一、冠心病患者中性粒细胞氧化代谢与血清超氧化物歧化酶和过氧化脂质的关系（论文文献综述）
赵红舟[1]（2021）在《五味子乙素对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用及机制研究》文中认为特发性肺间质纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF）是一种慢性、炎症性、间质性肺疾病,好发于中老年人群,具有进行性、不可逆转和致死性的特点。IPF在世界范围内的发病率正在逐年增加,患者5年内生存率低于30%。IPF的具体临床表现是劳力性呼吸困难,随病情发展进行性加重,伴有呼吸急促、鼻翼煽动,严重时可出现口唇发绀、胸廓扩张、膈肌活动度下降等,需要制氧机辅助呼吸;咳嗽咳痰方面,早期临床表现主要是干咳或咳黏液痰,若出现肺部感染则可见血性痰或脓痰;疾病后期患者生活质量严重下降,死亡常见原因是呼吸衰竭。目前研究发现吡非尼酮和尼达尼布等抗纤维化药物可改善IPF患者症状以及延缓肺功能下降,但不能显着提高患者的生存率及改善患者后期的生存质量,且安全性未得到充分证明。除此以外,在治疗肺纤维化的过程中还有应用糖皮质激素类、免疫抑制剂和细胞毒性药物的情况,但长期应用具有明显的副作用。近几年来,祖国医学对IPF的研究热度逐渐上升,并取得了相应的成就,可用于指导临床。除此以外,中药复方及中药单体在治疗IPF上也发挥其独特的作用。因此,探索中药草药及相关制剂在治疗特发性肺间质纤维化的表现机制就很有必要。研究目的本研究采用博来霉素导致的肺纤维化小鼠作为模型,通过分析相关的纤维化、氧化及抗氧化指标的水平,探究五味子乙素对肺纤维化的干预作用及其作用机制。研究方法24只健康雄性C57BL6小鼠随机分为空白组、模型组和Sch-B组,每组8只,适应性喂养1周后,在麻醉状态下,空白组气管内滴入0.9%氯化钠注射液（NS）,其余两组小鼠经气管给予博来霉素建立肺纤维化模型。造模后第二天,空白组和模型组每日灌胃给予0.9%NS,Sch-B组灌胃给予五味子乙素治疗。各组均于第14天脱臼处死,进行HE染色和Masson染色观察肺组织病理变化。用酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒检测8-异前列腺素（8-iso-PGF）、羟脯氨酸（HYP）的含量,观察各组小鼠肺组织氧化损伤程度和纤维化程度。用PCR检测超氧化物歧化酶（SOD）、血红素氧合酶（HO—1）的含量,观察各组小鼠肺组织抗氧化损伤程度。通过以上检测方法评价治疗效果。研究结果HE染色结果显示:与模型组小鼠相比,Sch-B组小鼠肺泡破坏和间隔增厚程度相对较轻,炎症细胞浸润相对较少,肺间质纤维化程度相对较轻,肺泡结构破坏程度和炎症程度明显减轻,肺组织炎性评分明显低于模型组（P<0.01）。Masson染色结果显示:与模型组小鼠相比,Sch-B组小鼠肺组织肺泡结构破坏程度相对较轻,肺间质、支气管壁和肺泡隔被蓝染区域的面积相对较少,胶原纤维的形成和胶原沉积面积明显低于模型组（P<0.01）。荧光定量PCR检测结果显示:Sch-B组小鼠SOD和HO-1水平均明显高于模型组（P<0.01）。酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定结果显示:Sch-B组小鼠HYP水平和8-iso-PGF水平均明显低于模型组（P<0.01）。研究结论五味子乙素可能通过提高组织抗氧化水平、降低炎症反应和氧化损伤程度,抑制肺纤维化的进程,达到减轻肺纤维化程度的目的。
董贝贝[2]（2021）在《MDA与SOD在慢性牙周炎伴冠心病中的临床意义》文中研究说明目的:探讨慢性牙周炎（Chronic periodontitis,CP）伴冠心病（Coronary heart disease,CHD）患者外周血血清中丙二醛（Malondialdehyde,MDA）与超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）的水平,并分析与冠心病临床生化指标的相关性。方法:收集2020年3月—2021年2月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院心内科以及口腔科患者85例作为研究对象,其中对照组21例,CP组16例,CHD组23例,CP伴CHD组25例,收集所有研究对象的年龄、性别等一般资料,并进行牙周检查,记录牙周袋深度（Probing depth,PD）、出血指数（Bleeding index,BI）。采集所有研究对象冠心病临床生化指标,采用ELISA法检测血清中MDA、SOD的浓度,通过SPSS24.0统计软件分析,比较各组间牙周参数、冠心病临床生化指标、实验室指标的差异,并进行相关性分析,探讨MDA及SOD在CP伴CHD患者中的临床意义。结果:（1）牙周指标:CP组及CP伴CHD组PD、BI指数较对照组及CHD组更高,其中CP伴CHD组PD、BI指数较慢性牙周炎组更高,差异有统计学意义（P<0.05）,对照组与CHD组的PD、BI指数均无明显统计学差异（P>0.05）。（2）各组之间体重指数,甘油三酯,高密度脂蛋白,总胆固醇,肌酸激酶及C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）无统计学差异（P>0.05）。（3）CP伴CHD组MDA较其他组更高（P<0.05）,MDA与BI呈正相关关系（r=0.411,P<0.05）,与PD、CRP无相关关系（P>0.05）。结论:MDA在CP伴CHD患者中明显升高、SOD降低,提示在CP伴CHD患者中氧化应激水平增强同时抗氧化能力减弱。
邢爱荣[3]（2021）在《慢性肾脏病3～5期患者冠状动脉钙化危险因素分析及其与铁代谢指标的相关性》文中认为目的探讨慢性肾脏病（chronic kidney diseases,CKD）3～5期患者冠状动脉钙化（coronary artery calcification,CAC）的危险因素以及铁代谢指标与CAC相关性。方法纳入安徽医科大学第二附属医院肾脏内科CKD 3～5期患者162例,收集临床资料及实验室指标,检测血清铁、铁蛋白、转铁蛋白、总铁结合力（total iron-binding capacity,TIBC）,计算转铁蛋白饱和度（transferrin saturation,TSAT）,铁蛋白>800μg/L和（或）TSAT>50%定义为铁超载。采用多层螺旋计算机断层扫描测定冠状动脉钙化积分（coronary artery calcification score,CACs）,CACs>10为钙化组。分析CAC危险因素及其与铁代谢指标的相关性,探讨危险因素对CAC的预测价值。结果（1）合并CAC的患者92例,占56.8%。钙化组糖尿病患病率、铁超载发生率、年龄、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-lymphocyte rate,NLR）、血磷、钙磷乘积、全段甲状旁腺激素（intact parathyroid hormone,i PTH）、铁蛋白水平高于无钙化组（P<0.05）,血白蛋白（albumin,ALB）、转铁蛋白、TIBC水平低于无钙化组（P<0.05）。（2）转铁蛋白、TIBC与CACs负相关（rs值分别为﹣0.293、﹣0.253,P值分别为<0.001、0.001）,铁超载发生率与CACs呈正相关（rs=0.200,P=0.011）。（3）二元Logistic回归分析显示高龄（OR=1.050,95%CI=1.013～1.088,P=0.007）、糖尿病（OR=4.712,95%CI=1.445～15.371,P=0.010）、高NLR（OR=1.253,95%CI=1.025～1.533,P=0.028）、高血磷（OR=3.981,95%CI=1.791～8.849,P=0.001）以及转铁蛋白水平降低（OR=0.130,95%CI=0.044～0.378,P<0.001）是CAC的独立危险因素。（4）ROC曲线显示,年龄、糖尿病、NLR、血磷、转铁蛋白联合预测CAC的曲线下面积为0.828（95%CI=0.766～0.891,P<0.001）,灵敏度为79.3%,特异度为75.7%。结论冠状动脉钙化在慢性肾脏病3～5期患者中有较高的发生率。高龄、糖尿病、高磷血症、高中性粒细胞与淋巴细胞比值和血转铁蛋白水平减低是冠脉钙化的独立危险因素,以上危险因素的联合指标对冠脉钙化的发生有较好的预测价值,临床实践中需对患者综合评价,并增加对相关因素的重视和干预。
