一、35例卵巢早衰患者雌二醇与睾酮水平分析（论文文献综述）
胡骏[1]（2021）在《补肾延龄方对肾虚衰老人群氧化应激及炎症指标的影响及miRNA-mRNA作用机制研究》文中认为老龄化是社会经济发展到一定阶段出现的必然现象。据国家统计局公布的数据,截至2018年底,我国60周岁以上人口已达2.49亿,占总人口的17.9%,比2017年增长0.6个百分点,其中65周岁及以上人口达1.67亿,占总人口的1 1.9%,比2017年增长0.5个百分点,呈现出老龄化人口基数大、增长快、未富先老、未老先衰的严峻形势,而且我国老年人口的慢病患病率成上升趋势,疾病负担逐年递增,中国2.02亿老年人口中有超过100万人至少患有一种慢性疾病,老年人同时患有多种慢性病的情况日趋严重。衰老是一个循序渐进的过程,是自然界动物从出生到死必经的过程,意味着身体机能的退化。衰老虽然不可避免,但可以延缓,面对社会老龄化的来临,让每一位公民学会科学养生,延缓衰老,预防疾病,避免得重大疾病才是最根本的办法。习近平主席提出“没有全民健康,就没有全面小康”,延缓衰老、健康长寿是我们面临的共同难题。中医作为我国传统医学,在两千多年的医疗实践中积累了丰厚的经验,在抗衰老方面有着自身的优势,形成了独特的方法和理论体系,因此发掘传统医学中的延缓衰老的理法方药积极应对社会老龄化尤为重要。目的梳理传统中医对衰老规律和机理的认识,总结抗衰方剂的组方规律和抗衰中药的主要类别;探讨“补肾延龄方”对肾虚衰老人群氧化应激及炎症指标的影响,评价其安全性;探索肾虚衰老的发生机制以及补肾延龄方的作用机制。方法1.筛选出《中国医学史》中各朝代具有代表性的中医古籍,以“衰老”“养老”“老人”“年老”等作为关键词。使用《中华医典》V5.0软件对上述纳入研究的古籍进行关键词检索,将检索结果导出为文本文档格式,对检索结果进行梳理,中药按照《中药学》的分类方法进行分类。2.采用前瞻性自身前后对照研究,对30例肾虚受试者进行临床研究。将受试者分为衰老前期组、衰老组;肾虚轻证组、肾虚较重组。采用补肾延龄方进行干预,8周后观察30例患者治疗前后的指标变化。主要疗效指标包括肾虚衰老中医证候积分、Borg疲劳指数量表、SOD、TNF-α、IL-6、睾酮、雌二醇、补体C3、补体C4水平,安全性指标包括肝功能、肾功能、血常规、不良事件/反应等。采用SPSS26.0软件进行统计分析,由于发生不良事件退出试验者进行不良反应分析。计量资料将采用均数±标准差表示（X±S）进行统计描述,计数资料用频数或百分比进行统计描述,对试验前后的结果进行配对样本t检验,组间比较采用独立样本t检验,统计检验均采用双侧检验,P<0.05认为所检验差异有统计学意义,计数资料采用频数进行统计描述,使用卡方检验计数资料采用频数进行统计描述,用Fisher确切概率法。3.从临床试验的受试者中选取衰老组中6例、肾虚较重组中6例,与招募的各年龄健康受试者中选取的非衰老受试者6例、非肾虚受试者6例,进行进行高通量侧序,通过差异表达分析筛选与肾虚衰老相关的miRNA、mRNA差异表达谱,并进行生物信息学分析,探讨肾虚衰老的发生机制。上述临床试验受试者服药4周后,进行自身前后配对高通量测序,通过差异表达分析筛选补肾延龄方的作用的靶基因,并根据第二部分的临床结果进行PCR验证,研究补肾延龄方延缓肾虚衰老的作用机制。结果1.总结出59个与衰老相关的征象或表现,发现根据中医理论上述衰老症状主要与肾虚有关;总结中医对衰老机理的认识,主要为阴虚致衰、阳虚致衰、肾虚致衰、气血虚衰、邪气致衰;总结中医抗衰方剂的功用或主要指征,发现其与肾虚有关,抗衰方剂组方仍是以补肾药、补气药、补血药、安神药为主、辅以祛邪之品。抗衰中药主要为补虚类和祛邪类,其中补虚类中药又可以再分为补气类、补血类、补阴类、补阳类、安神类;祛邪类中药可再分为清热类、活血类、化痰类、祛风湿类、利水类。2.在中医证候积分上,经治疗前后比较,治疗后受试者的肾虚衰老中医证候积分中医证候积分均显着下降,差异具有统计学意义（P<0.001）。治疗后受试者肾虚衰老症状得到明显改善,且治疗证候治疗总有效率为97%;按年龄分层,发现衰老前期组治疗前后的证候积分均较低,提示衰老前期组的肾虚症状总体是偏轻的,但两组间比较治疗前证候积分无统计学差异（P>0.05）;治疗后证候积分无统计学差异（P>0.05）,提示补肾延龄方在改善肾虚衰老的症状时,对不同年龄段的患者是一致的,不存在疗效上的差异;在体力改善情况方面,经治疗前后比较,治疗后受试者Borg疲劳指数评分显着降低,差异具有统计学意义（P<0.001）。治疗后受试者疲劳程度得到改善。在抗氧化功能方面,治疗后受试者的SOD水平明显提高（P<0.05）;降低炎症反应方面,治疗后IL-6水平有所下降,但差异尚无统计学意义（P>0.05）,治疗后TNF-α水平明显降低（P<0.05）;其他抗衰指标方面,治疗后性激素分泌水平有提高的趋势,但尚无统计学意义（P>0.05）;治疗后的补体C3、补体C4水平基本与治疗前持平（P>0.05）;按年龄分层,发现各项目治疗前组间均无差异,具有可比性,SOD治疗后组间存在差异（P<0.05）,在衰老前期组中SOD的改善更为明显,提示衰老前期（40-50岁）左右应用补肾延龄方抗氧化应激的作用更为显着;其余项目治疗后组间不存在差异（P>0.05）,在干预炎症因子、性激素、补体的结果上,不同年龄的疗效是一致的;按症状分层发现IL-6、TNF-α治疗前存在差异,IL-6在肾虚较轻组中较高,肾虚较重组中较低;TNF-1肾虚较轻组中较低,肾虚较重组中较高,治疗后的这种差异消失。其余项目治疗后组间不存在差异（P>0.05）,在干预SOD、炎症因子、性激素、补体的结果上,疗效是一致的。研究期间,无受试者发生严重不良事件,受试者治疗后AST明显降低（P<0.05）。受试者治疗后Cr升高,较治疗前有统计学差异（P>0.05）,但治疗前后,受试者治疗前后血常规、肝功能、肾功能均未出现明显异常,结果显示补肾延龄方延缓肾虚衰老安全可靠。3.衰老与非衰老的差异比较,差异倍数FC>1.5且P<0.05的差异mRNA共272个,其中上调mRNA共137个,下调mRNA共135个。差异miRNA共51个,其中上调miRNA共24个,下调miRNA共27个。肾虚与非肾虚的差异比较,差异倍数FC>1.5且P<0.05的差异mRNA共174个,其中上调mRNA共100个,下调mRNA共74个。差异miRNA共149个,其中上调miRNA共105个,下调miRNA共44个。