 mg·kg-1）,连续灌胃7 d后,腹腔注射东莨菪碱（1.5 mg·kg-1）制备小鼠学习记忆障碍模型,通过Morris水迷宫试验评价各组小鼠的学习记忆功能,并测定各组小鼠全脑中谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、乙酰胆碱（Ach）含量及乙酰胆碱酯酶（AchE）活性。结果:行为学测试结果表明定志小丸能明显降低模型小鼠在Morris水迷宫定位航行试验中的平均潜伏期,增加空间探索试验中的穿越平台次数、目的象限游泳路程及时间的百分比;增加小鼠脑中Glu,5-HT,DA和Ach含量,降低GABA含量和AchE活性。结论:定志小丸可明显改善东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍,增强小鼠学习记忆的能力,其作用机制可能与调节Glu/GABA系统以及提高脑中Ach和单胺递质含量有关。
陈地灵[9]（2012）在《巴戟天低聚糖巴戟甲素抗老年痴呆药效及作用机制研究》文中研究表明[目的]巴戟天是着名的补肾要药,也是广东的道地药材,需种植5年才能采收。长期以来巴戟天的经济价值偏低,以至于道地产区德庆、高要等地种植面积逐步减少。为了开发出高水平的新药,显着提高巴戟天的经济价值,应当对巴戟天主要有效成分进行深入研究。老年痴呆症是影响人类健康的常见重大疾病之一,本课题组前期研究显示,巴戟天低聚糖中的主要有效成分巴戟甲素,具有抗老年痴呆症活性。为此,作者在完善巴戟甲素工业化制备工艺、巴戟天药材中巴戟甲素的定性和定量鉴别研究、巴戟甲素纯化工艺及质控体系的基础上,采用细胞和动物体内外实验结合法,观察巴戟甲素对Aβ致PC12细胞损伤模型和Ap致SD大鼠拟痴呆模型的影响,阐明其抗老年痴呆药效及作用机制研究,为其抗老年痴呆新药研究与开发提供研究基础和科学依据。[方法]采用D-900离子交换树脂对巴戟天低聚糖进行静态和动态吸附试验,考察不同温度、不同树脂用量、不同流速和不同pH值等因素对吸附过程的影响,以脱色率和低聚糖保留率综合评价其脱色效果,优选巴戟天低聚糖最佳脱色工艺。而后采用不同浓度乙腈-水双相多次热回流提取法从低聚糖中分离纯化得到高纯度巴戟甲素原料药。采用薄层色谱法建立巴戟天中巴戟甲素定性鉴别方法；采用HPLC-ELSD法建立巴戟天中巴戟甲素定量检测方法。体外培养PC12细胞,采用MTT法检测巴戟甲素对正常PC12细胞的细胞毒性作用；采用A β25-35制备细胞损伤模型,应用MTT和LDH法检测细胞存活率、TUNEL试验和流式细胞仪检测细胞凋亡率；采用荧光分光光度计法检测细胞[Ca2+]i,线粒体膜电位、活性氧（ROS）等指标；采用试剂盒-酶标仪法测定细胞内SOD、MDA和GSH·Px等氧化指标；采用RT-PCR, Western-blot法检测Caspase-3、BAX、P21、E2F1、CDK4、 NF-κB、JAK2/STAT3等mRNA和蛋白的表达,观察活性成分对Aβ致PC12细胞损伤模型的影响,探讨巴戟甲素对Aβ致PC12细胞损伤模型的保护作用及机制。实验利用硫代乙酰胆碱（ATCh）在乙酰胆碱酯酶（AChE）作用下分解,生成硫代胆碱（Thiocholine）,硫代胆碱与显色剂DTNB迅速作用,生成在412nm处有特征吸收的黄色物质,在酶催化反应的稳态阶段,其吸光值即可代表起始反应速率这一原理,体外评价巴戟甲素的乙酰胆碱酯酶抑制能力。在体外乙酰胆碱酯酶抑制能力评价基础上,采用SD大鼠双侧海马区注射A β25-35各10μ g制备拟痴呆模型,下设巴戟甲素高、中、低剂量组和巴戟天组,同时设空白组、假手术组和阳性药组；连续灌胃给药25d后,采用Morris水迷宫进行行为学检测；采用试剂盒酶-标仪法测定脑组织中超氧化歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽还原酶（GSH-Px）等氧化指标,以及乙酰胆碱（Ach）和乙酰胆碱酯酶（TchE）以及Na+/K+-ATPase等含量；采用HPLC-ECD法检测脑组织中单胺类神经递质水平；采用HE染色法检测脑组织中海马椎体细胞和大脑皮质神经元细胞等相关指标,观察巴戟甲素对A β2535致SD大鼠拟痴呆模型的影响,揭示巴戟甲素抗老年痴呆药理学作用。