马忠良[4]（2021）在《重组人血清对氧磷酶1的改良制备及其对有机磷解毒作用的实验研究》文中研究指明目的:有机磷化合物是20世纪初被开发的主要用作杀虫剂来保护农作物[1]。急性有机磷中毒是急诊科常见的中毒之一,主要的中毒途径包括经口和呼吸道吸入和摄入以及皮肤接触[2]。多数的有机磷中毒患者来自职业暴露和自杀[3,4]。有机磷中毒对肝,肺,肾,大脑和心脏具有广泛的毒性作用[8]。有机磷中毒目前已知的机制是抑制胆碱脂酶的活性,引起突触后膜上的乙酰胆碱的大量聚集,过量的乙酰胆碱会导致严重的毒性,刺激毒蕈碱样和烟碱样受体,引起胆碱能综合征（24h内）,出现腹泻、尿失禁、瞳孔变小、心动缓慢、支气管平滑肌痉挛、留涎、恶心呕吐,血压下降等毒蕈碱样症状以及肌束震颤、全身横纹肌肌无力、血压升高、心跳加快、大汗、瞳孔变大等烟碱样症状[5,6]。随后在严格治疗期还可能发生中间综合症（IMS）（24h-7d）,出现呼吸肌、极端肌肉、颈部屈肌、运动颅神经的麻痹和神经肌肉接头（NMJ）功能障碍以及由于神经靶向酯酶（NET）的抑制和老化发生延迟性神经病变（OPIDN）（7-21d）[7]。在有机磷中毒的早期,在过去的六十年来,有机磷中毒患者的临床护理几乎没有改善,目前临床用于治疗有机磷中毒的药物仍然是是阿托品和肟类[9]。但是这两种治疗药物的缺点也很明显。阿托品使用过量会导致心动过速,高热,谵妄和肠道功能障碍出现麻痹型肠梗阻[10],至今尚无明确的阿托品理想剂量方案,而对肟类在有机磷中毒治疗的解毒效果也存在讨论和质疑,肟类不能保护和重新激活中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶[11]。目前认为这种治疗方法是不理想和不充分的。在这种情况下,急需一种更加高效的,毒副作用小的新型药物来治疗有机磷中毒。1953年,Mazur等人在哺乳动物的身体里发现了这个酶,它可以水解有机磷化合物对氧磷[12,13],所以把它叫做对氧磷酶1（PON1）。它对许多有机磷农药有水解作用,所以获得了广泛的研究和关注。PON1是一种钙离子依赖性酶,由354个氨基酸组成,分子量约为43KDa[14]。PON1主要在人体的肝脏中产生,释放入血液,因为它在N末端区域有疏水信号序列,所以能够与HDL结合[15],发挥多种功能,包括阻止低密度脂蛋白的氧化,从而减少动脉粥样硬化斑块的发展,以及各种OP化合物的解毒作用[16]。免疫组化研究发现,PON1存在于哺乳动物体内很多的组织中,但是是由组织自身合成,还是通过HDL运输到组织还不得而知[17]。人类的PON1基因是在第7号染色体上（7q21.3-22.1）,呈六叶螺旋桨结构,编码去有9个外显子、8个内含子[18]。在不同人体内的PON1水平差异很大,这是由于PON1的基因多态性决定的。编码区域中的PON1-Q192R等位基因主要决定PON1的催化活性,编码区域中的PON1-L55M多态性以及启动子区域的PON1-T108C多态性主要决定PON1的表达水平[19]。此外,不同PON1基因型的个体对于不同有机磷化合物的中毒易感性是有差异的。研究表明PON1的192号位点的Q/R两种基因亚型对于不同种类的有机磷化合物的水解效果是有差异的[20]。在之前的实验中,我们通过基因工程技术,利用E.coli作为表达系统制备了重组人PON1192Q亚型[21]。但是这种原核细胞表达系统生产出来的重组PON1的产量和活性都比较低,而且在表达时,这些重组蛋白会形聚集成包涵体,需要通过复性才能重新获得活性[22,23]。但是在复性时,又会有重组蛋白损失,严重影响了表达量和活性。其次,原核系统表达重组蛋白没有翻译后的修饰功能[24]。影响了重组蛋白的的结构和功能,会使蛋白的活性受到影响甚至完全改变[25]。通过前期的研究,我们发现杆状病毒-昆虫细胞的大规模悬浮培养是一种非常高效的真核细胞蛋白表达体系。利用含PON1基因的重组杆状病毒转染和培养昆虫细胞[27],可以在生物反应器中对目的基因进行大规模的表达。其蛋白表达效率高,产量大,酶活性稳定,是一种非常理想的表达体系[28]。但是在实际制备的过程中,重组PON1的产量和活性虽然较之前的报道有所提升,但是仍不能满足后续试验的需求,因为在实际的试验中我们发现,杆状病毒表达载体系统（BEVS）是在昆虫细胞中生产重组蛋白的瞬时表达平台。杆状病毒感染昆虫细胞将切断宿主翻译并诱导凋亡,并导致蛋白质表达终止。这使得表达目的蛋白局限于转染后的1-3天,严重影响了目的蛋白的产量。如何提高重组蛋白过表达的产量和活性成为了一个突破的关键点。需要对昆虫细胞-杆状病毒表达体系进行改良,从而获得更多,活性更好的重组PON1。而且PON1192Q/R对不同类型的有机磷毒物的解毒作用缺乏系统性的研究[26]。在实验过程中发现,PON1192R对敌敌畏和乐果的水解效果好于PON1192Q。PON1192Q对敌百虫的水解效果要好于PON1192R。PON1192Q/R两种基因亚型同工酶对不同有机磷化合物表现出截然相反的水解效果。而PON1192Q/R对三硫磷的水解效果都非常差,几乎没有水解效果。通过对这四种有机磷化合物的化学结构进行对比,发现他们四个之间有一定差异。在同一位置处,敌敌畏和敌百虫的化学结构中含有P-O键,而乐果和三硫磷的化学结构中含有P-S键甚至是P=S双键。P-S键本身要比P-O键牢固,不易断开。这可能是rhPON1192Q/R难水解甚至不水解含P-S键的有机磷化合物的原因之一。因此本实验研究拟通过利用RNAi干扰技术,构建包含Sf-caspase-1反向重复序列的重组杆状病毒pIBds Casp-1,然后转染SF21细胞,对宿主细胞进行改造,培养出RNAi介导的Sf-caspase-1抑制的稳定细胞。抑制宿主细胞内SF-Caspase-1的表达,提高SF细胞对凋亡的抗性,延迟细胞死亡和溶解,提高重组蛋白表达的产量和蛋白的活性。然后使用碱性磷酸酶对PON1192Q/R去磷酸化,证明磷酸化对PON1192Q/R的重要性[29]。同时对四种有机磷化合物按照化学结构中含有P-O键和P-S键进行分类,比较PON1192Q/R对含P-O键和P-S的有机磷化合物的水解效果的差异。初步证明PON1192Q/R对含P-O的有机化合物的水解效果要好于含P-S键的有机磷化合物。然后通过动物实验进一步证明rhPON1192Q/R对不同类别有机磷化合物（含P-S键和含P-S键）的解毒效果的差异。并对PON1192 Q/R水解有机磷化合物的不同机制展开了研究。研究方案:1、对昆虫细胞-杆状病毒表达体系的优化。构建重组杆状病毒pIBds Casp载体。使用pIB载体作为骨架构建稳定的转染质粒。通过聚合酶链反应（PCR）从Sf21细胞提取的基因组DNA中扩增Sf-caspase-1基因的5’端800个碱基对（bp）正向和反向DNA片段。产生的构建体名为pIBds Casp,包含在opIE2启动子控制下的Sf-casp1的反向重复序列。经过20次传代后,通过基因组DNA PCR和RT-PCR分析稳定的细胞系,以检查Sf-caspase-1的反向重复DNA序列和内源表达的Sf-caspase-1 m RNA的量。确定形成稳定的SF21细胞系。然后用携带目的基因PON1的重组杆状病毒p Bac PKA8转染改造后的稳定SF21细胞系,经过6天的培养,最后采用镍柱层析的方法,回收蛋白并进行纯化。通过分光光度法对目的蛋白进行活性的检测和比较。2、研究磷酸化对保持rhPON1192R/Q亚型同工酶活性的重要性,以及rhPON1192Q/R的底物特异性差异。使用碱性磷酸酶对rhPON1R192、rhPON1Q192和人混合血清（h PON1mix）进行去磷酸化反应。选取我国最常使用的三种标志性有机磷农药:敌敌畏、乐果、敌百虫、三硫磷为底物分成四组,研究去磷酸化前后,rhPON1192Q/R对上述四种有机磷底物的体外水解效果的差异。探索翻译后修饰对rhPON1192Q/R保持活性和底物特异性的重要作用。然后按照含P-O键和含P-S键将有机磷化合物分成两组,初步证明rhPON1192Q/R对含P-O键的有机磷化合物的解毒效果要好于含P-S键的有机磷化合物。3、通过动物实验,进一步证明rhPON1192Q/R对含P-O键的有机磷化合物的解毒效果要好于含P-S键的有机磷化合物,同时研究rhPON1的Q/R两种基因亚型同工酶对有机磷中毒大鼠肺损伤的保护作用机制。144只SD大鼠随机分成敌敌畏染毒A组、敌百虫染毒B组、乐果染毒C组。再将各组分成四个亚组,染毒组、PON1192Q治疗组、PON1192R治疗组、生理盐水对照组。每个亚组12只。构建有机磷中毒大鼠的模型。治疗组在染毒后立即腹腔注射15U/kgrhPON1192Q/R来作为解毒药物。观察大鼠出现有机磷中毒症状的时间。在染毒后12小时作为实验终点。选择右上肺叶组织浸泡在10%甲醛,用于后续的HE染色。选择左肺叶组织在-80℃冻存用于后续的western blot。结果:1、通过对改良后的SF21细胞进行PCR和RT-PCR,结果显示pIBds Casp载体已与Sf21细胞基因组DNA稳定整合。此外,数据还显示Sf21/pIBds Casp-1细胞中Sf-Casp1 m RNA的水平明显低于Sf21和Sf21/pIB细胞中观察到的水平。Sf-caspase-1 ds RNA在Sf21/pIBds Casp-1细胞中成功抑制了Sf-caspase-1 m RNA的表达。2、使用rhPON1 192Q-P2-Vir和rhPON1 192R-P2-Vir病毒液分别以0.1、1、10的感染复数（MOI）感染sf21,Sf 21/pIB和Sf 21/pIBds Casp-1细胞。在2-4 dpi时,在所有MOI中,r Bac SEAP感染的Sf21/pIBds Casp-1细胞中的重组PON1累积表达明显高于对照组。当MOI为1和10时,在4 dpi后感染病毒液的的Sf21/pIBds Casp-1细胞中的重组PON1累积表达比对照组高约2倍。正常和Sf-caspase-1抑制的稳定细胞之间累积重组PON1表达的差异随MOI的增加而增加。这些数据表明,杆状病毒感染后,Sf-caspase-1抑制的稳定细胞分泌的重组蛋白PON1产量高于正常SF21细胞。MOI=10时,重组PON1的表达时间早、表达累积量高、24h表达量高。3、PON1192Q/R对有机磷化合物水解活性存在差异,PON1192R对敌敌畏和乐果水解效果更好,而PON1192Q对敌百虫的水解效果更好。但是对乐果的水解活性明显弱于敌敌畏和敌百虫。在去磷酸化之后,各组的水解活性都出现了明显的下降,但是和去磷酸化之前显示出同样的底物特异性,显示出磷酸化对于保持重组蛋白的活性具有重要作用。4、通过对敌敌畏、敌百虫、乐果、的化学性质和分子结构进行比对,发现他们的分子结构有一定的差异。敌敌畏和敌百虫的分子结构中含有P-O键,而三硫磷和乐果的分子结构中含有P-S键。