将两组的差异mRNA取交集,可以得到8个与年龄及肾虚证候均有关有关的mRNA,为H3C6、ARL17B、FOXD2、DNAH14、IGHV3-43、SLC12A1、TBC1D3I、AC105001.2。将两组的差异 miRNA 取交集,可以得到8个与年龄及肾虚证候均有关有关的miRNA,为miR-11987-z、miR-13-y、bantam-y、miR-317-z、miR-13 7-y、miR-276-y、miR-311-z、hsa-miR-1246。治疗前后配对比较,差异mRNA共221个,其中上调mRNA共71个,下调mRNA共150个。差异miRNA共152个,其中上调miRNA共46个,下调miRNA共106个。筛选出补肾延龄方的25个潜在与年龄相关mRNA靶点COL3A1、COL1A2、POSTN、ELN、CDH11、ABI3BP、PENK、COL12A1、BGN、PRRX1、ITGA11、CLDN10、COL1A1、GJA1、DCN、IL6、COL5A1、SPDYC、PAPPA、COL6A3、IGFBP4、FOXD2、ADAM12、GCNT7、CHGA,8 个潜在 miRNA 靶点 bantam-y、miR-13-y、miR-137-y、miR-11987-z、miR-317-z、miR-276-y、novel-m0145-5p、hsa-miR-1246。得到9个潜在与肾虚证候相关的mRNA靶点SLX1B、ARG2、PROS 1、KCND3、FOXD2、FAXDC2、VSIG2、MFSD6L、TEDDM1,19 个潜在 miRNA 靶点 bantam-y、miR-13-y、miR-137-y、miR-11987-z、miR-317-z、miR-276-y、novel-m0212-3p、hsa-miR-1197、novel-m0004-5p、novel-m0005-5p、novel-m0009-3p、miR-584-x、miR-144-y、hsa-miR-375-3p、miR-313-y、hsa-miR-183-3p、novel-m0175-3p、miR-3535-z、hsa-miR-1246。1 个潜在的与年龄及肾虚证候均相关的mRNA靶点:FOXD2;6个miRNA靶点:bantam-y、miR-137-y、miR-11987-z、miR-317-z、miR-276-y、hsa-miR-1246。补肾延龄方对目标基因的调控是hsa-miR-371b-5p上调,IL-6下调,GFAP下调,p21下调。COL6A3下调,PI3K下调,AKT下调,FOXO上调,SOD2上调。结论1.肾虚为“内因”,邪气为“外因”,衰老过程伴随气血神衰。肾虚是衰老的主要因素,也是衰老的常见证型。古代抗衰方剂组方以补肾药、补气药、补血药、安神药为主、辅以祛邪之品。抗衰中药包括了补气类、补血类、补阴类、补阳类、安神类、清热类、活血类、化痰类、祛风湿类、利水类。2.补肾延龄方能改善肾虚衰老相关症状,提高肾虚衰老人群的SOD水平,降低TNF-α水平,提高人体抗氧化应激功能,降低炎症反应水平,安全有效。3.补肾延龄方可能通过使COL6A3下调,调控PI3K下调,调控AKT下调,调控FOXO上调,调控SOD2上调,提高SOD水平,发挥抗氧化应激作用;通过使hsa-miR-371b-5p上调,调控IL-6下调,调控GFAP下调及调控p21下调,起到降低炎症反应水平的作用。
王婧[2]（2021）在《从心火论治女性青春期后痤疮的临床疗效观察及对血清T、E2、P水平变化的影响》文中研究说明目的:通过观察导赤散合泻心汤加减治疗心火旺盛型女性青春期后痤疮临床疗效及治疗前后血清睾酮（T）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平变化,为临床从心火论治青春期后痤疮提供临床依据及其可能机制。方法:纳入符合要求的心火旺盛型女性青春期后痤疮患者60例及健康的女性志愿者15例。将60例患者随机分为治疗组和对照组,每组30例;治疗组采用导赤散合泻心汤加减煎水内服,对照组采用盐酸多西环素片口服,两组均外用夫西地酸乳膏,连续治疗2个疗程,每个疗程2周。健康的女性志愿者设为健康对照组,不参与任何治疗;观察治疗组和对照组治疗前、治疗2周、4周的皮损积分、中医证候积分、临床疗效及药物不良反应等情况;观察治疗组治疗前后血清睾酮（T）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平与健康对照组血清睾酮（T）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平,并将血清结果进行比较。结果:1.本试验研究中有3位研究对象因自身原因剔除后,最终收集病例57例（其中治疗组29例,对照组28例）。两组研究对象在年龄、病程均具有可比性（P>0.05）。2.与治疗前皮损积分相比,治疗组与对照组治疗2周及治疗4周的皮损积分均具有统计学意义（P均<0.01）;说明两组治疗方案对心火旺盛型女性青春期后痤疮均具有治疗作用。治疗组与对照组治疗前皮损积分比较具有可比性（P>0.05）;同时在治疗2周时两组比较无统计学意义（P>0.05）;而在治疗4周时两组比较有统计学意义（P<0.05）;以上结果表明在治疗2周时两组方案疗效相当,在治疗4周时治疗组方案疗效优于对照组。3.与治疗前中医证候积分相比,治疗组与对照组治疗2周及治疗4周的中医证候积分均具有统计学意义（P均<0.01）;说明两组治疗方案均可以改善心火旺盛型女性青春期后痤疮的证候表现。治疗组与对照组治疗前中医证候积分比较具有可比性（P>0.05）;在治疗2周及治疗4周时两组比较有统计学意义（P<0.05）;以上结果表明治疗组在改善中医证候方面疗效明显优于对照组。4.治疗组和对照组治疗2周时临床疗效比较无统计学意义（P>0.05）;在治疗4周时两组临床疗效比较具有统计学意义（P<0.05）,进一步说明治疗组在治疗后期疗效明显优于对照组。5.治疗组治疗前、治疗后分别与健康对照组血清孕酮（P）、睾酮（T）、雌二醇（E2）水平相比,孕酮（P）水平无统计学意义（P>0.05）,睾酮（T）、雌二醇（E2）水平有统计学意义（P<0.01）;说明心火旺盛型女性青春期后痤疮的患者血清睾酮（T）、雌二醇（E2）与健康女性相比,具有明显差异。治疗组治疗前、治疗后血清孕酮（P）、睾酮（T）、雌二醇（E2）水平相比,孕酮（P）、雌二醇（E2）水平无统计学意义（P>0.05）,孕酮（P）水平有统计学意义（P<0.01）。说明从心火论治女性青春期后痤疮可以降低血清睾酮（T）的水平。6.随访发现治疗组中有2例复发,复发率为10.5%;对照组中有5例复发,复发例为41.7%,说明治疗组的复发率明显低于对照组。7.治疗组与对照组两者研究对象在治疗期间均未见严重不良反应,实验室检验结果均未见明显异常。结论:基于从心火论治方药导赤散合泻心汤加减治疗心火旺盛型女性青春期后痤疮疗效确切、安全性高、复发率低,在改善患者皮损及中医证候方面优于对照组,其机制可能是通过降低血清睾酮（T）水平、升高雌二醇（E2）水平达到治疗功效的。