[结果]脱色工艺研究表明D-900树脂吸附巴戟天低聚糖色素的最佳工艺参数为：采用动态吸附,柱溶液温度45℃,流速1.0Bv·h-1,上样液pH值6.0。取由脱色工艺得到巴戟天低聚糖,加5倍量80%乙腈热回流提取30min,趁热过滤,滤渣加5倍量55%乙腈热回流提取30min,趁热过滤,取滤液调乙腈至75%,冷藏24h析晶,取结晶重复以上步骤3次,即得纯度达95%的巴戟甲素原料药。巴戟天中巴戟甲素薄层鉴别方法：取巴戟天粗粉1.0g,80%丙酮热回流1.0h,滤过,滤渣加40%乙腈热回流0.5h,滤过,滤液即为供试品溶液。吸取样品溶液3μL点于硅胶G薄层板上,以正丁醇：无水乙醇：水：磷酸（3：2.6：2：0.3）、喷10%硫酸乙醇液,在105℃烘至斑点清晰。巴戟天中巴戟甲素定量检测方法：采用HPLC-ELSD法,Rezex RCM色谱柱（Phenomenex,300mm×7.8mm）,流动相：超纯水,流速0.6mL· min-1;柱温：35℃；飘移管温度：100℃；载气：空气,流速2.0L·min-1；在此色谱条件下,巴戟甲素能达到很好的分离,无杂质峰干扰。MTT法检测结果显示：低剂量的巴戟甲素能促进细胞生长,且存在量效关系。巴戟甲素在100μ g·mL-1范围内,随着浓度的增加,细胞增殖加快,超过此浓度细胞生长开始被缓慢抑制,说明巴戟甲素具有一定的细胞毒性。MTT、LDH和流式细胞法检测结果显示A p25-35诱导PC12细胞的IC50为21.46μ mol· L-1,在该浓度下,细胞凋亡率、[Ca2+]i、线粒体膜电位、活性氧（ROS）、超氧化歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽还原酶（GSH-Px）等指标,以及Caspase-3、 BAX、P21、E2F1、CDK4、NF-κB、JAK2/STAT5等mRNA和蛋白的表达,与空白组比较差异具有统计学意义（P<0.01）,提示A β25-35对PC12细胞具有损伤作用。给予巴戟甲素与Aβ25-35处理后,其以上各项指标皆恢复到接近正常水平,提示在有效剂量范围内巴戟甲素具有保护A β25-35致PC12细胞损伤的作用,其作用机制与降低细胞内[Ca2+]i、升高线粒体膜电位、提高细胞抗氧化能力、抑制NF-κB和JAK2/STAT5等促凋亡因子的激活,同时激活P21的表达,抑制CDK4、E2F1等周期蛋白的表达等有关。巴戟甲素与乙酰胆碱酯酶抑制活性与反应时间具有相关性,反应前50min,随着时间延长,效果越好,反应50min后,保持一定抑制率,不再增大；巴戟甲素与乙酰胆碱酯酶抑制活性与药物浓度具有相关性,浓度越大,其抑制率越大。灌胃给予巴戟甲素25d后,水迷宫实验结果显示Aβ模型组定位航行潜伏期明显长于空白组,定位航行总路程明显高于空白组,而各给药组明显得到改善。空间探索实验结果显示空白组大鼠在第一象限（即平台原所在区域）游泳时间（27.36±3.38）s长于其他象限,差异具有统计学意义（P<0.05）；与空白组比较,模型组在第一象限游泳时间（20.77±5.63）s明显较短,巴戟甲素高剂量组（31.93±3.39）s比空白组延长,差异具有统计学意义（P<0.01）,其余各组差异没有统计学意义（P>0.05）。与模型组比较,各给药组在第一象限游泳时间明显延长,且差异具有统计学意义（P<0.01）。实验结果提示Aβ具有神经毒性,可模拟老年痴呆长时记忆障碍特征；给予巴戟甲素治疗后,与模型组比较,大鼠定位航行潜伏期明显缩短,说明巴戟甲素具有改善老年痴呆模型大鼠记忆障碍。脏器系数测量结果显示,模型组脑、脾、肾、睾丸等脏器系数比空白组都降低,说明Aβ影响机体脏器功能,而给予巴戟甲素后,各脏器系数相应升高,说明巴戟甲素对老年痴呆大鼠各脏器具有补益作用。各给药剂量组动物脑内氧应激水平均得到一定的改善,与模型组比较,表现为大脑组织中SOD、CAT、GSH-Px活力增加,MDA含量降低,其中高剂量组最明显,可显着增加GSH-Px活力,降低MDA含量（P<0.01）,脑组织中Na+/K+-ATPase活性显着升高；单胺类神经递质水平显着升高；海马CA1区、大脑皮质和前脑基底核神经元凋亡抑制率明显降低。[结论]采用D-900离子交换树脂建立巴戟天低聚糖的脱色工艺具有显着的脱色效果,低聚糖保留率较高；再从低聚糖中采用不同浓度乙腈-水提取纯化得到巴戟甲素,其工艺稳定,操作简便,耗时比原来节省三分之二,可为大规模工业化制备工艺。