三硫磷和乐果的化学性质比较稳定,与它们含有P-S键有关。证明PON1192Q/R对含P-O键的有机磷化合物的水解效果要优于含P-S键的有机磷化合物。5、动物实验比较重组PON1在体内对敌敌畏,敌百虫和三硫磷的解毒效果的差异,结果发现PON1两种基因亚型同工酶对不同类别的有机磷化合物的水解效果可能完全相反。PON1 192R对敌敌畏的水解效果要好于PON1 192Q,而PON1 192R对敌百虫的水解效果要弱于PON1 192Q。6、从肺组织HE染色结果可以看到,敌敌畏、敌百虫、乐果染毒组出现明显的肺组织充血,肺泡出血,肺泡间隔变宽,肺泡壁塌陷和大量的炎症细胞浸润。rhPON1 192 Q/R治疗组的肺水肿、肺泡间隔肿胀明显减轻,炎性细胞减少。血清和肺组织匀浆AchE活性结果显示,与对照组相比,染毒组的AchE活性明显下降,而rhPON1 192 Q/R治疗组的AchE活性较染毒组有了明显提高。肺组织中SOD、GSH-Px、MDA水平结果显示,与对照组相比,染毒组的SOD、GSH-Px下降明显,MDA增多,而rhPON1192 Q/R治疗组的SOD水平较染毒组有了明显升高,同时MDA水平下降。这些结果说明rhPON1192 R/Q不仅可以通过我们熟知的胆碱能机制,提高肺组织中AchE活性水平来保护有机磷中毒引起的肺损伤,同时还可以通过非胆碱能机制,作为一种抗氧化剂,减轻了有机磷中毒引起的氧化应激损伤,起到保护肺组织的作用。同时进一步证明rhPON1 192Q/R对含P-O键的有机磷化合物的解毒效果要好于含P-S键的有机磷化合物。结论:1、使用RNA干扰技术可以获得Sf-caspase-1抑制的稳定SF21细胞。在感染后2天和3天,细胞凋亡的抑制作用增强了重组PON1蛋白的产量。感染后5天,与不使用si RNA改造的细胞系相比,Sf-caspase-1抑制的稳定SF21细胞中蛋白的活性仍然更高,目的蛋白产量也更高。2、去磷酸化前后rhPON1 192 Q/R底物特异性依然存在,但是酶的活性出现了明显的下降。3、rhPON1192Q/R对含P-O键的有机磷化合物的水解效果要好于含P-S键的有机磷化合物。在大鼠体内,rhPON1192Q/R对含P-O键的有机磷中毒的解毒效果要好于含P-S键的有机磷化合物中毒。4、rhPON1192Q/R对不同种类的有机磷中毒大鼠的肺组织具有保护作用。作用的机制可以总结为两种。一种是胆碱能机制,通过减轻有机磷化合物对血清和肺组织的胆碱酯酶的抑制,提高肺的动静态顺应性和通气血流比例,起到保护肺组织的作用;第二种是氧化应激机制,PON1作为一种抗氧化剂,减轻了有机磷中毒引起的氧化应激损伤,保护了肺组织。5、PON1192Q/R对含P-O键的有机磷毒物的解毒效果要好于含P-S键的有机磷毒物。
刘永青[5]（2021）在《硫酸镁对新生大鼠高氧脑损伤的神经保护作用研究》文中研究指明目的:硫酸镁作为非酶类抗氧化剂,在产前被证实具有预防脑瘫的作用,并且产科已经将硫酸镁纳入早产儿神经保护指南。但硫酸镁在产后的研究相对较少,产后使用硫酸镁是否同样具有神经系统保护作用,目前尚无统一结论。本研究在诱导高氧性脑损伤后,探讨硫酸镁对损伤后新生大鼠是否具有神经系统保护作用。方法:60只6日龄新生SD大鼠随机分为3组:对照组、高氧组、硫酸镁组,每组20只。高氧组、硫酸镁组新生大鼠暴露于氧气浓度为80%左右氧箱中24小时,建立高氧损伤模型。硫酸镁组高氧暴露后在生后第7、8、9三天给予50mg/kg硫酸镁腹腔内注射。实验于日龄10d、14d各处死每组一半新生大鼠,取大鼠脑组织。10d、14d所处死的每组新生大鼠5只采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测谷氨酸（GLU）、γ-氨基丁酸（γ-GABA）、过氧化脂质（LPO）浓度,实时荧光定量PCR法（RT-PCR）检测白细胞介素-1β（IL-1β）肿瘤坏死因子-a（TNF-a）浓度。另外5只采用石蜡切片技术光镜下观察大鼠脑组织海马体CA1区小胶质细胞的表达情况。结果:1.ELISA检测结果发现日龄10d高氧组较对照组GLU、GLU/γ-GABA、LPO、浓度均升高（P<0.05）,与高氧组相比硫酸镁组GLU、GLU/γ-GABA、LPO浓度均降低（P<0.05）;同样日龄14d高氧组较对照组GLU、GLU/γ-GABA、LPO浓度均升高（P<0.05）,与高氧组相比硫酸镁组GLU、GLU/γ-GABA、LPO浓度均降低（P<0.05）。2.RT-PCR结果发现日龄10d高氧组与对照组相比IL-1β、TNF-a水平增高,差异有统计学意义（P<0.05）,硫酸镁组IL-1β、TNF-a水平较高氧组下降,差异有统计学意义（P<0.05）;日龄14d高氧组与对照组相比IL-1β、TNF-a水平增高,差异有统计学意义（P<0.05）,硫酸镁组IL-1β、TNF-a水平较高氧组下降,差异有统计学意义（P<0.05）。3.通过对新生大鼠海马体CA1区小胶质细胞的数量进行统计,日龄10d高氧组与对照组相比小胶质细胞数量增加,差异有统计学意义（P<0.05）,硫酸镁组较高氧组小胶质细胞数量减少,差异有统计学意义（P<0.05）;日龄14d高氧组较对照组相比小胶质细胞数量增加,差异有统计学意义（P<0.05）,硫酸镁组较高氧组小胶质细胞数量减少,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1)高氧损伤打破了兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸的平衡关系,硫酸镁通过减少脑组织兴奋性氨基酸的产生,从而对高氧性脑损伤新生大鼠发挥神经保护作用。2)高氧损伤导致氧化应激反应,硫酸镁通过抑制氧化应激反应对高氧性脑损伤新生大鼠发挥神经保护作用。3)高氧损伤导致炎症反应,硫酸镁通过抑制炎症反应对高氧性脑损伤新生大鼠发挥神经保护作用。
张明发,沈雅琴[6]（2020）在《女贞子及其活性成分防治呼吸系统疾病的药理作用研究进展》文中提出女贞子药对及女贞子的活性成分红景天苷、齐墩果酸和熊果酸均有平喘作用。红景天苷、齐墩果酸和熊果酸有抗脂多糖、脓毒症、休克、百草枯、氯气、油酸和缺氧引起的急性肺损伤作用,也有抗缺氧、香烟烟雾、二氧化硅、博来霉素和野百合碱引起的慢性肺损伤和肺纤维化作用。它们的肺保护作用的共同机制可能是:（1）上调T-bet基因表达和下调GATA3基因表达,调节Th1/Th2之间的平衡,抑制IgE生成和炎性细胞因子表达,减轻肺和气道的炎症反应;（2）上调Nrf-2通路,发挥抗氧化作用,减轻肺组织的氧化应激反应引起的炎性肺损伤;（3）激活PI3K/AKT信号通路和阻滞TLR4/MyD88/NF-κB炎性信号通路,保护肺上皮细胞;（4）阻滞TGF-β1/Smad通路,抑制胶原合成和成纤维细胞增生,减轻肺纤维化形成。女贞子药对和红景天苷有抗病毒性肺炎作用,齐墩果酸和熊果酸具有广谱抗病毒作用,除了直接抗病毒作用外,提高机体的免疫功能也是作用机制之一。
吴凯[7]（2020）在《急性心肌梗死不同中医证型患者炎症反应与心肌灌注关系的研究》文中提出目的:研究急性ST段抬高型心肌梗死炎症反应与不同中医证候患者介入术后心肌灌注的关系,为心血管疾病的中医药治疗及预后提供理论依据。方法:本项目选取2019年01月至2020年01月期间广西中医药大学第一附属医院明确诊断为ST段抬高型心肌梗死并于12小时内行冠状动脉造影术及直接经皮冠状动脉介入术的患者。根据中医胸痹诊断标准分为气虚血瘀组（45例）和痰浊闭阻组（41例）。记录两组患者的一般资料及介入前后炎症因子（hs-CRP、IL-6、SOD、PLA）水平进行比较分析。观察两组患者TIMI血流分级、TIMI心肌灌注分级、校正的TIMI帧数计数、心电图ST段抬高总和回落百分比的变化。结果:（1）痰浊闭阻患者的白细胞、中性粒细胞比例、低密度脂蛋白胆固醇对比气虚血瘀组均明显升高（P<0.05）,气虚血瘀组患者的高密度脂蛋白胆固醇高于痰浊闭阻组患者（P<0.05）。（2）介入术前,痰浊闭阻组的hs-CRP和IL-6都高于气虚血瘀组（P<0.05）,气虚血瘀组SOD水平高于痰浊闭阻组（P<0.05）。术后,痰浊闭阻组hs-CRP和PLA更高（P<0.05）。（3）气虚血瘀组患者术后心肌灌注明显好于痰浊闭阻组（P<0.05）。结论:气虚血瘀证型急性心梗患者炎症因子指标比痰浊闭阻患者低,说明炎症反应及氧化应激水平弱于痰浊闭阻患者,且气虚血瘀组患者介入手术后心肌灌注水平比痰浊闭阻组好。