薛岩岩[3]（2021）在《早衰方联合芬吗通治疗肾虚证早发性卵巢功能不全的临床疗效观察》文中认为目的:本研究观察早衰方联合芬吗通治疗肾虚证早发性卵巢功能不全的临床疗效,与芬吗通对比,对两组治疗前后中医证候评分、血清性激素水平、AMH、改良Kupperman评分的相关数据进行分析,对联合方案的疗效进行探讨,为本病的治疗提供新的临床思路。材料与方法:收集2018年9月-2020年9月就诊于辽宁中医药大学附属医院妇科门诊就诊,诊断为肾虚证POI的患者64例,过程中脱落4例,最后共60例患者完成治疗。按照随机数字表法分为观察组和对照组,观察组30例予早衰方联合芬吗通治疗,对照组30例予芬吗通治疗,连续治疗3个月经周期。观察两组的中医证候评分、血清性激素水平、AMH、改良Kupperman评分数据的变化情况。通过对观察结果数据进行统计学分析,比较两组临床疗效。结果:1.临床总疗效:观察组与对照组临床总有效率分别为90%和73.3%,两组间比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。2.中医证候积分比较:观察组经治疗后总积分及中医证候各方面均有显着改善（P<0.05）;对照组除头晕耳鸣无明显改善（P>0.05）之外,余项均较前有明显改善（P<0.05）。组间对比,除记忆力减退方面两组无明显差异（P>0.05）之外,在腰膝酸软、潮热汗出、头晕耳鸣、失眠多梦、烦躁易怒、阴道干涩及总积分各方面,观察组疗效均优于对照组（P<0.05）。3.血清性激素水平比较:治疗后两组FSH、LH、E2均较前改善（P<0.05）,且观察组疗效优于对照组（P<0.05）。4.AMH水平比较:两组治疗后AMH水平均无明显改变（P>0.05）,组间对比差异无统计学意义（P>0.05）,说明短时间内,两组治疗方法均未能对AMH水平造成显着影响。5.改良Kupperman评分比较:两组治疗后改良Kupperman总积分及各项主症积分均有显着改善,两组组间对比,除感觉异常方面两组治疗效果无明显差异（P>0.05）之外,在潮热汗出、失眠、情绪波动、性生活情况、泌尿系感染及总积分各方面,观察组疗效均优于对照组（P<0.05）。6.随访情况比较:停药3个月后,在改良Kupperman总积分及月经情况方面,观察组随访期间得分改善结果均优于对照组（P<0.05）。结论:1.导师自拟方早衰方联合芬吗通治疗肾虚证早发性卵巢功能不全的疗效确切,表现在改善中医证候评分、血清性激素（FSH、LH、E2）及改良Kupperman评分方面。2.导师自拟方早衰方联合芬吗通在改善中医证候评分（腰膝酸软、潮热汗出、头晕耳鸣、失眠多梦、烦躁易怒及阴道干涩）、血清性激素（FSH、LH、E2）、改良Kupperman评分（潮热汗出、失眠、情绪波动、性生活情况及泌尿系感染）方面,与单纯使用西药芬吗通对比,临床效果更显着。3.导师自拟方早衰方联合芬吗通的临床研究过程中及治疗后均未见明显的不良反应及药物副作用,且随访期间疗效持久,可以认为此法对治疗肾虚证早发性卵巢功能不全患者是安全可靠稳定的,临床疗效确切,值得广泛应用于临床。
李晓彤[4]（2020）在《针刺干预对早发性卵巢功能不全（POI）患者健康相关生存质量（HrQoL）影响的探索性研究》文中研究说明研究背景早发性卵巢功能不全（Premature ovarian insufficiency,POI）指女性在40岁之前出现的月经不调或闭经,并伴有促性腺激素升高和雌激素减低等症状的疾病,也是不孕症的重要原因。严重危害女性的生理、心理和社交等多个方面,使她们的生活质量下降,并带来长期的健康风险。如何改善患者整体的健康相关生存质量（HrQoL）成为国内外生殖学术界及妇科学术界日益关注的问题。但是,目前针对POI患者群体,尤其是中国人群的HrQoL相关患者结局报告（Patientreported outcome,PRO）研究较少,无法为临床上评价工具的选择提供依据;在治疗上,现代医学疗法在改善患者HrQoL方面没有显示出优势,但中医药尤其是针刺用于POI疾病的治疗日益受到关注。临床与实验研究均显示出针刺对POI患者卵巢功能的改善有较为积极的作用。同时,对很多疾病HrQoL的改善也具有较为积极的效果。但是,目前还未见针刺对POI患者HrQoL的相关研究。因此,开展中国人群POI患者HrQoL影响的混合方法研究,选择适合的评价工具探讨针刺的效果,优势及特点是十分有意义的,也符合中医学“整体观”和“以人为本”的思想。研究目的通过调查与评价POI患者HrQoL,选择相关PRO评价工具,应用于针刺治疗POI的临床研究中,采用预实验,对疗效进行初步评价,探索针刺治疗对POI患者HrQoL及卵巢功能的影响,观察针刺对POI患者HrQoL调节的特点和优势,为POI患者HrQoL的评价及今后开展多中心,大样本临床研究提供数据支撑。研究方法1.使用系统综述与Meta分析的方法,对现有文献资料中涉及POI患者HrQoL的数据和量表使用情况进行整理,得出POI患者HrQoL的现状和评价工具使用情况。数据来源为 PubMed、Embase、Web of science、CNKI、CQVIP 和万方,从建库至2018年6月。检索策略以病名（如早发性卵巢功能不全）、生存质量（如幸福感）和方法（如量表）为关键词进行组合,按照相关文献摘要-全文-合格文献-评估文献质量-高质量文献综合的过程,检索相关文献。根据PRISMA指南,一名评审员评估结果数据的质量及有效性,并由另一名评审员进行验证,评估研究中的偏倚风险。Meta分析比较了 POI患者和非POI患者的HrQoL。由于研究中的测量差异,效应大小被计算为标准平均差。2.使用定性研究中PRO采集的焦点小组访谈法,进行半结构式访谈,总结出目前POI患者受影响,关心的方面和患者对针刺治疗的态度,从而进行HrQoL相关PRO评价工具选择。通过对POI患者HrQoL的所有维度,涉及经历诊断、病因认知、治疗的整个过程,POI疾病带来的身体、心理、社会/家庭环境影响,以及寻求治疗和个人未来计划的改变等方面进行调查,并结合维度、关键词卡片的选择与排序进行定量分析。建立专家小组对访谈研究整个过程进行质控,对访谈小组人员进行培训,确保访谈的顺利进行,并减小偏倚因素。