实验所建立的薄层色谱法具有巴戟甲素特征斑点,HPLC-ELSD含量测定方法能定量检测巴戟天中巴戟甲素含量。实验从细胞水平和分子水平,研究探讨了巴戟甲素对Aβ致PC12细胞损伤模型的保护作用及其机制,巴戟甲素具有抑制Aβ致PC12细胞凋亡的作用,其作用机制为巴戟甲素通过降低细胞内[Ca2+]i,直接或间接地抑制细胞损伤的发生；升高线粒体膜电位,提高细胞抗氧化能力,抑制NF-κB、JAK2/STAT5等促凋亡因子的激活,切断Caspase-3执行细胞凋亡级联反应的必经之路,发挥抗凋亡作用；同时激活P21的表达,抑制CDK4、E2F1等周期调控蛋白的表达,以纠正细胞周期的紊乱,使细胞得以正常分化,从而达到抑制细胞凋亡的作用。体外巴戟甲素抑制乙酰胆碱酯酶活性实验说明巴戟甲素具有一定的抑制乙酰胆碱酯酶活性,并呈现量效关系。实验采用β-淀粉样蛋白多肽25-35片段（Aβ25～35）（20μg）于大鼠双侧海马内一次性注射,诱发制备了拟痴呆动物模型。从行为学、氧化应激、胆碱能系统、能量代谢、神经递质和神经元凋亡等方面,观察了巴戟甲素对Aβ模型大鼠的影响,实验结果显示巴戟甲素可以改善Aβ致大鼠痴呆症状,其机制与提高抗氧化能力、激活脑能量代谢、改善胆碱能系统损伤和抑制大脑神经元凋亡等有关。本研究主要创新点1从细胞水平和分子水平,揭示了巴戟甲素通过降低细胞内[Ca2+]i,提高细胞抗氧化能力,抑制NF-κB、JAK2/STAT5等促凋亡因子的激活,同时激活P21抑制CDK4、 E2F1等周期调控蛋白的表达,达到抑制神经细胞凋亡的作用机制。2实验通过整体动物实验,揭示了巴戟甲素还可通过激活脑能量代谢、改善胆碱能系统损伤以达到防治老年痴呆症的目的。
揣国钢[10]（2010）在《开窍益智方对亚急性衰老小鼠学习记忆功能的影响》文中研究说明目的建立亚急性衰老小鼠模型,通过Y-型迷宫实验观察衰老小鼠学习记忆行为能力的改变,紫外分光光度法检测大脑和血清酶学变化,光学显微镜法观察衰老小鼠大脑海马组织形态结构的变化等手段,评价药膳-开窍益智方对亚急性衰老小鼠学习记忆功能、大脑和血清中相关物质的含量或活性以及大脑海马组织神经元细胞形态的改善作用,并探讨其可能的作用机理。方法选用4月龄ICR成年鼠78只。适应性饲养一周后,先用Y-型迷宫筛选,按90%区间淘汰7只,剩余71只随机分成6组,即空白对照组（10只）、模型对照组（11只）、阳性对照组（11只）、药膳组（低、中、高剂量组,各13只）。空白对照组与模型对照组每日上午以蒸馏水0.3mL/只灌胃；药膳组（低、中、高剂量组）每日上午分别灌服开窍益智汤0.1mL0.2mL、0.3mL/只；阳性对照组每日上午分别以003mg/mL的石杉碱甲（Huperzine A,SSJJ）0.4mg/kg灌胃,连续42天。空白对照组每日下午以0.86%的生理盐水0.2ml/只腹腔注射,其余各组以25mg/mL的D-半乳糖（D-galactose,D-gal）200mg/kg腹腔注射,同时以18.75mg/mL的三氯化铝（Aluminum chloride, AlCl3）150mg/kg灌胃,连续42天。各组（除空白对照组注射生理盐水外）于动物实验第36-42天进行的行为实验前20min腹腔注射氢溴酸东莨菪碱（Scopolamine,SCOP）2mg/kg,实验时用Y-型迷宫装置测试学习记忆能力。而后摘取小鼠眼球取血、分离血清；然后处死小鼠,分离脑组织,每组随机选取两只小鼠脑组织摘取其海马组织用福尔马林固定,其余脑组织用于制作10%脑组织匀浆。用紫外分光光度计法分别检测脑匀浆和血清的丙二醛（MDA）含量以及超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）和乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase,AchE）活性；海马组织石蜡包埋制作切片,光学显微镜下观察大脑海马区的神经元数目及形态结构变化。结果经实验证明：模型对照组小鼠完成学习所需要的次数显着增多、对信号判别正确反映率显着降低；大脑重量显着下降,脑组织总蛋白含量显着降低,脑匀浆和血清MDA含量显着增多、SOD活性显着下降、AchE活性显着升高；模型对照组小鼠大脑海马组织石蜡切片显示：海马组织轮廓模糊,神经元细胞分支减少,核仁浓缩变小,分叶不清,有断离,且有大量肿胀变性的神经元细胞,细胞排列松散,细胞间界限模糊。