唐程[8]（2020）在《干奶期母牛热应激对母牛和犊牛生长、生产性能及血液生化指标的影响》文中进行了进一步梳理干奶期作为奶牛生产过程中至关重要的一个阶段,在此时期胎儿在母体内快速发育,乳腺组织也行生长更新。在干奶期受到热应激的奶牛会在随后的泌乳过程中产奶量减少,并造成免疫功能受损,影响所产犊牛机体健康和生长性能。因此,本论文以干奶期未受热应激（秋季产犊,Cooling,CL组）的奶牛为对照,通过对干奶期热应激母牛（夏季产犊,Heat stress,HT组）的生产性能、所产犊牛的生长性能,以及对干奶牛产前1周内、产后第1、7、14、28和56天和犊牛在饲喂初乳前、3、7、14、28和56日龄时的血常规和血浆生化指标进行了检测研究,探究干奶期热应激对母牛和犊牛生产、生长性能和血液生化的影响。所得结果如下:1.热应激的测定及其对干奶期奶牛直肠温度的影响夏秋两季牛舍环境温湿指数（Temperature Humidity Index,THI）分别为71.64±0.43和63.01±0.10,差异极显着（P<0.01）;夏季和秋季干奶母牛直肠温度（Rectal Temperature,RT）分别为 39.02±0.19 和 38.95±0.01 度,差异极显着（P<0.01）。以上结果表明在夏季试验期间奶牛一直处于热应激环境中,能够用于评估热应激对干奶期奶牛的影响。2.热应激对母牛生产性能的影响干奶期热应激对初乳白利糖度值无显着影响（P>0.05）,但干奶期经历热应激的母牛初乳合格率下降19.23%;HT组奶牛整个泌乳期的平均产奶量为34.89±0.57 kg,CL组的平均产奶量为41.78±1.16kg,干奶期经历热应激奶牛产奶量显着下降（P<0.01）;干奶期热应激对整个泌乳周期（10个泌乳月）的平均乳脂率、乳蛋白率和乳中体细胞数（Somatic cell count,SCC）无显着性影响（P>0.05）,但第1泌乳月HT组的乳蛋白率和SCC显着高于CL组（P<0.05）。3.热应激对犊牛生长性能的影响。在夏季和秋季所产犊牛初生重差异不显着（P>0.05）,二月龄断奶重HT组显着高于CL组（P<0.05）;HT组犊牛出生时的体斜长与CL组无显着差异（P>0.05）,但出生时HT组的体高、胸围显着高于CL组（P<0.01）;在断奶时两组的体高无显着差异（P>0.05）,HT组犊牛体斜长和胸围显着高于CL组（P<0.05）。4.热应激对母牛血液生化的影响干奶期热应激极显着增加了干奶牛单核细胞百分比（P<0.01）,并使随后泌乳早期的平均白细胞计数、平均中性粒细胞计数显着下降（P<0.05）,导致平均血红蛋白计数、平均红细胞压积、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白量、血小板平均体积和血小板分布宽度出现极显着下降（P<0.01）,平均单核细胞百分比和平均红细胞血红蛋白浓度显着升高（P<0.05）。与CL组相比,HT组在泌乳第1 d平均红细胞血红蛋白量显着降低（P<0.05）,在泌乳第7 d单核细胞百分比显着增加（P<0.05）,泌乳第14 d单核细胞百分比极显着增加（P<0.01）,平均红细胞体积和平均红细胞血红蛋白量显着下降（P<0.05）,在泌乳第28 d红细胞压积和血小板计数显着下降（P<0.05）、血小板压积极显着降低（P<0.01）,在泌乳第56 d平均红细胞血红蛋白浓度极显着上升（P<0.01）,红细胞压积、平均红细胞体积、血小板平均体积和血小板宽度极显着降低（P<0.01）、血小板压积显着下降（P<0.05）。热应激环境会显着影响干奶牛促性腺激素释放激素的分泌,导致血浆中肿瘤坏死因子-α极显着降低（P<0.01）和免疫球蛋白G浓度的显着下降（P<0.05）。并会过度到泌乳阶段,试验期间HT组与CL组血液中热应激蛋白70平均值差异极显着（P<0.01）,表明HT组奶牛受到热应激的影响;在经历热应激后的母牛血液中促肾上腺皮质激素（ACTH）、生长激素（GH）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）平均值显着下降（P<0.05）,而过氧化脂质（LPO）和GnRH浓度平均值显着升高（P<0.05）,β-羟丁酸（BHBA）和胰岛素（Insulin）含量平均值极显着升高（P<0.01）。与CL组相比,HT组在泌乳第1 d的BHBA显着上升（P<0.05）,在泌乳第7 d的Hsp-70显着增加（P<0.05）,在泌乳第14 d的Insulin显着上升（P<0.05）,ACTH 显着降低（P<0.05）,泌乳第 28 d 的 BHBA、SOD 和 Hsp-70 浓度显着增加（P<0.05）,IgG显着降低（P<0.05）,泌乳第56 d的BHBA、Hsp-70和LPO浓度显着增加（P<0.05）。5.热应激对犊牛血浆生化的影响。干奶期经历热应激后所产犊牛的中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比、红细胞计数、血红蛋白计数和红细胞压积平均值极显着上升（P<0.01）、单核细胞百分比出现显着上升（P<0.05）,而淋巴细胞绝对值、淋巴细胞百分数、血小板计数和血小板压积平均值极显着下降（P<0.01）。与CL组相比,HT组在3日龄时中性粒细胞百分比极显着上升（P<0.01）,淋巴细胞绝对值、平均红细胞血红蛋白量和平均红细胞血红蛋白浓度显着降低（P<0.05）、淋巴细胞百分比、血小板计数和血小板压积极显着降低（P<0.01）,7日龄时中性粒细胞百分比极显着上升（P<0.01）,淋巴细胞绝对值显着降低（P<0.05）、淋巴细胞百分数出现极显着下降（P<0.01）,在14日龄时中性粒细胞计数显着上升（P<0.05）和中性粒细胞百分比极显着上升（P<0.05）,淋巴细胞绝对值显着降低（P<0.05）和淋巴细胞百分数极显着下降（P<0.01）,28日龄时中性粒细胞百分比出现极显着上升（P<0.01）、红细胞计数、红细胞压积血红蛋白计数显着上升（P<0.05）,淋巴细胞绝对值、血小板计数和血小板压积显着降低（P<0.05）、淋巴细胞百分比极显着下降（P<0.01）,在56日龄时中性粒细胞计数、红细胞计数、红细胞压积和血红蛋白计数极显着上升（P<0.01）、中性粒细胞百分比显着上升（P<0.05）,淋巴细胞百分数显着降低（P<0.05）、红细胞分布宽度、血小板计数和血小板压积极显着降低（P<0.01）。干奶期遭遇热应激后所产犊牛血液中HSP-70平均值极显着上升（P<0.01）;干扰素-γ（IFN-γ）、GnRH、Insulin和LPO平均值显着下降（P<0.05）,ACTH平均值极显着下降（P<0.01）,Cortisol、GH和TNF-α浓度显着上升（P<0.05）。与CL组相比,HT组在饲喂初乳前TNF-α显着升高（P<0.05）,在3日龄ACTH显着下降（P<0.05）和LPO极显着降低（P<0.01）,7日龄时ACTH和TNF-α显着降低（P<0.05）,Hsp-70显着上升（P<0.05）,14日龄的ACTH显着降低（P<0.05）,Hsp-70 显着上升（P<0.05）,28 日龄的 SOD 和 TNF-α 显着上升（P<0.05）,LPO显着降低（P<0.05）,在56日龄时IFN-γ显着降低（P<0.05）,IgG和GH显着上升（P<0.05）。综上所述,当THI>68时,奶牛会出现热应激,使奶牛的直肠温度极显着上升;在干奶期经历热应激的奶牛初乳合格率降低,并造成泌乳期产奶量下降,显着增加第一泌乳月的SCC,同时对母牛和所产犊牛的血常规指标和血浆生化指标造成不同程度的影响。总之,干奶期遭遇热应激不仅显着降低产后奶牛的生产性能,同时打破母牛和犊牛能量代谢和氧化应激平衡,影响激素分泌,降低免疫机能。
刘岩松[9]（2020）在《基于SIRT1信号通路探讨舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠的保护作用和机制》文中研究指明目的:院内制剂舒心生脉丹,是三十多年临床经验总结得出的经验方,在治疗冠心病为代表的心血管疾病方面疗效确切。为进一步探讨其作用机制,本课题通过病理学、分子生物学等分析方法,探索其对心肌细胞的保护机制,探讨其与细胞凋亡相关性,运用实验数据评价舒心生脉丹的疗效,为舒心生脉丹新药研发提供数据支持,为中医治疗心血管疾病的临床药物应用以及疾病治疗提供有价值的理论依据。方法:1.将70只健康SPF级SD雌性大鼠随机分成7组:空白组、假手术组、阳性对照组（复方丹参滴丸）、模型组、舒心生脉丹低剂量组、舒心生脉丹中剂量组、舒心生脉丹高剂量组。2.中药预处理:适应性饲养5天后,分组给药。给药剂量:根据动物与人之间药物等效剂量换算系数表计算,舒心生脉丹中剂量组为健康成年人1日用量,舒心生脉丹高剂量组与舒心生脉丹低剂量组分别为2倍剂量与0.5倍剂量,对照组复方丹参滴丸按照健康成年人1日用量给药。预给药7天,每日给药1次,空白组、假手术组、模型组给予蒸馏水。7天后禁食进行造模,空白组不做处理,假手术组只进行穿线,不予结扎。其余各组行左冠状动脉前降支结扎30min,再灌注120min,制备心肌缺血再灌注损伤大鼠模型。造模成功取心脏组织。3.监测并记录缺血/再灌注过程中心电图、血流动力学的改变,分析舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠心功能的影响。4.通过HE染色和透射电镜观察MI/RI大鼠心肌组织及超微结构,分析舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠心肌组织及超微结构的干预效果。5.分别采用qRT-PCR法、Western blot法、IHC法检测中药舒心生脉丹对SIRT1信号通路相关因子SIRT1、p53、ac-p53、Bax、Bcl-2、Capase-3、Capase-9的mRNA及蛋白的表达量影响。分析舒心生脉丹对MI/RI大鼠心肌组织SIRT1/p53信号通路上相关因子的调控。结果:1.心电图:各组大鼠在造模成功后心电图均有明显ST段改变,肢体导联出现ST段抬高,并有出现T波倒置改变;再灌注30min后各组大鼠心电图提示ST段不同程度回落改变,提示MI/RI大鼠造模成功。2.血流动力学:与模型组相比,舒心生脉丹各剂量治疗组及阳性对照组大鼠血流动力学指标均有不同程度的改善,舒心生脉丹组改善更为明显。3.HE染色:MI/RI模型组大鼠心肌组织结构欠完整,形态排列紊乱,细胞间质水肿明显,细胞核出现固缩。与模型组相比,中药舒心生脉丹各治疗组结构相对完整,形态排列较规则,层次较清晰,细胞间质水肿程度较模型组减轻,细胞核固缩减少。其中舒心生脉丹高剂量组改善最明显。4.电镜观察:模型组肌纤维排列不整齐,线粒体肿胀,排列呈不规则形态,部分线粒体嵴不完整,出现空泡。中药舒心生脉丹各剂量治疗组及阳性药组线粒体可见轻度肿胀变形,多数结构完整,肌纤维排列大致整齐,程度较模型组减轻。5.qRT-PCR法检测MI/RI大鼠心肌组织中SIRT1、Bcl-2、Bax、Caspase-9的基因表达量:与模型组相比,舒心生脉丹能上调SIRT1、Bcl-2的基因表达量,差异具有统计学意义（P<0.05）,降低Bax、Caspase-9基因表达量,差异具有统计学意义（P<0.05）。Western blot法检测MI/RI大鼠心肌组织中SIRT1、Caspase-9、p53、ac-p53的蛋白表达量:与模型组相比,舒心生脉丹能够上调MI/RI模型大鼠心肌细胞中SIRT1的蛋白表达量,差异具有统计学意义（P<0.05）,下调Caspase-9、p53、ac-p53的蛋白表达量,差异具有统计学意义（P<0.05）。IHC检测提示舒心生脉丹能够上调SIRT1的蛋白表达,降低p53、Caspase-3、Caspase-9的蛋白表达。结论:1.舒心生脉丹对能改善大鼠MI/RI后的心功能和心肌超微结构,对心肌细胞具有保护作用。2.舒心生脉丹能调控MI/RI模型大鼠心肌细胞中SIRT1、p53、ac-p53、Bax、Bcl-2、Capase-3、Capase-9的mRNA及蛋白的表达量,减少细胞凋亡的发生,其保护作用与细胞凋亡机制相关。