采用Graneheim&Lundmatn（DATE）描述的归纳法对定性内容进行分析,从而确定产生的HrQoL主题,并通过频数及次序分析,得出所选维度、关键词重要性的定量资料结果,并应用Cytoscape 3.7进行结果展示。3.采用自身前后对照研究的方法,将选择出的评价工具应用于临床,进行针刺临床疗效评价。病例资料来源于2019年7月到2019年11月全国五个中心门诊的患者,符合POI诊断标准,均签署知情同意书。根据治疗主诉是否为生育分为两组。测定两组患者治疗前后的卵巢功能指标:包括血清激素水平,卵泡刺激素（Follicle-stimulatinghormone,FSH）、黄体生成素（Luteinizinghormone,LH）、FSH/LH、雌二醇（Estradiol,E2）、窦卵泡计数（Antral follicle count,AFC）及多时点评价HrQoL量表:生育需求组（A）:使用MENQoL和FertiQoL两个量表;非生育需求组（B）:使用MENQoL和WHOQOL-BREF两个量表,分维度、条目,结合亚组分析进行疗效评价,并观察针刺安全性。研究结果1系统综述与Meta分析检索到6869项HrQoL研究,24项研究符合纳排标准,并纳入分析。5篇文章为不同疗法的临床疗效评价,19篇文章探讨了对POI患者HrQoL的构成维度的调查与比较。Meta分析纳入6项研究,包括645名POI患者（33.3±5.47岁）和492名卵巢正常对照者（32.87±5.61岁）。总体生活质量（SMD=-0.73,95%CI-0.94,-0.51;12=54%）和生理功能（SMD=-0.54,95%CI-0.69,-0.39;12=55%）有中等效应量。性功能的效应量大小取决于评价工具（SMD=-0.27--0.74）,心理和社会HrQoL的效应量较小。24项研究中共使用26种不同的量表评价POI患者HrQoL,包括通用性的HrQoL量表2个,功能状况量表1个,心理量表14个,生活事件量表1个,性功能量表3个,疾病或症状相关量表3个,POI特异性量表1个,社会支持量表1个。2访谈研究访谈共包括20名POI患者,生育需求组15人,分为3组,无生育需求组5人,为1组,经过编码,共形成339个意义单位,形成7个主题:1)因不孕而遭受的痛苦;2)更年期的改变;3)过早衰老;4)生活计划的改变和对未来的影响;5)与他人关系的变化;6)消极情绪;7)应对疾病和需要的帮助。从维度上看,50%的患者认为身体维度是受POI影响最大的维度。45%认为心理维度最受影响,5%选择社会维度作为影响最大的维度。选择频数前十位的关键词分别为:压力,生育,焦虑,过早衰老,失败感,社会关系,疲劳感,抑郁,体型改变,更年期症状。另外,还有超过一半的患者选择了恐惧、性生活、睡眠障碍、生活意义、健忘、夫妻关系、精力、脱发、接受度。在身体维度下,关键词有14个,包括疲劳感,过早衰老,体型改变,更年期症状,生育,睡眠障碍,脱发,性生活等。在心理维度下,关键词有19个,包括压力、焦虑、抑郁、恐惧、失败感、精力、自尊、生活意义、接受度、孤独等。在社会维度下,关键词有13个,包括社会关系、夫妻关系、婆媳关系、接受度、生活意义等。根据患者受影响和关心的方面,与目前研究中应用的26种量表涉及内容进行比对,量表选择推荐如下:对于有生育需求的患者:选择MENQoL和FertiQoL进行评价;而对于没有生育需求的患者,选择MENQoL和WHOQoL-BREF进行评价。3临床研究3.1病例资料及基线本研究共纳入患者50例,最终纳入数据分析的患者40例,31例患者在生育需求组,9例患者在无生育需求组,24例患者单纯使用针刺,16例患者结合使用激素替代疗法（Hormone replacement therapy,HRT）,组间基线相平（P>0.05）。3.2卵巢功能相关指标与治疗前比较,FSH,LH在治疗后下降,差异有统计学意义（P<0.05）。FSH/LH值在治疗后下降,但差异没有统计学意义（P>0.05）。E2值在治疗后上升,差异有统计学意义（P<0.05）。AFC在治疗后上升,差异没有统计学意义（>0.05）。亚组分析显示,结合使用HRT的患者在治疗后有较高的FSH和AFC值,以及较低的LH,FSH/LH和E2值,但两组间的差异没有统计学意义（所有P>0.05）。3.3更年期生活质量量表（MENQoL）血管舒缩症状维度,访视2、3、4与访视1比较有明显改善,差异有统计学意义（P<0.05）,但访视2与3,2与4,3与4间变化不明显（P>0.05）。性生活维度,4次访视间积分虽有变化,但不明显（P>0.05）。心理维度,访视4与访视1比较有明显改善,差异有统计学意义（P<0.05）,访视2、3与访视1,访视3、4与访视2,访视3与4间变化不明显（P>0.05）。生理维度,访视3、4与访视1比较有明显改善,差异有统计学意义（P>0.05）,访视2与访视1,访视3、4与访视2,访视3与4间无明显变化（P>0.05）。总分,访视3、4与访视1比较有明显改善,差异有统计学意义（P<0.05）,但是访视2与访视1,访视3、4与2,访视3与4间无明显变化（P>0.05）。是否结合使用HRT亚组分析,在访视1,2,3,4两组间差异均未有统计学意义（P>0.05）。主诉是否非生育需求进行亚组分析,访视1,2,3,4两组间差异均未有统计学意义（P>0.05）。对29个条目进行分别比较,结果显示,条目1-6,8,9,11-20,22-24,27,28变化明显,差异有统计学意义（P<0.05）。其他条目均有所下降,但不明显（P>0.05）。3.4生育生活质量量表（FertiQoL）结果显示,大部分维度分值随治疗进程而升高,但只有情感反应维度在访视4与访视1比较有明显改善,差异有统计学意义（P<0.05）。其他维度在不同访视间虽有变化,但不明显（P>0.05）。是否结合使用HRT亚组分析,在访视1,2,3,4两组间差异均未有统计学意义（P>0.05）。对29个条目进行分别比较,对比访视1和访视4,条目Q1,8,9,16,17变化明显,差异有统计学意义（P<0.05）。其他条目差异无统计学意义（P>0.05）。3.5 WHO生活质量简表（WHOQoL-BREF）结果显示,各个维度间虽有变化,但不明显（P>0.05）。对26个条目进行分别比较,对比访视1和访视4,条目1,8,22变化明显,差异有统计学意义（P<0.05）。其他条目虽有变化,但不明显（P>0.05）。3.6安全性指标评价4例受试者出现过滞针,7例患者出现皮下瘀血,均立即采取有效措施干预,所有患者未出现严重不良反应。研究结论1.POI患者在HrQoL的所有维度呈下降趋势,主要包括因不孕而遭受的痛苦,更年期的改变,消极情绪等7个方面。其中,身体的改变是最被重视的,而心理的维度涉及范围更广。与目前应用于评价POI患者HrQoL的量表对比,MENQoL、FertiQoL和WHOQoL-BREF是较为符合患者感受的PRO量表,推荐应用在临床研究中。2.临床研究显示,针刺可以在改善POI患者卵巢功能（即降低FSH、LH值,提高E2值）的同时,提高患者的HrQoL,可以在多维度改善POI患者更年期相关的生存质量和生育相关的情绪改变,尤其是在缓解低刺激素引起的各种身体症状和广泛的情绪调节上具有优势。单纯针刺治疗与结合HRT在卵巢功能指标和HrQoL方面没有明显差异,并且无明显的不良反应发生。表明针刺作为一种较为安全的治疗手段,对POI患者卵巢功能及健康相关生存质量有较好的效果。