与模型对照组相比,开窍益智方高、中剂量组上述各项指标有极显着性差异（p<0.01）,且与药物剂量呈正相关；开窍益智方低剂量组与模型模型对照组比较有改善趋势,但差异无显着性（p>0.05）；模型对照组与空白对照组差异有极显着性（p<0.01）,与阳性对照组相比差异亦有显着性p<0.05)。与空白对照组相比,开窍益智方中剂量组与其最接近,差异无显着性（p>0.05）。结论（1）联合使用D-ga、AlCl3和SCOP可成功诱导复制出学习记忆功能障碍的衰老小鼠模型。（2）开窍益智方对衰老小鼠学习记忆功能具有改善或促进作用。（3）开窍益智方能降低AchE活性,该作用与改善记忆功能有关。（4）开窍益智方对衰老小鼠具有增强SOD活性、增强抗氧化损伤的活力。（5）开窍益智方可抑制衰老小鼠脂质过氧化产物的生成。（6）开窍益智方可减轻神经元细胞在衰老时的退行性改变,对神经元细胞具有保护作用。
二、定志小丸对学习记忆和抗应激能力的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、定志小丸对学习记忆和抗应激能力的影响（论文提纲范文）
（1）开心散调节脂质代谢紊乱发挥抗抑郁作用及其关键靶点的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（2）安神补心丸对正常小鼠及APP/PS1转基因老年痴呆模型小鼠记忆的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 安神补心丸对有记忆障碍的正常小鼠学习能力的影响 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 结果 |
| 1 安神补心丸对有记忆获得障碍的小鼠学习能力的影响 |
| 2 安神补心丸对有记忆巩固障碍的小鼠学习能力的影响 |
| 3 安神补心丸对有记忆再现障碍的小鼠学习能力的影响 |
| 讨论 |
| 第二部分 安神补心丸对APP/PS1 模型小鼠学习能力的影响 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 结果 |
| 1 安神补心丸对APP/PS1 小鼠体重及行为学的影响 |
| 2 安神补心丸对APP/PS1 小鼠血清中SOD、MDA含量的影响 |
| 3 安神补心丸对APP/PS1 小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶活性的影响 |
| 4 安神补心丸对APP/PS1 小鼠海马区病理学组织及Aβ40 表达的影响 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 缩略词表 |
| 致谢 |
（3）中药远志抗抑郁有效成分及其作用机制研究进展（论文提纲范文）
| 1 远志皂苷类化合物的抗抑郁作用及其机制 |
| 2 远志寡糖酯的抗抑郁作用及其作用机制 |
| 3 含远志的抗抑郁中药组方研究 |
| 3.1 定志小丸 |
| 3.2 开心散 |
| 3.3 参远苷 |
| 4 结语 |
（4）定志小丸治疗阿尔茨海默症的作用机制研究和刺五加活性成分筛选研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 第一章 前言 |
| 1.1 “定志小丸”简介 |
| 1.1.1 “定志小丸”的应用简介 |
| 1.2 阿尔茨海默病介绍 |
| 1.2.1 阿尔茨海默病的病理特征 |
| 1.3 AD常用动物模型 |
| 1.3.1 衰老动物模型 |
| 1.3.2 损伤型动物模型 |
| 1.3.3 转基因模型 |
| 1.4 代谢组学介绍 |
| 1.4.1 代谢组学的研究流程 |
| 1.4.2 代谢组学在中药复方研究中的应用 |
| 1.5 本文的研究思路 |
| 第二章 定志小丸对AD模型大鼠治疗作用的代谢组学研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 样品、试剂与仪器 |
| 2.2.2 定志小丸药液的制备及给药量的确定 |
| 2.2.3 阿尔茨海默病大鼠模型的建立、动物分组及给药方案 |