许皖[10]（2020）在《葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠保护作用的实验研究》文中认为研究背景:“酒精滥用”和“酒精依赖”是造成酒精性肝病高发病率和死亡率的主要危险因素,已成为仅次于病毒性肝病的第二大肝病,严重危害人类健康。酒精性肝脏疾病是由急性或慢性饮酒引起的肝脏代谢疾病,早期以单纯性脂肪肝病变为主,继而向脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌等不可逆病变发展。尽管酒精性肝脏疾病对全球的经济和健康产生了深远的影响,但目前对于该病治疗药物的研究进展甚微,除戒酒和营养支持外,尚无令人满意的治疗策略。酒精性肝病当属中医“酒疸”、“酒痨”、“酒癖”、“酒臌”、“伤酒”、“酒中毒”等范畴。急性酒精性肝损伤的发生,主要是由于酒食不节,酒毒湿热之邪蕴阻中焦,继而伤及脾胃,致运化失司,水湿失运,变生痰浊,而后湿热搏结,阻滞中焦或土雍木郁,致肝脾同病。其病位在肝,涉及胆、脾、胃,酒毒湿热之邪蕴结体内是根本病机。葛花和枳椇子为我国传统解酒中药,古代医药文献有对两药同用解酒毒的记载。葛花发散宣透,引湿热从肌表而散枳椇子渗泄利尿,使湿热之邪从小便而下,二者配伍,散渗结合,分消湿浊,因势利导,使酒湿邪气排出体外,起到解酒保肝的作用。课题组前期已经完成单味中药葛花、枳椇子对急性酒精中毒性治疗,并进行了葛花枳椇子不同比例配伍对慢性酒精性肝损伤的实验研究,研究明确了二者配伍对酒精性肝损伤显示出一定的防治作用,可以不同程度地改善相关指标,起到解酒护肝的作用。研究目的:酒精性肝损伤是全球亟待解决的公共卫生问题之一,是疾病晚期难以治愈的进行性疾病,若早期阶段能及时防治,可阻止其向不可逆病变发展,故防治急性酒精性肝损伤尤为迫切,但目前相关研究较薄弱。乙醛介导的毒性,氧化应激和脂质代谢失衡通常认为与酒精性肝病的发病密切相关。转录因子Nrf2是防治氧化应激介导疾病的关键治疗靶标,Keap1-Nrf2-ARE信号通路是调控细胞保护酶的关键调节剂,在酒精性肝损伤的早期发挥着重要作用。故本课题在前期研究的基础上,以葛花和枳椇子配伍为研究对象,开展二者配伍对酒精引起的急性肝脏损伤保护作用的实验研究。采用白酒灌胃复制动物模型,动态观察肝损伤情况,通过生物化学、组织病理学、分子生物学等技术方法,探讨二者配伍能否激活Keap1-Nrf2-ARE通路诱导抗氧化酶活性而保肝。中医理论认为急性酒精性肝损伤的发生,主要是由于湿热毒邪蕴结体内,损伤及脾,致脾之运化功能失司,累及肝胆,诱发“伤酒”。越来越多的证据显示,水通道蛋白AQPs的正常表达可能是运化水湿,津液输布,维持体内水代谢稳态的分子生物学基础,而AQP表达异常可能是湿热证病理机制之一。酒精诱导的氧化应激在急性酒精性肝病的早期阶段发挥着重要作用,是引发脂质代谢异常,促进脂质过氧化,造成肝脏脂质蓄积的关键因素。水甘油通道蛋白AQP9是参与甘油和甘油三酯代谢的重要通道蛋白,在调控脂质代谢,维持甘油代谢平衡方面发挥着重要作用。故本研究同时尝试结合中医发病机制,探讨二者配伍能否影响水-甘油通道蛋白AQP9表达而调节肝中脂质代谢,从而研究药物对急性酒精性肝损伤的保护作用,为临床用药提供科学依据,并为开展其他酒精性相关疾病的研究提供思路和借鉴。研究方法:1.葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠乙醇代谢的影响:小鼠按体重随机分成模型组、阳性对照药（水飞蓟宾）组、葛花组、枳椇子组、葛花枳椇子配伍Ⅰ（1:1）组、葛花枳椇子配伍Ⅱ（1:2）组、葛花枳椇子配伍Ⅲ（2:1）组,共计7组,每组15只。采用56%（V/V）红星二锅头白酒,一次大量灌胃（模型Ⅰ组）和连续多次灌胃（模型Ⅱ组）两种方法复制急性酒精性肝损伤动物模型。根据酒精在体内的代谢特点,分别于酒后不同时间点（1h、4h和10d）取材,运用顶空气相色谱法和紫外-可见分光光度法检测血液中乙醇浓度和肝中乙醇脱氢酶活性。2.葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏功能、血脂水平和肝组织病理形态的影响:小鼠按体重随机分成空白组、模型组、阳性对照药（水飞蓟宾）组、葛花组、枳椇子组、葛花枳椇子配伍Ⅰ（1:1）组、葛花枳椇子配伍Ⅱ（1:2）组、葛花枳椇子配伍Ⅲ（2:1）组,共计8组,每组15只。采用56%（V/V）红星二锅头白酒,一次大量灌胃（模型Ⅰ组）和连续多次灌胃（模型Ⅱ组）两种方法复制急性酒精性肝损伤动物模型。根据血清酶学改变特点,分别于酒后不同时间点（4h、6h、12h、16h和10d）取材,检测肝功能（ALT、AST、ALP、ALB和TP含量）、血脂水平（TG和CHO含量）及肝组织形态变化。3.葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏组织氧化应激的影响:运用紫外分光光度法检测酒后不同时间点（4 h、6 h、12 h、16 h和10 d）小鼠肝脏组织中SOD、MDA和GSH的吸光度,荧光分光光度法测定肝组织中ROS的吸光度,并计算其在组织中的活力。4.葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠保护作用机制的探讨:运用RT-PCR和Western blot方法,分析检测酒后不同时间点（12 h和10 d）小鼠肝脏组织中Keap 1、Nrf2和AQP9 mRNA和蛋白表达水平。研究结果:1.葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠血液乙醇浓度与肝中乙醇脱氢酶的影响:①酒精性肝损伤模型Ⅰ组小鼠（酒后1h和4h）:与模型组相比,葛花、枳椇子及各配伍组（1:1、1:2和2:1）均显着降低血液中乙醇浓度,并升高肝脏乙醇脱氢酶活性,其中葛花-枳椇子（2:1）组在促进乙醇的代谢方面具有较好的治疗作用,显现出较好的解酒作用。②酒精性肝损伤模型Ⅱ组小鼠（酒后10d）:与模型组相比,葛花、枳椇子及各配伍组（1:1、1:2和2:1）血清中乙醇含量显着降低,肝组织中乙醇脱氢酶活性增强,即各给药组通过调控ADH脱氢酶系统,促进乙醛的消除,并减轻乙醇诱导的肝脏损伤,显现出一定的解酒作用。其中,葛花-枳椇子（2:1）组在加速酒精代谢方面,显现出较好的治疗作用,具有出较好的解酒作用。2.葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏功能与肝组织病理形态学的影响:①酒精性肝损伤模型Ⅰ组小鼠（酒后4h、6h、12h和16h）:与空白组相比,模型组小鼠血清AST、ALT和ALP水平显着升高,TP和ALB含量显着降低,光镜下肝小叶和肝索结构紊乱,肝细胞水肿或空泡变性,并伴有炎性细胞浸润、脂肪滴的形成,即酒精造成肝脏组织及功能受损,提示模型复制成功。与模型组相比,葛花、枳椇子及各配伍组（1:1、1:2和2:1）均可显着降低小鼠血清中AST、ALT和ALP水平,升高小鼠血清TP和ALB含量,从而改善小鼠的肝脏功能。葛花-枳椇子（2:1）组在改善酒精（酒后12h）造成的肝脏血清转氨酶及肝脏蛋白质合成功能异常方面优于其它各给药组。此外,各给药组均不同程度地改善酒精诱发的微泡样脂肪变性、脂质滴积聚、肝细胞水肿和炎性损伤等病理改变,对酒精诱发的急性肝损伤具有保护作用。②酒精性肝损伤模型Ⅱ组小鼠（酒后10 d）:与空白组相比,模型组小鼠血清ALT、AST和ALP含量显着升高,TP和ALB水平明显降低,表明酒精引起小鼠肝脏功能异常,造成了急性肝脏损伤。与模型组相比,葛花、枳椇子及各配伍组（1:1、1:2和2:1）均不同程度地改善肝脏功能和蛋白合成功能。葛花-枳椇子（2:1）组在改善肝脏功能及蛋白合成功能方面优于其它各给药组,即该配伍组对酒精诱导的肝损伤具有较好的肝保护作用。此外,各给药组均不同程度地改善酒精诱发的肝细胞肿胀、微泡样脂肪变性、炎性细胞浸润和脂质滴积累等病理变化。3.葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠血脂水平及其作用机制的影响:①酒精性肝损伤模型Ⅰ组小鼠（酒后4h、6h、12h和16h）:与空白组相比,模型组小鼠血清TG和CHO水平显着升高,即酒精造成小鼠血脂功能的异常。与模型组相比,葛花、枳椇子及各配伍组（1:1、1:2和2:1）均显着改善血清脂质代谢紊乱。