赵玮[5]（2020）在《脂肪干细胞来源的外泌体对大鼠卵巢早衰的作用及机制研究》文中研究说明卵巢早衰（premature ovarian failure,POF）是一种临床异质性高的疾病,随着社会经济的快速发展,POF的发病率呈上升趋势。当前POF的治疗方法主要是进行激素补充治疗,这种治疗方法虽然能够缓解患者的各种临床症状,但是对卵巢功能并不能从根本上进行改善,所以如何为POF患者提供一种安全有效的治疗方式成为目前的热点。已有大量研究证实,脂肪干细胞来源的外泌体（ADSCs-EXO）可在多种组织器官的修复中发挥有效作用,但目前关于同种来源的ADSCs-EXO在卵巢早衰中的作用尚无报道。本研究利用大鼠颗粒细胞损伤模型和大鼠卵巢早衰模型,研究ADSCs-EXO对卵巢颗粒细胞和组织的保护作用,并初步探索其作用机制,为POF的治疗提供了一种新的安全有效的途径。第一部分:大鼠脂肪干细胞来源的外泌体的分离与鉴定【目的】采用酶消化法从大鼠腹股沟脂肪提取脂肪干细胞,然后采用快速试剂盒提取法对脂肪干细胞进行外泌体的提取,最后对提取的外泌体特性进行鉴定,验证快速试剂盒提取法的可靠性,为下一步实验细胞和动物实验奠定基础。【材料与方法】切取12周大鼠腹股沟的脂肪组织,使用I型胶原蛋白酶消化法进行脂肪干细胞的提取,将提取的细胞接种于培养瓶中进行培养,首先鉴定其表面标记物,然后检测其成脂、成骨、成软骨的多向分化能力。将稳定传代的第三代ADSCs进行传代并收集细胞上清,然后采用快速试剂盒提取法外泌体,提取后进行电镜检测、粒径分析及表面标志物的Western Blotting测定,完成对脂肪干细胞来源的外泌体（ADSCs-EXO）的鉴定。【结果】1、细胞形态学观察结果显示,细胞生长良好,出典型的鱼群状表现,传代以后,细胞形态稳定,表现为长梭型。2、ADSCs阳性标记物CD90、CD73、CD44均为阳性表达,而阴性标记物CD45、CD34、CD11b均为阴性表达,结果符合脂肪间充质干细胞表面标记物的特点。3、本实验中获得的ADSCs可以成功分化为脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞。4、透射电子显微镜下可见,ADSCs-EXO呈现圆形或椭圆形小囊状两种典型的形态,为脂质双层膜,直径在50-100nm左右。5、粒径分析结果显示ADSCs-EXO直径分布中位数为125.6nm,悬液中原始颗粒浓度为1.2×109个/m L。6、Western Blotting结果显示,特异性膜蛋白CD9、CD63以及膜生成相关复合物TSG101为阳性表达。【结论】采用快速试剂盒法能够从ADSCs从成功分离外泌体,所得的ADSCs-EXO经过鉴定符合外泌体相关检测标准,可以用于后续的实验研究。第二部分:去氧乙烯基环己烯（VCD）诱导大鼠卵巢早衰模型的建立【目的】验证文献报道中的腹腔连续注射VCD诱导SD大鼠卵巢早衰的方式,建立稳定的类似人类卵巢早衰变化过程的动物模型,为后续研究奠定坚实的基础。【材料与方法】选取动情周期正常的1月龄大鼠,随机分成空白组、佐剂组及VCD组进行实验,佐剂组及VCD组每日按照2m L/Kg（0.2m L/100g）进行腹腔连续注射,连续15天,佐剂组注射芝麻油,VCD组注射VCD工作液。给药完成后第1周开始进行动情周期的监测,给药完成后第4周、7周、10周随机抽取3只大鼠进行眼眶血及双侧卵巢的收集。眼眶血采用ELISA的方法进行血清E2、FSH及AMH水平的测定,卵巢HE染色后观察其形态、结构及卵泡数目的变化。【结果】1、空白组和佐剂组大鼠动情周期规律出现,实验结束时无1只出现动情周期紊乱;而VCD组给药完成后10w所有大鼠均出现发生动情周期紊乱,均造模成功。2、卵巢形态观察及卵泡计数结果显示,空白组、佐剂组整个实验过程中,卵巢无明显变化,各级卵泡数目正常;VCD组给药完成后第10w,卵巢中不同发育阶段的卵泡数目均明显减少,始基卵泡数为20.67±2.52,初级卵泡数为26.00±3.00,次级卵泡数为15.00±1.00和窦状卵泡数为9.33±1.53。3、血清学指标的测定结果显示,空白组、佐剂组各取材时间点血清E2、FSH及AMH比较无明显变化;VCD组给药完成后第10w,血清E2及AMH分别降低至29.87±2.54、0.76±0.07明显,而FSH增高为20.79±1.32。【结论】采取连续15天对1月龄大鼠进行腹腔注射VCD（160mg/kg）的建模方式能够成功建立POF模型。第三部分:脂肪干细胞来源的外泌体对VCD损伤大鼠颗粒细胞的作用研究【目的】建立并利用VCD诱导的大鼠颗粒细胞损伤模型,探讨ADSCs-EXO是否对VCD损伤的大鼠颗粒细胞具有修复及保护作用,并初步研究其机制,为下一步动物实验打下基础。【材料与方法】选取四只3-4周龄大鼠,采用胰酶法进行大鼠卵巢颗粒细胞的提取,观察颗粒细胞增殖活力及激素分泌情况。然后将颗粒细胞分为空白组、VCD组及VCD+ADSCs-EXO组（VCD 30μM+ADSCs-EXO 10μg）进行培养48h后,测定各组细胞抑制率、激素分泌情况、细胞凋亡率,然后进一步检测Bcl-2,Bax,Caspase-3,Kitl等相关蛋白的表达情况。【结果】1、胰酶法提取到的大鼠颗粒细胞生长存活率高,生长状态稳定,能够用于后续各项实验的开展。2、VCD+ADSCs-EXO组颗粒细胞增殖抑制率、细胞激素分泌量要明显好于单纯VCD组,抑制程度轻微;Annexin-V/PI双染法结果显示VCD+ADSCs-EXO组存活细胞比例要大于VCD组,而凋亡早期细胞及凋亡晚期细胞比例要小于VCD组。