| 2.2.4 Morris水迷宫行为学试验 |
| 2.2.5 AD模型大鼠尿液代谢组学分析 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 定志小丸对AD模型大鼠学习记忆能力的影响 |
| 2.3.2 尿液代谢组学分析 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 定志小丸治疗阿尔茨海默病尿液靶向代谢组学研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验试剂 |
| 3.2.2 样品处理 |
| 3.2.3 仪器条件 |
| 3.2.4 数据处理 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 标准品质谱条件的优化 |
| 3.3.2 考察标准曲线、线性范围、定量限、检测限 |
| 3.3.3 考察日内、日间精密度和准确度、回收率和基质效应 |
| 3.3.4 大鼠尿液内源性代谢物定量分析 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 刺五加根30%乙醇洗脱组分成分鉴定 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 样品制备与试剂 |
| 4.2.2 刺五加根水提物30%醇洗脱组分供试品溶液的制备 |
| 4.2.3 UPLC-MS条件 |
| 4.2.4 数据分析 |
| 4.3 实验结果与讨论 |
| 4.2.1 有机酸类化合物的鉴定 |
| 4.2.2 香豆素类化合物的鉴定 |
| 4.2.3 苷类化合物的鉴定 |
| 4.4 小结 |
| 第五章 亲和超滤质谱法从刺五加根中筛选单胺氧化酶B抑制剂 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 试剂和仪器 |
| 5.2.2 样品配制 |
| 5.2.3 体外酶抑制性实验 |
| 5.2.4 离心超滤筛选方法 |
| 5.2.5 UPLC-Q-TOF-MS分析条件 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.4 小结 |
| 第六章 总结 |
| 参考文献 |
| 作者在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（5）6首开心散类方对阿尔茨海默症的药理作用及机制初探（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 中英文名词术语对照 |
| ABSTRACT |
| 综述一 阿尔茨海默病发病机制研究进展 |
| 综述二 阿尔茨海默病模型研究进展 |
| 前言 |
| 第一章 6首开心散类方对AB 1-42诱导的SH-SY5Y细胞存活率的影响 |
| 1、材料 |
| 2、方法 |
| 3、结果 |
| 4、讨论 |
| 小结 |
| 第二章 6首开心散类方对D-半乳糖联合亚硝酸钠模型小鼠的药理作用及机制初探 |
| 1. 材料 |
| 2、方法 |
| 3、结果 |
| 4、讨论 |
| 小结 |
| 第三章 《千金要方·卷十四》之开心散与《医门方》之开心丸对快速老化小鼠药理作用及机制初探 |
| 1、材料 |
| 2、方法 |
| 3、结果 |
| 4、讨论 |
| 小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附录一 |
| 附录二 |
（6）开心散类方对慢性应激大鼠行为学及中枢单胺类神经递质的影响（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药物与试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 分组、造模及给药 |
| 2.2 糖水偏嗜度测试 |
| 2.3 旷场实验 |
| 2.4 高效液相色谱法(HPLC)检测各组大鼠海马和前额皮层中NE,DA,5-HT的含量 |
| 2.4.1 组织样本的制备 |
| 2.4.2 色谱条件 |
| 2.5 UPLC-Q-TOF-MSE分析类方入血成分 |