葛花-枳椇子（2:1）组在降低酒精（酒后12h）引起的血清TG和CHO水平升高方面优于其他各给药组。此外,葛花、枳椇子及其各配伍组（1:1、1:2和2:1）均能抑制AQP9的表达,减少肝细胞对甘油的摄入,改善脂质代谢,从而有效缓解肝脏脂肪变性,起到保护肝脏的作用。各给药组在调控AQP9表达,缓解酒精引起的脂质代谢异常方面,均无显着差异。②酒精性肝损伤模型Ⅱ组小鼠（酒后10 d）:模型组小鼠血清TG和CHO水平显着高于空白组,即急性酒精摄入造成小鼠脂质代谢紊乱。葛花、枳椇子及各配伍组（1:1、1:2和2:1）均显着降低血清TG和CHO的水平,并抑制AQP9的表达,对酒精造成的血脂异常具有一定的改善作用,起到保护肝脏的作用。葛花-枳椇子（2:1）组在改善急性酒精摄入造成的高脂血症方面优于其他各给药组,即该配伍组在减少肝脂质积累,缓解脂质代谢异常方面显现出较好的治疗作用。4.葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏氧化与抗氧化平衡及其作用机制的影响:①酒精性肝损伤模型Ⅰ组小鼠（酒后4 h、6 h、12 h和16 h）:与空白组相比,模型组小鼠肝脏SOD和GSH水平均明显降低,MDA和ROS活力均显着升高,即表明单次大剂量酒精灌胃会造成小鼠氧化应激损伤。与模型组相比,葛花、枳椇子及各配伍组（1:1、1:2和2:1）均可增强抗氧化酶活性,促进肝细胞对脂质过氧化产物的清除,即各给药组均具有抗氧化应激作用,对酒精诱导的肝脏损伤具有潜在的保护作用。其中葛花-枳椇子（2:1）组在增强抗氧化活性,抑制脂质过氧化作用,缓解酒精（酒后12 h）介导的肝细胞氧化应激损伤方面显现出较好的治疗作用,即该配伍组可显着预防酒精引起的急性肝损伤。此外,葛花、枳椇子及各配伍组（1:1、1:2和2:1）可通过抑制Keap1表达,激活Nrf2表达,从而有效地抑制自由基的产生和脂质过氧化,缓解小鼠氧化应激反应,保护肝脏免受酒精诱导的肝细胞损伤。各给药组在调控Keap1-Nrf2-ARE信号传导通路,保护肝组织免受酒精诱导的氧化损伤方面,均无显着差异。②酒精性肝损伤模型Ⅱ组小鼠（酒后10 d）:与空白组相比,模型组小鼠在白酒连续灌胃10天后,肝脏SOD和GSH活性均明显降低,MDA和ROS含量均显着升高,即表明连续大量酒精摄入会造成小鼠氧化应激损伤。与模型组相比,葛花、枳椇子及各配伍组（1:1、1:2和2:1）均通过激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路,增强肝脏内抗氧化酶的表达（SOD和GSH）,加快脂质过氧化物（MDA和ROS）分解代谢,减少酒精对小鼠肝组织的损害。此外,葛花-枳椇子（2:1）组在增强小鼠抗氧化能力,减轻脂质过氧化作用,改善氧化应激诱导的细胞损伤方面优于其他各给药组,即该配伍组对缓解酒精诱导的肝损伤表现出积极作用。研究结论:综上所述,本研究证实葛花、枳椇子及各配伍组（1:1,1:2和2:1）对酒精诱导的急性肝损伤具有保护作用。首先,各给药组通过激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路,增强抗氧化酶活性,减轻脂质过氧化作用,改善氧化应激诱导的细胞损伤,从而缓解酒精对小鼠的肝脏损害,发挥保护肝脏的作用。其次,各给药组通过调控水-甘油通道蛋白AQP9的表达,降低甘油的渗透性,减少甘油的摄入,改善肝脏脂质代谢异常,从而缓解酒精诱导的氧化应激和肝脂肪变性,起到保护肝细胞的作用。值得注意的是,葛花-枳椇子（2:1）组在促进酒精代谢,改善肝脏功能,减轻肝脏脂肪变性,提高小鼠抗氧化能力方面显现出积极作用,即该配伍组对酒精诱导的肝脏损伤具有较好的保护作用。因此,本研究证实葛花枳椇子配伍对急性酒精性肝损伤显示出一定的防治作用,并明确了二者配伍产生相须为用、协同增效的功用,具有增强解酒保肝的效果,是治疗酒精性肝病的天然解酒保肝药物,为临床应用葛花枳椇子防治急性酒精性肝损伤提供了科学依据。
二、冠心病患者中性粒细胞氧化代谢与血清超氧化物歧化酶和过氧化脂质的关系（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、冠心病患者中性粒细胞氧化代谢与血清超氧化物歧化酶和过氧化脂质的关系（论文提纲范文）
（1）五味子乙素对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 文献综述 |
| 一 特发性肺间质纤维化中医研究进展 |
| 1. 特发性纤维化中医诊断 |
| 2. “肺痹”古代认识 |
| 3. “肺痹”病因病机认识 |
| 4. “肺痹”中医防治 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 二 特发性肺纤维化现代医学研究进展 |
| 1. 发病机制 |
| 2. 治疗进展 |
| 3. 小结 |
| 参考文献 |
| 三 五味子乙素研究进展及现代应用 |
| 1. 五味子药理作用及临床应用 |
| 2. 五味子乙素药理作用研究 |
| 3. 五味子乙素药理研究应用 |
| 4. 五味子乙素防治纤维化进展 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 实验部分 五味子乙素对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用 |
| 前言 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 标本采集及指标检测 |
| 4. 结果 |
| 5. 讨论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
| 在学期间研究成果 |
（2）MDA与SOD在慢性牙周炎伴冠心病中的临床意义（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1 研究对象及分组方法 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 一般资料的收集 |
| 2.2 牙周指标的检查 |
| 2.3 主要试剂及仪器 |
| 3 研究步骤 |
| 4 质量控制 |
| 5 统计学处理方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 牙周炎伴冠心病与氧化应激的相关性研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士期间发表的学术论文 |
| 新疆医科大学硕士研究生学位论文导师评阅表 |
（3）慢性肾脏病3～5期患者冠状动脉钙化危险因素分析及其与铁代谢指标的相关性（论文提纲范文）
| 缩略词表(Abbreviation) |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 6 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
| 综述 慢性肾脏病铁代谢相关影响因素研究进展 |
| 参考文献 |
（4）重组人血清对氧磷酶1的改良制备及其对有机磷解毒作用的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 第一部分:工程细胞改造及其对rhPON1_(192Q/R)基因亚型同工酶表达的评估 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要试剂和仪器 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 构建RNAi介导的Sf-caspase-1 抑制的稳定SF21 细胞 |
| 2.2.2 含有目的基因PON1 基因序列的重组杆状病毒的构建 |
| 2.2.3 rhPON1_(192Q/R)活性的检测 |
| 2.2.4 通过SDS-PAGE电泳分析和western blot方法对目的蛋白进行检测和鉴定 |
| 3 结果 |
| 3.1 Sf-caspase-1 的反向重复DNA序列和内源性表达的Sf-caspase-1 mRNA的量结果 |
| 3.2 紫外线照射检测细胞活力 |
| 3.3 sf21,Sf 21/ pIB和 Sf 21/ pIBds Casp-1 细胞中目的蛋白rhPON1 R/Q192 两种基因亚型同工酶的累积表达情况 |
| 3.4 sf 21,Sf 21/ pIB和 Sf 21/ pIBds Casp-1 细胞中目的蛋白rhPON1 R/Q192 两种基因亚型同工酶的每24 小时的表达情况 |
| 3.5 目的蛋白的检测 |
| 3.5.1 电泳及Western blot结果 |
| 3.5.2 目的蛋白活性检测 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第二部分 磷酸化修饰对rhPON1_(192Q/R)的活性和底物特异性的重要性 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 试剂 |
| 2.1.1 试剂 |
| 2.1.2 配制试剂 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 rhPON1_(192Q/R)的去磷酸化反应 |
| 2.3 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 去磷酸化后的rhPON1 _(192Q)、rhPON1 _(192R)和hPON1_(mix)的分子量的改变 |