3、荧光定量PCR和Western Blotting实验结果显示VCD+ADSCs-EXO组与VCD组相比较,促进凋亡基因Bax和凋亡蛋白酶Caspase3表达的水平均明显降低,而抑制凋亡基因Bcl-2表达的水平明显增高;VCD+ADSCs-EXO组与VCD组相比较,KITL基因表达水平明显增高。【结论】ADSCs-EXO可以明显改善和抑制VCD损伤颗粒细胞的应激反应和凋亡,对颗粒细胞具有保护作用,其机制可能影响凋亡与抗凋亡相关途径蛋白的表达,实现对颗粒细胞的保护作用。第四部分:脂肪干细胞来源的外泌体对VCD诱导卵巢早衰大鼠的作用研究【目的】通过VCD诱导成功的大鼠卵巢早衰模型,探讨ADSCs-EXO对大鼠卵巢功能是否具有修复及保护作用,并初步研究其作用机制,为POF的治疗提供一种新的有效的方案。【材料与方法】将大鼠分为空白组及建模组,建模成功后分为空白组、PBS组、ADSCs组及EXO组进行手术,其中空白组、PBS组每侧卵巢原位分别注射20μL PBS,ADSCs组每侧卵巢原位注射20μL ADSCs细胞悬液,EXO组每侧卵巢原位注射20μL ADSCs-EXO悬液。术后第1天开始进行动情周期的监测,术后28天后收集各组大鼠眼眶血及卵巢,眼眶血采用ELISA的方法进行血清E2、FSH及AMH水平的测定,左侧卵巢进行HE染色、卵泡形态计数、Tunel染色及免疫组化,右侧卵巢进行Bcl-2,Bax,Caspase-3,KIT,Kitl,PI3K,AKT等相关蛋白的表达情况。【结果】1、空白组大鼠动情周期规律出现,PBS组大鼠无规律动情周期出现,EXO组与ADSCs组动情周期均逐渐发生恢复,但EXO组恢复的更快,发情期时间占比要优于ADSCs组。2、ADSCs组及EXO组卵巢组织中各级卵泡数目明显增多,但EXO组卵巢的情况要比ADSCs组明显要好。3、ADSCs及ADSCs-EXO卵巢原位注射均可以使VCD卵巢早衰大鼠的血清E2、AMH及FSH水平恢复,但是ADSCs-EXO血清指标恢复程度要明显优于ADSCs。4、TUNEL结果显示,ADSCs组及EXO组卵泡内外凋亡的细胞明显减少,但凋亡程度EXO组要明显优于ADSCs组。5、免疫组化结果显示,ADSCs与ADSCs-EXO能够有效的使颗粒细胞凋亡基因Bax,Caspase3表达减少,但ADSCs-EXO的作用要优于ADSCs。6、荧光定量PCR和Western Blotting实验结果显示ADSCs组、EXO组与VCD组相比较,Bax和Caspase3基因表达的水平均明显降低;Bcl-2、KIT、Kitl、PI3K、AKT基因表达的水平均明显增高;但是EXO组下降和上升的幅度要明显好于ADSCs组。【结论】ADSCs-EXO对VCD诱导的POF大鼠卵巢功能具有修复和保护作用,其机制可能是因为抑制卵巢颗粒细胞凋亡,进而激活KIT-KITL-PI3K-AKT信号传导通路得以实现的,将ADSCs-EXO用于卵巢早衰治疗,具有良好的临床转化和应用前景,为POF的治疗提供了一种新的有效的方案和思路。
郭倩愉[6]（2020）在《脂肪细胞因子A-FABP调控颗粒细胞功能介导多囊卵巢综合征的作用与中药复方FTZ的干预机制研究》文中指出一、研究背景多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome,PCOS）是一种常见的妇女内分泌和代谢紊乱性疾病,以无排卵、少数稀发排卵、雄激素过多和多囊样卵巢为主要特征。PCOS与肥胖关系密切。目前,介导PCOS的关键病理生理机制尚未阐明,尚无针对PCOS的有效药物。脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（adipocyte fatty acid binding protein,A-FABP）属于脂肪酸结合蛋白家族,是一种主要由脂肪细胞和巨噬细胞分泌的代谢调控因子。A-FABP参与细胞内脂肪酸信号传导,与多种代谢及炎症相关疾病密切相关。外周血A-FABP水平在PCOS患者中较健康对照女性显着升高。目前对于A-FABP调控PCOS的病理生理功能和分子机制尚未见报道。复方贞术调脂方（FTZ）是本研究中心学科带头人郭姣教授领衔团队创立的中药复方。前期研究显示FTZ具有改善胰岛素抵抗、降血糖、抗炎等作用。目前对于FTZ干预PCOS的作用和机制尚不明确。研究A-FABP调控实验性PCOS的功能,对于揭示PCOS的病理生理机制和阐明中药复方FTZ干预PCOS的作用机理具有重要的科学意义。二、研究目的1.基于PCOS的关键临床特征,联合高脂饮食喂养和来曲唑诱导,通过生殖和代谢表型鉴定,评价该模型是否可作为研究A-FABP在PCOS发生中病理生理学功能的小鼠模型;2.基于基因功能缺失（loss-of-function）策略,应用A-FABP敲除小鼠和野生型对照小鼠,诱导PCOS模型,研究A-FABP在PCOS诱导小鼠模型中的卵巢形态、功能和系统性代谢功能稳态中的病理生理功能;3.研究A-FABP化合物抑制剂（pharmacological inhibitor）对实验性PCOS的干预作用;4.研究中药复方贞术调脂方对于实验性PCOS的干预作用。三、研究策略和方法1.以高脂饮食和来曲唑联用方案,建立PCOS小鼠模型雌性、4周龄野生型（wild type,WT）C57BL/6J小鼠经高脂饮食（High Fat Diet,HFD）和皮下植入来曲唑（Letrozole）缓释药片（50μg/天）造模5周,诱导PCOS。造模过程中,每周检测体重;运用阴道细胞学方法,评价发情周期;运用H&E方法评价卵巢组织病理学变化;通过检测血清中雄、雌激素水平评价小鼠体内激素水平分泌变化;通过空腹血糖、葡萄糖耐量实验评估葡萄糖代谢水平;通过身体组分分析仪定量体内脂肪、肌肉含量以评价小鼠系统脂代谢。2.A-FABP介导PCOS的病理生理功能研究基于基因功能缺失（loss-of-function）策略,比较A-FABP基因敲除（A-FABP knockout,A-FABP KO）和野生型对照（wild type,WT）小鼠的PCOS表型特征。雌性、4周龄A-FABP KO和WT小鼠按照第1部分建立的方案诱导实验性PCOS。采用与第1部分相同的评价指标鉴定A-FABP和WT的表型,以揭示A-FABP在PCOS发病中的病理生理功能。3.A-FABP抑制剂对小鼠实验性PCOS的干预研究雌性、4周龄野生型小鼠按照第1部分建立的方案诱导实验性PCOS。造模期间,以A-FABP抑制剂（BMS309403）干预野生型小鼠PCOS模型（15mg/kg?体重/天,溶于4%吐温80）,连续灌胃35天;对照组每日灌胃等体积的4%吐温80（vehicle）。