| 2.5.1 样本的制备 |
| 2.5.2 对照品溶液的制备 |
| 2.5.3 色谱和质谱条件 |
| 2.6 数据统计处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 开心散类方对慢性应激大鼠行为学和大脑单胺类神经递质的影响 |
| 3.2《备急千金要方》之定志小丸和《千金要方》之开心散入血成分检测 |
| 4 讨论 |
（7）定志小丸及其衍化方的配伍规律研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 定志小丸源流探寻 |
| 1 唐代 |
| 2 宋代 |
| 3 元代 |
| 4 明清时代 |
| 5 近现代 |
| 第二部分 定志小丸应用与研究现况 |
| 1 临床应用 |
| 1.1 抑郁症 |
| 1.2 失眠 |
| 2 实验研究 |
| 2.1 改善学习记忆能力 |
| 2.2 抗抑郁 |
| 2.3 改善睡眠 |
| 2.4 抗应激和增强免疫 |
| 第三部分 定志小丸衍化方的数理统计学研究 |
| 一、研究方法 |
| 1 资料收集 |
| 1.1 收集范围 |
| 1.2 收集标准 |
| 2 统计方法 |
| 2.1 高频药物 |
| 2.2 药物类别 |
| 2.3 高频药物关联分析 |
| 2.4 主治病症与病机 |
| 二、研究结果 |
| 1 参-志-蒲-苓加味方 |
| 1.1 高频药物 |
| 1.2 药物类别 |
| 1.3 高频药物关联分析 |
| 1.4 主治病症与病机 |
| 2 参-志-蒲加味方 |
| 2.1 高频药物 |
| 2.2 药物类别 |
| 2.3 高频药物关联分析 |
| 2.4 主治病症与病机 |
| 3 参-志-苓加味方 |
| 3.1 高频药物 |
| 3.2 药物类别 |
| 3.3 高频药物关联分析 |
| 3.4 主治病症与病机 |
| 4 参-蒲-苓加味方 |
| 4.1 高频药物 |
| 4.2 药物类别 |
| 4.3 高频药物关联分析 |
| 4.4 主治病症与病机 |
| 5 志-蒲-苓加味方 |
| 5.1 高频药物 |
| 5.2 药物类别 |
| 5.3 高频药物关联分析 |
| 5.4 主治病症与病机 |
| 6 参-志-蒲-苓加味方与其他组合加味方的对比研究 |
| 6.1 参-志-蒲-苓加味方与参-志-蒲加味方 |
| 6.2 参-志-蒲-苓加味方与参-志-苓加味方 |
| 6.3 参-志-蒲-苓加味方与参-蒲-苓加味方 |
| 6.4 参-志-蒲-苓加味方与志-蒲-苓加味方 |
| 7 定志小丸衍化方的综合统计结果 |
| 7.1 高频药物 |
| 7.2 药物类别 |
| 7.3 主治病症 |
| 7.4 常见病机 |
| 第四部分 定志小丸组方配伍的正交设计研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验药物 |
| 1.2 动物 |
| 1.3 试剂 |
| 1.4 仪器 |
| 1.5 方法 |
| 1.5.1 动物分组及给药 |
| 1.5.2 Morris水迷宫训练及测试 |
| 1.5.3 正交表设计 |
| 2 结果 |
| 2.1 测试结果 |
| 2.2 直观分析 |
| 2.3 方差分析 |
| 3 结论 |
| 第五部分 讨论 |
| 一、定志小丸的组方原理 |
| 1 方中诸药的作用 |
| 2 药物间的互相作用 |
| 3 有关组方配伍的正交设计研究 |
| 二、定志小丸衍化方主治病证与所主病机特点 |
| 1 主治病证以惊悸、健忘、虚劳居多,临床表现复杂 |
| 2 病机以正气亏虚,心神失养为主,常兼肾、脾不足 |
| 2.1 气虚居首,有心、肾、脾虚之分 |
| 2.2 虚失濡,多与气虚相兼为病 |
| 2.3 阴虚水亏,常见心肾不交 |
| 2.4 阳虚不温,每与肾衰相关 |
| 三、定志小丸衍化方的配伍方法 |
| 1 配伍补虚药 |
| 1.1 补气常用黄芪、山药、白术 |
| 1.2 补血常用当归、熟地,且多气血并补 |
| 1.3 补阴常用麦门冬 |
| 1.4 温里补阳常用肉桂,或加附子、肉苁蓉 |
| 2 配伍安神药 |
| 2.1 养心安神为主,常用茯神、酸枣仁 |
| 2.2 重镇安神首选朱砂,但用者较少 |