| 3.1.1 SDS-PAGE电泳分析 |
| 3.1.2 western blot分析 |
| 3.2 去磷酸化对rhPON1 _(192Q)、rhPON1 _(192R)和hPON1_(mix)活性影响 |
| 3.2.1 去磷酸化前后rhPON1 _(192Q)、rhPON1 _(192R)和hPON1_(mix)对敌敌畏、乐果、敌百虫、三硫磷水解效果的改变 |
| 3.2.2 比较去磷酸化前后rhPON1 _(192Q)、rhPON1 _(192R)和hPON1_(mix)底物特异性差异 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第三部分 rhPON1_(192Q/R)对有机磷中毒大鼠肺损伤的保护作用机制 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 主要材料 |
| 2.1.1 试剂 |
| 2.2 实验动物和分组 |
| 2.2.1 实验动物 |
| 2.2.2 分组和造模 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 观察并记录大鼠中毒的表现和时间 |
| 2.3.2 分光光度法来检测大鼠血清和肺组织中AchE的含量 |
| 2.3.3 各组大鼠肺组织HE染色结果 |
| 2.3.4 大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的检测 |
| 2.3.5 Western Blot测定各组大鼠肺组织中AchE的表达情况 |
| 2.3.6 结果的统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组大鼠出现流涎、肌颤和肌无力评分大于2 的时间 |
| 3.2 各组大鼠存活率 |
| 3.3 各组大鼠肺干、湿重比 |
| 3.4 各组大鼠肺组织HE染色结果 |
| 3.5 肺组织中SOD、GSH-Px、MDA水平 |
| 3.6 染毒各组大鼠血清和肺组织胆碱酯酶活性 |
| 3.7 Western Blot检测各组大鼠肺组织中的AchE表达情况 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 本研究的创新性评价 |
| 参考文献 |
| 综述 对氧磷酶1在有机磷中毒防治中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）硫酸镁对新生大鼠高氧脑损伤的神经保护作用研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词表(abbreviation) |
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 药品与试剂 |
| 2.3 仪器与设备 |
| 2.4 模型的制备及分组 |
| 2.5 标本的采集和处理 |
| 2.6 酶联免疫吸附法测定谷氨酸、γ-氨基丁酸、脂质过氧化物浓度 |
| 2.7 实时荧光定量PCR法测定白细胞介素-1mRNA、肿瘤坏死因子-a表达水平 |
| 2.8 免疫组化观察新生大鼠脑组织海马区小胶质细胞的表达 |
| 2.9 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 3组新生大鼠GLU表达情况 |
| 3.2 3组新生大鼠GLU与γ-GABA比值情况 |
| 3.3 3组新生大鼠LPO表达情况 |
| 3.4 3组新生大鼠IL-1β mRNA表达情况 |
| 3.5 3组新生大鼠TNF-a mRNA表达情况 |
| 3.6 3组新生大鼠海马体CA1区小胶质细胞的数量 |
| 4 讨论 |
| 4.1 硫酸镁的研究现状 |
| 4.2 硫酸镁对兴奋性氨基酸的影响 |
| 4.3 硫酸镁对氧化应激的影响 |
| 4.4 硫酸镁对炎症反应的影响 |
| 4.5 硫酸镁对小胶质细胞的影响 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 硫酸镁对围产儿神经系统的保护机制研究进展 |
| 参考文献 |
（6）女贞子及其活性成分防治呼吸系统疾病的药理作用研究进展（论文提纲范文）
| 1 平喘 |
| 1.1 女贞子淫羊藿药对水煎剂 |
| 1.2 红景天苷 |
| 1.3 齐墩果酸和熊果酸 |
| 2 抗急性肺损伤 |
| 2.1 红景天苷 |
| 2.1.1 抗生物毒素引起的肺损伤 |
| 2.1.2 抗化学品引起的肺损伤 |
| 2.2 齐墩果酸和熊果酸 |
| 2.2.1 齐墩果酸 |
| 2.2.2 熊果酸 |
| 3 抗慢性肺损伤和肺纤维化 |
| 3.1 红景天苷 |
| 3.1.1 抗肺纤维化 |
| 3.1.2 防治慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺） |
| 3.1.3 防治肺动脉高压 |
| 3.1.4 对抗其他伤害因子对肺组织细胞的损伤 |
| 3.2 熊果酸和齐墩果酸 |
| 3.2.1 熊果酸 |
| 4 抗病毒作用 |
| 4.1 女贞子药对 |
| 4.2 红景天苷 |
| 4.3 齐墩果酸和熊果酸 |
| 5 结语 |
（7）急性心肌梗死不同中医证型患者炎症反应与心肌灌注关系的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 :理论研究 |
| 1 中医对冠心病的认识 |
| 1.1 胸痹病因病机 |
| 1.1.1 气虚血瘀 |
| 1.1.2 痰浊闭阻 |
| 1.1.3 寒凝心脉 |
| 1.1.4 心血瘀阻 |
| 1.2 辨证论治 |
| 1.2.1 八纲辨证 |
| 1.2.2 脏腑辨证 |
| 1.3 冠心病辨证分型 |
| 1.4 中医证候与冠心病现代医学指标关系 |
| 第二部分 :临床研究 |
| 研究方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 诊断标准 |
| 1.1.1 急性ST段抬高型心肌梗死诊断标准 |
| 1.1.2 中医胸痹诊断标准 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 剔除临床试验标准 |
| 1.5 中止标准 |
| 2 试验方法 |
| 2.1 病例分组 |
| 2.2 试验方案 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.3.1 一般情况 |
| 2.3.2 临床指标、炎症指标 |
| 2.3.3 心肌灌注疗效观察指标 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 现代冠心病发展状况 |
| 4.2 心肌灌注研究进展 |
| 4.3 炎症反应氧化应激是心肌灌注不良的重要影响因素 |
| 4.4 中医气虚血瘀与心肌灌注关系 |
| 4.5 中医痰浊闭阻与心肌灌注关系 |
| 4.6 术后心肌灌注的评价 |
| 5 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 综述 冠心病心肌灌注与中医证型关系研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（8）干奶期母牛热应激对母牛和犊牛生长、生产性能及血液生化指标的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 奶牛热应激的概述 |
| 1.1.1 奶牛热应激的概念 |
| 1.1.2 奶牛热应激的评判标准 |
| 1.2 热应激对奶牛的影响 |
| 1.2.1 热应激对母牛生产性能的影响 |
| 1.2.2 干奶期热应激对犊牛生长性能的影响 |
| 1.3 热应激对奶牛血常规指标的影响 |
| 1.4 热应激对奶牛血液生化指标的影响 |
| 1.4.1 热应激对奶牛能量代谢指标的影响 |
| 1.4.2 热应激对奶牛激素指标的影响 |
| 1.4.3 热应激对奶牛氧化应激指标的影响 |
| 1.4.4 热应激对奶牛免疫指标的影响 |
| 1.5 本研究目的与意义 |
| 第二章 不同温湿度指数环境下干奶牛直肠温度变化规律 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 试验设计 |
| 2.1.2 试验动物管理 |
| 2.1.3 数据采集 |
| 2.2 统计分析 |
| 2.3 试验结果 |
| 2.3.1 试验期间牛舍内温湿度指数变化情况 |
| 2.3.2 热应激对干奶牛直肠温度的影响 |
| 2.4 分析讨论 |
| 第三章 干奶期热应激对母牛生产性能的影响 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 试验设计 |
| 3.1.2 试验动物管理 |
| 3.1.3 数据收集 |
| 3.2 统计分析 |
| 3.3 试验结果 |
| 3.3.1 热应激对初乳质量的影响 |
| 3.3.2 干奶期热应激对母牛产奶量的影响 |
| 3.3.3 干奶期热应激对乳成分的影响 |
| 3.4 分析讨论 |
| 第四章 干奶期热应激对犊牛生长性能的影响 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.1.1 试验动物饲养管理 |
| 4.1.2 测定指标及方法 |