采用与第1部分相同的指标评价BMS309403对于PCOS的干预效果。4.中药复方贞术调脂方对小鼠实验性PCOS的干预研究雌性、4周龄野生型小鼠按照第1部分建立的方案诱导实验性PCOS。造模期间,以复方贞术调脂胶囊内容物（剂量:2.892 g/kg?体重/天）通过连续灌胃方式干预野生型小鼠PCOS模型,共给药35天;对照组以等体积的纯水每日灌胃。采用与第1部分相同的指标评价复方贞术调脂方对于PCOS的干预效果。四、研究结果1.高脂饲料联合来曲唑方案可诱导符合PCOS关键临床特征的小鼠模型经高脂饮食联合来曲唑方案诱导PCOS模型,模型小鼠表现出多个典型的PCOS样特征,包括发情周期紊乱、卵巢组织解剖结构呈病理性改变,囊状卵泡数量增加,黄体数量减少等,符合PCOS患者无排卵和稀发排卵、多囊样卵巢等临床表现。小鼠雌激素明显降低,雄激素略升高,部分符合PCOS患者内分泌紊乱表现。此外,在高脂饮食喂饲条件下,小鼠出现肥胖、糖耐量受损等代谢异常表型,符合PCOS患者肥胖和胰岛素抵抗等代谢紊乱特征（n=6,详见第三章）。2.A-FABP在PCOS卵巢颗粒细胞中具有特异性高表达以Western blotting半定量PCOS小鼠模型卵巢组织中A-FABP水平,发现A-FABP蛋白水平在PCOS小鼠卵巢中较正常对照组显着升高。免疫组化染色和免疫荧光染色结果显示,PCOS小鼠模型卵巢组织A-FABP信号特异性集中在卵巢颗粒细胞（n=6,详见第四章）。3.A-FABP敲除小鼠的实验性PCOS较野生型小鼠显着减轻与野生型对照小鼠相比,A-FABP敲除（A-FABP knockout,A-FABP KO）小鼠卵巢组织PCOS样病理学特征显着减轻,包括囊状卵泡数量减少、黄体数量增加。同时,A-FABP KO小鼠中PCOS诱发的发情周期紊乱较野生型对照组明显改善。A-FABP KO小鼠外周血雄激素水平较野生型对照小鼠略下降,葡萄糖不耐受改善（n=6,详见第五章）。4.A-FABP化合物抑制剂显着改善小鼠实验性PCOS野生型PCOS模型小鼠经A-FABP特异性抑制剂BMS309403干预后,PCOS诱发的发情周期紊乱和卵巢组织组织病理学学特征显着改善,雌激素升高至正常水平。BMS309403治疗组小鼠葡萄糖不耐受显着改善（n=6,详见第六章）。5.复方贞术调脂方对小鼠PCOS具有保护作用与PCOS空白对照组相比,复方贞术调脂方干预显着改善小鼠PCOS诱发的发情周期紊乱;PCOS样卵巢组织病理学特征,包括囊状卵泡数量减少和黄体和窦卵泡数量增加,显着改善;在内分泌功能方面,经复方贞术调脂方干预治疗后小鼠雄激素下降,雌激素恢复正常水平,均具有显着性差异;在代谢方面,与野生型模型组小鼠相比,经复方贞术调脂方干预治疗后小鼠空腹血糖显着性下降;葡萄糖耐受性增强;体重和体脂量显着性下降（n=6,详见第七章）。五、结论1.高脂饮食联合来曲唑方案诱导的小鼠PCOS模型可模拟临床PCOS的关键组织病理学特征和部分代谢异常,可作为研究PCOS发病机制的可靠动物模型。2.A-FABP表达水平在PCOS小鼠卵巢中显着增加,在卵巢颗粒细胞中具有选择性高表达。3.A-FABP敲除导致的A-FABP缺失和以化合物抑制剂阻断A-FABP均可显着改善小鼠实验性PCOS。4.中药复方贞术调脂方对小鼠PCOS具有保护作用。综合以上研究结果,本课题揭示了A-FABP在介导小鼠实验性PCOS中发挥重要病理生理功能;中药复方贞术调脂方可有效保护小鼠实验性PCOS。因此,本课题数据支持A-FABP是针对PCOS新药和新型干预策略的潜在靶点。
徐慧[7]（2020）在《益肾活血方治疗卵巢储备功能下降的临床观察》文中研究表明研究目的本研究希望通过观察卵巢储备功能下降（Decreasing Ovarian Reservation,DOR）患者治疗前后血清激素水平、中医临床症状及安全性指标的变化,探索益肾活血方治疗肾虚血瘀型卵巢储备功能下降的有效性及安全性,并探讨其可能的作用机制,为寻求中医药治疗DOR提供客观的临床依据。同时,通过改良Kupperman评分标准,初步评价卵巢储备功能下降患者更年期症状的严重程度,并评估改良Kupperman评分标准对本病的应用价值。研究方法本研究拟纳入60例肾虚血瘀型卵巢储备功能下降的患者。将符合纳入标准的60例患者随机分为治疗组和对照组各30人,治疗组予益肾活血方治疗,对照组予雌孕激素序贯疗法治疗。两组患者分别连续治疗3个月经周期,观察并比较两组患者治疗前后血清激素FSH、LH、FSH/LH、E2水平、中医临床症状、改良Kupperman评分和安全性指标的变化。研究结果治疗组共纳入32例,脱落1例,排除1例;对照组共纳入31例,脱落1例。1.治疗前后组内比较:①血清激素水平:治疗组可显着降低FSH、LH水平（P<0.01）,对改善FSH/LH、E2水平无明显作用（P>0.05）。对照组对降低FSH、升高E2水平具有显着作用（P<0.01）,对改善LH、FSH/LH无明显作用（P>0.05）。②中医临床症状:治疗组和对照组均可明显改善DOR患者各项中医临床症状（P<0.05）。③改良Kupperman评分:治疗组在改善潮热汗出、感觉异常、失眠、情绪波动、眩晕、疲乏、骨关节痛、头痛、性生活方面均有明显的作用（P<0.05）,尤其是在改善潮热汗出、感觉异常、失眠、情绪波动、疲乏、骨关节痛、头痛、性生活方面有显着的的作用（P<0.01）,对改善抑郁疑心、心悸、皮肤蚁行感、泌尿系感染无明显作用（P>0.05）。对照组在改善潮热汗出、感觉异常、疲乏、骨关节痛、性生活方面有作用（P<0.05）,尤其在改善性生活方面有显着的作用（P<0.01）,在改善失眠、情绪波动、抑郁疑心、眩晕、头痛、心悸、皮肤蚁行感、泌尿系感染方面无明显作用（P>0.05）。④中医证候分度:治疗组和对照组均能显着改善DOR患者的中医证候分度（P<0.01）。⑤更年期症状程度分度:治疗组和对照组均能显着改善DOR患者的更年期症状程度分度（P<0.01）。2.治疗前后组间比较:①血清激素水平:治疗组在改善FSH水平方面的疗效不低于对照组（P>0.05）,在降低LH水平方面的疗效较对照组具有显着的优势（P<0.01）。②中医临床症状:治疗组在改善月经颜色、腰骶酸痛、经来少腹疼痛方面的疗效较对照组有明显的优势（P<0.05）,尤其在改善月经颜色、腰骶酸痛方面有显着的优势（P<0.01）,对照组在改善月经后期方面的疗效较治疗组有显着的优势（P<0.01）。两组对改善月经量少、头晕耳鸣、性欲减退、口干不欲饮方面的疗效相当（P>0.05）。