| 3 其他 |
| 四、去人参方与去远志方的特殊性 |
| 1 去人参方以滋阴补阳居先,偏重治肾 |
| 2 去远志方多配温里、化痰、理气、化湿药,虚实兼顾 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1：数据编号处理 |
| 附录2：中医病症规范化标准 |
| 附录3：定志小丸方中药物的本草学考证 |
| 3.1 人参 |
| 3.2 茯苓 |
| 3.3 远志 |
| 3.4 菖蒲 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（9）巴戟天低聚糖巴戟甲素抗老年痴呆药效及作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 中英文缩写词表 |
| 文献研究部分 |
| 第一章 老年痴呆症研究现状 |
| 第一节 老年痴呆发病机制研究进展 |
| 第二节 抗老年痴呆药物研究进展 |
| 第三节 老年痴呆细胞模型研究进展 |
| 第四节 老年痴呆动物模型研究进展 |
| 第二章 巴戟天研究进展 |
| 第一节 巴戟天糖类研究进展 |
| 第二节 巴戟甲素研究进展 |
| 第三章 研究思路与评价 |
| 实验研究部分 |
| 第一章 巴戟甲素制备工艺及质控技术研究 |
| 第一节 D-900树脂对巴戟天低聚糖脱色工艺研究 |
| 第二节 巴戟甲素制备工艺研究 |
| 第三节 巴戟天中巴戟甲素的薄层鉴别 |
| 第四节 巴戟天中巴戟甲素含量测定方法的建立 |
| 第二章 巴戟甲素对Aβ25-35致PC12细胞损伤的保护作用及机制研究 |
| 第一节 巴戟甲素抗Aβ25-35诱导分化PC12细胞凋亡的影响 |
| 第二节 巴戟甲素对AD细胞损伤模型氧化应激水平的影响 |
| 第三节 巴戟甲素对AD细胞P21、CDK4、E2F1、BAX、NF-κB p65、Caspase-3等基因及蛋白表达的影响 |
| 第四节 巴戟甲素对Aβ25-35致PC12细胞损伤模型JAK2/STAT5信号通路的影响 |
| 第三章 巴戟甲素对Aβ模型大鼠的影响 |
| 第一节 巴戟甲素体外乙酰胆碱酯酶抑制活性评价研究 |
| 第二节 巴戟甲素对Aβ25-35致大鼠痴呆模型行为学及相关脏器的影响 |
| 第三节 巴戟甲素对Aβ模型大鼠氧化应激、能量代谢及胆碱能系统的影响 |
| 第四节 巴戟甲素对Aβ模型大鼠脑组织单胺类神经递质的影响 |
| 第五节 巴戟甲素对Aβ模型大鼠脑组织病理特征的影响 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录Ⅰ 巴戟天药材及巴戟甲素原料质量研究相关图谱 |
| 附录Ⅱ 动物实验相关图谱 |
| 攻读研究生期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（10）开窍益智方对亚急性衰老小鼠学习记忆功能的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 缩略词表 |
| 第一部分 ：文献综述 传统医学对老年痴呆的研究 |
| 1 中医古籍对老年痴呆症病因病机的论述 |
| 1.1 肾精亏少,不能濡养大脑,脑髓渐空以致神机失用 |
| 1.2 心脾两虚,气血亏损,精气不能上荣于脑,影响学习记忆功能 |
| 1.3 因七情内伤；或因外伤,气滞血瘀；或病久气血亏损,血不养气,气不行血,气滞血瘀,使脏腑生化之气血不能充养元神之府,引起学习记忆能力减退 |
| 1.4 肝郁阻脾或胃衰土亏,土不制水,脾失运化,水湿内停,变生痰邪,痰湿上蒙清窍,下阻清阳；清阳不能荣于脑,发为呆病 |
| 2 中医文献对益智中药的相关论述 |
| 3 中医文献对老年痴呆治疗方的论述 |
| 4 中药及复方对改善记忆的论述 |
| 4.1 单味中药改善记忆的论述 |
| 4.2 益智复方的实验研究 |
| 参考文献 |
| 第二部分：实验研究 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物及试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 药物配制 |
| 2.2 动物分组及给药 |