| 4.2 统计分析 |
| 4.3 试验结果 |
| 4.4 分析讨论 |
| 第五章 干奶期热应激对母牛血液生化的影响 |
| 5.1 材料与方法 |
| 5.1.1 试验设计与试验动物管理 |
| 5.1.2 样品采集与方法 |
| 5.2 统计分析 |
| 5.3 试验结果 |
| 5.3.1 干奶期热应激对干奶牛血常规指标的影响 |
| 5.3.2 干奶期热应激对干奶牛血浆生化指标的影响 |
| 5.3.3 干奶期热应激对产后泌乳期血常规指标的影响 |
| 5.3.4 干奶期热应激对产后泌乳期血浆生化指标的影响 |
| 5.4 讨论 |
| 5.4.1 干奶期热应激对母牛血常规指标的影响 |
| 5.4.2 干奶期热应激对母牛能量代谢的影响 |
| 5.4.3 干奶期热应激对母牛激素分泌的影响 |
| 5.4.4 干奶期热应激对母牛氧化应激的影响 |
| 5.4.5 干奶期热应激对母牛免疫的影响 |
| 第六章 干奶期热应激对犊牛血液生化的影响 |
| 6.1 材料与方法 |
| 6.1.1 试验设计 |
| 6.1.2 试验动物管理 |
| 6.1.3 样品采集与测定 |
| 6.2 统计分析 |
| 6.3 试验结果 |
| 6.3.1 干奶牛经历热应激对所产犊牛血常规指标的影响 |
| 6.3.2 干奶期热应激对犊牛血浆生化指标的影响 |
| 6.4 讨论 |
| 6.4.1 干奶期热应激对犊牛血常规指标的影响 |
| 6.4.2 干奶期热应激对犊牛激素分泌的影响 |
| 6.4.3 干奶期热应激对犊牛氧化应激的影响 |
| 6.4.4 干奶期热应激对犊牛免疫的影响 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
（9）基于SIRT1信号通路探讨舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠的保护作用和机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 综述一中西医对心肌缺血再灌注损伤的认识及研究进展 |
| 1 西医对心肌缺血再灌注损伤的研究进展 |
| 1.1 心肌缺血再灌注损伤的概念及常见损伤 |
| 1.2 心肌缺血再灌注损伤的发病机制 |
| 1.3 西医对心肌缺血再灌注损伤的治疗 |
| 2 中医对心肌缺血再灌注损伤的研究进展 |
| 2.1 病名源流 |
| 2.2 病因病机 |
| 2.3 辨证分型 |
| 2.4 中医药治疗研究进展 |
| 综述二SIRT1 信号通路在心血管疾病中的研究进展 |
| 实验研究 |
| 第一章 MI/RI大鼠模型的建立及心功能指标测定 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验用药 |
| 1.3 实验主要试剂、器械、仪器与耗材 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组与给药 |
| 2.2 MI/RI大鼠模型建立 |
| 2.3 指标检测 |
| 2.4 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 MI/RI大鼠心电图改变 |
| 3.2 MI/RI大鼠血流动力学改变 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二章 舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠心肌组织形态学的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 主要实验试剂 |
| 1.2 主要实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 石蜡病理切片的制备 |
| 2.2 HE染色法 |
| 2.3 透射电镜检测 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 HE染色实验结果 |
| 3.2 透射电镜实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠心肌组织SIRT1 信号通路的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验用药 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 q RT-PCR检测法 |
| 2.2 Western blot检测法 |
| 2.3 IHC检测法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 q RT-PCR实验结果 |
| 3.2 Western blot实验结果 |
| 3.3 IHC 化结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 讨论 |
| 1 舒心生脉丹的创立和意义 |
| 2 MI/RI模型建立的关键问题 |
| 3 实验指标分析 |
| 3.1 舒心生脉丹对心电图影响 |
| 3.2 舒心生脉丹对血流动力学的影响 |
| 3.3 舒心生脉丹对心肌组织形态学影响 |
| 3.4 对SIRT1 信号通路的影响 |
| 4.实验总结 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（10）葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠保护作用的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 急性酒精肝损伤发病机制及治疗研究现状 |
| 参考文献 |
| 综述二 葛花、枳椇子化学成分和药理作用研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述三 酒精性肝损伤动物模型制备的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏保护作用的研究 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 实验二 葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠乙醇浓度及乙醇脱氢酶活性的研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 实验三 葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏抗氧化作用的研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 实验四 葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏组织病理形态的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 实验五 葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏Keap1和Nrf2基因及蛋白表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 实验六葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏AQP9基因及蛋白表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 展望 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
四、冠心病患者中性粒细胞氧化代谢与血清超氧化物歧化酶和过氧化脂质的关系（论文参考文献）
- [1]五味子乙素对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的干预作用及机制研究[D]. 赵红舟. 北京中医药大学, 2021(08)
- [2]MDA与SOD在慢性牙周炎伴冠心病中的临床意义[D]. 董贝贝. 新疆医科大学, 2021
- [3]慢性肾脏病3～5期患者冠状动脉钙化危险因素分析及其与铁代谢指标的相关性[D]. 邢爱荣. 安徽医科大学, 2021(01)
- [4]重组人血清对氧磷酶1的改良制备及其对有机磷解毒作用的实验研究[D]. 马忠良. 中国医科大学, 2021(02)
- [5]硫酸镁对新生大鼠高氧脑损伤的神经保护作用研究[D]. 刘永青. 安徽医科大学, 2021(01)
- [6]女贞子及其活性成分防治呼吸系统疾病的药理作用研究进展[J]. 张明发,沈雅琴. 药物评价研究, 2020(11)
- [7]急性心肌梗死不同中医证型患者炎症反应与心肌灌注关系的研究[D]. 吴凯. 广西中医药大学, 2020(02)
- [8]干奶期母牛热应激对母牛和犊牛生长、生产性能及血液生化指标的影响[D]. 唐程. 扬州大学, 2020
- [9]基于SIRT1信号通路探讨舒心生脉丹对MI/RI模型大鼠的保护作用和机制[D]. 刘岩松. 长春中医药大学, 2020(08)
- [10]葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝损伤小鼠保护作用的实验研究[D]. 许皖. 北京中医药大学, 2020(04)