| 2.3 Y-型迷宫行为实验 |
| 2.3.1 原理 |
| 2.3.2 动物的筛选 |
| 2.3.3 学习训练 |
| 2.3.4 迷宫测试 |
| 2.3.5 正确判断 |
| 2.4 制作海马组织切片 |
| 2.5 制备脑组织匀浆 |
| 2.6 酶学检测 |
| 2.6.1 考马斯亮蓝法测总蛋白含最 |
| 2.6.2 分光光度法测T-SOD活性 |
| 2.6.3 分光光度法测MDA含量 |
| 2.6.4 分光光度法测AchE活性 |
| 2.7 石蜡切片 |
| 2.7.1 石蜡切片的制作步骤 |
| 2.7.2 石蜡切片的HE染色方法 |
| 3 统计学处理 |
| 实验结果 |
| 1 开窍益智方对衰老小鼠体重的影响 |
| 2 开窍益智方对衰老小鼠学习记忆能力的影响 |
| 2.1 小鼠学习完成所需训练次数的改变 |
| 2.2 小鼠对信号方位辨别学习能力的改变 |
| 3 开窍益智方对衰老小鼠大脑重量的影响 |
| 4 开窍益智方对衰老小鼠大脑总蛋白含量的影响 |
| 5 开窍益智方对衰老小鼠大脑匀浆酶学指标的影响 |
| 6 开窍益智方对衰老小鼠血清酶学指标的影响 |
| 7 开窍益智方对衰老小鼠光镜下海马组织神经元形态学变化 |
| 讨论 |
| 1 老年人学习记忆功能减退的中医学理论 |
| 1.1 学习记忆与肾虚的关系 |
| 1.2 学习记忆与痰凝血瘀的关系 |
| 2 老年人学习记忆功能减退机制现代医学理论 |
| 2.1 学习记忆与脑内相关结构之间的关系 |
| 2.2 衰老、学习记忆与自由基的关系 |
| 2.3 胆碱能神经功能与学习记忆之间的关系 |
| 2.4 学习记忆的分子机制 |
| 3 开窍益智方的功效与方义分析 |
| 3.1 远志 |
| 3.2 石菖蒲 |
| 3.3 龙眼肉 |
| 4 衰老实验动物模型的评价 |
| 4.1 AD动物模型运用现状 |
| 4.2 D-gal、AlCl_3与东莨菪碱(SCOP)联合诱导的AD动物模型 |
| 5 治疗老年痴呆药物的评价 |
| 5.1 用于治疗老年痴呆药物概况 |
| 5.2 石杉碱甲治疗老年痴呆现状 |
| 6 开窍益智方延缓衰老以及提高记忆力机制探讨 |
| 6.1 开窍益智方提高SOD活性作用机制的探讨 |
| 6.2 开窍益智方降低MDA含量作用机制的探讨 |
| 6.3 开窍益智方降低AchE活性作用机制的探讨 |
| 7 下一步的研究设想 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分：附录 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 致谢 |
四、定志小丸对学习记忆和抗应激能力的影响（论文参考文献）
- [1]开心散调节脂质代谢紊乱发挥抗抑郁作用及其关键靶点的研究[D]. 王瑾. 山西中医药大学, 2020(07)
- [2]安神补心丸对正常小鼠及APP/PS1转基因老年痴呆模型小鼠记忆的影响[D]. 王方. 青岛大学, 2019(02)
- [3]中药远志抗抑郁有效成分及其作用机制研究进展[J]. 章主恒,王静,付宇,乐江. 中国中医基础医学杂志, 2018(12)
- [4]定志小丸治疗阿尔茨海默症的作用机制研究和刺五加活性成分筛选研究[D]. 王义民. 吉林大学, 2018(01)
- [5]6首开心散类方对阿尔茨海默症的药理作用及机制初探[D]. 李牧函. 北京中医药大学, 2016(08)
- [6]开心散类方对慢性应激大鼠行为学及中枢单胺类神经递质的影响[J]. 刘婉婉,许璐,董宪喆,谭潇,王石,朱维煜,刘屏. 中国中药杂志, 2015(11)
- [7]定志小丸及其衍化方的配伍规律研究[D]. 李俊. 南京中医药大学, 2015(02)
- [8]定志小丸对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍的影响及机制[J]. 闫娟娟,刘明,胡园,余冰颖,张刚强,刘屏. 中国中药杂志, 2012(21)
- [9]巴戟天低聚糖巴戟甲素抗老年痴呆药效及作用机制研究[D]. 陈地灵. 广州中医药大学, 2012(03)
- [10]开窍益智方对亚急性衰老小鼠学习记忆功能的影响[D]. 揣国钢. 扬州大学, 2010(05)