③改良Kupperman评分:治疗组在改善潮热汗出、感觉异常、失眠、情绪波动、疲乏、头痛方面的疗效较对照组有明显的优势（P<0.05）,尤其是对改善感觉异常、情绪波动、疲乏、头痛方面的疗效较对照组有显着的优势（P<0.01）,两组在改善骨关节痛、性生活方面的疗效相当（P>0.05）,两组对抑郁疑心、心悸、皮肤蚁行感方面均无明显的改善作用。④中医证候分度:治疗组在改善中医证候分度方面较对照组有明显的优势（P<0.05）。⑤更年期症状程度分度:治疗组在改善更年期症状程度分度方面较对照组有显着的优势（P<0.01）。⑥总疗效:治疗组和对照组在总疗效方面无明显差异,说明治疗组的总疗效不低于对照组（P>0.05）。研究结论益肾活血方可降低肾虚血瘀型卵巢储备功能下降患者的FSH、LH水平,明显改善月经情况和中医临床症状,改善潮热汗出、感觉异常、失眠、情绪波动、眩晕、疲乏、骨关节痛、头痛、性生活的更年期症状,并且未出现不良反应,表明益肾活血方安全性高,临床疗效显着,值得在临床中广泛应用。
梁庆[8]（2020）在《补肾调冲法治疗继发性闭经的系统评价及韩冰教授治疗继发性闭经的数据挖掘研究》文中进行了进一步梳理目的通过荟萃分析,系统评价补肾调冲中药治疗继发性闭经的临床疗效,为补肾调冲中药治疗继发性闭经提供临床依据;通过数据挖掘研究韩冰教授治疗继发性闭经的用药规律,总结韩冰教授治疗继发性闭经的临证经验,传承名老中医学术思想。方法1.检索2020年1月以前有关补肾调冲中药治疗继发性闭经的公开发表文献,根据纳排标准筛选出目标文献,采用Rev Man5.3对停药后月经周期、停药后月经复潮次数、基础性激素、子宫内膜厚度和卵巢储备能力进行荟萃分析,评价补肾调冲中药治疗继发性闭经的临床疗效。2.收集经韩冰教授诊治的继发性闭经患者病例,将病例分为闭经期和治疗后月经来潮后两部分。采用Microsoft office excel 2007建立患者基本信息、就诊信息,制作药物功效表。人工辨证分型、月经分期,方剂录入中医辅助传承平台V2.5,得出不同时期药物频次、归经、四气、五味、功效分布,运用关联规则得出常用药物组合。结果1.观察组单用补肾调冲中药文献研究结果:共纳入随机对照研究22篇,Jadad量表评分高分3篇,低分19篇。结果显示:单独使用补肾调冲中药可有效提高周期正常概率、增加停药后月经连续复潮次数,降低停药后复发风险、基础FSH水平,基础LH水平、基础E2水平、子宫内膜厚度、AMH及窦卵泡数量无明显改善。2.观察组应用补肾调冲中药+激素治疗文献研究结果:共纳入29篇随机对照研究,Jadad量表评分高分5篇,低分24篇。结果显示:补肾调冲中药联合激素治疗,可以有效提高停药后月经周期正常概率、停药停药后月经复潮次数、提高基础E2水平、AMH水平、增加子宫内膜厚度、增加窦卵泡数量、降低停药后复发风险、降低基础FSH水平、基础LH水平。3.韩冰教授治疗继发性闭经的研究结果:（1）共收集患者317人,方剂1651首,涉及中药188味。（2）常用单味药有:益母草、当归、牛膝、桃仁、红花等;常用两味药物组合有:桃仁+红花、红花+益母草、桃仁+益母草、牛膝+当归、川芎+当归和川芎+益母草;常用三味药物组合有:桃仁+益母草+红花、桃仁+当归+红花、川芎+益母草+当归、桃仁+路路通+红花和红花+牛膝+桃仁;常用四味药物组合有:桃仁+益母草+当归+红花。（3）药物四气以温性药最多,其次为平性药、寒性药、热性药和凉性药;药物五味以甘味、苦味和辛味药最多;药物归经以肝经最多,其次有肾经、心经和脾经。（4）药物功效以补虚药最多,其次为活血化瘀药、理气药、解表药和清热药;补虚药以补阳药和养血药为主,常用补虚药有:当归、鹿角霜、补骨脂、白芍和熟地黄;常用活血化瘀药有:益母草、牛膝、红花、桃仁和川芎;常用理气药有:枳壳、路路通、香附、橘核和青皮;解表药以桂枝和柴胡为主;常用清热药有:赤芍、桑叶、牡丹皮、黄柏和知母。（5）常见证型有血瘀冲任瘀阻、肾虚冲任不固、肝郁气滞、痰湿瘀阻冲任和血虚冲任衰少。A.血瘀冲任瘀阻常用药物有:益母草、当归、红花、桃仁、川芎等,常用药物组合:红花+桃仁、桃仁+红花+益母草、当归+红花+桃仁、川芎+当归、益母草+川芎、益母草+桃仁;B.肾虚冲任不固常用药物有:补骨脂、当归、肉苁蓉、淫羊藿、白芍等,常用药物组合:当归+补骨脂、肉苁蓉+当归、当归+白芍、肉苁蓉+补骨脂、肉苁蓉+补骨脂+当归、牛膝+当归和补骨脂+白芍+当归;C肝郁气滞常用药物有:柴胡、益母草、甘草、当归、红花等,常用药物组合有:甘草+柴胡、益母草+甘草+柴胡、红花+桃仁、山楂+柴胡和桃仁+柴胡+红花;D.痰湿瘀阻冲任常用药物有:苍术、香附、胆南星、益母草、桃仁等,常用药组:胆南星+苍术、胆南星+香附+苍术、红花+桃仁、桃仁+苍术+红花、红花+苍术和桃仁+苍术;E.血虚冲任衰少常用药物有:当归、熟地黄、白芍、益母草、补骨脂等,常用药物组合:当归+熟地黄、白芍+当归、当归+熟地黄+白芍、川芎+当归和当归+川芎+熟地黄。4.韩冰教授治疗继发性闭经月经复潮后周期用药研究结果（1）共收集患者130人,方剂579首,其中行经期124首,经后期194首,经间期80首,经前期181首,涉及中药172味。（2）月经复潮后常用中药有:当归、益母草、白芍、熟地黄、补骨脂等;常用药组有:白芍+当归、川芎+当归和熟地黄+当归。A.行经期常用药物有当归、益母草、白芍、川芎、熟地黄等,常用药组:川芎+当归、白芍+当归、当归+益母草、熟地黄+当归、桂枝+当归、川芎+益母草+当归、川芎+益母草和熟地黄+川芎+当归;B.经后期常用药物有:当归、补骨脂、白芍、肉苁蓉、菟丝子等,常用药组:白芍+当归、补骨脂+白芍+当归、肉苁蓉+当归和肉苁蓉+白芍+当归;C.经间期常用药物:当归、补骨脂、牛膝、肉苁蓉、益母草等,常用药组:牛膝+当归、肉苁蓉+补骨脂、白芍+当归和肉苁蓉+当归;D.经前期常用药物:益母草、当归、桃仁、红花、川芎等,常用药组:红花+桃仁、桃仁+益母草+红花、桃仁+当归+红花、川芎+当归和桃仁+益母草+当归+红花。（3）所有月经周期药物四气以温性药物最多,其次平性药、寒性药、凉性药和热性药,不同月经分期药物四气情况基本相同;所有月经周期药物以甘味药物最多,其次较多的有苦味药和辛味药,行经期、经后期和经间期用药五味频率基本相同,但经前期以苦味药最多;所有月经周期药物归经以归肝经最多,其次归经较多的有肾经、脾经和心经,行经期、经后期和经间期归经情况基本相同,但经前期归心经药物明显多于其余三个月经分期。（4）所有月经周期涉及药物功效以补虚药最多,其次较多的有活血化瘀药、理气药、清热药和解表药,行经期、经后期和经间期用药功效基本相同,但经前期活血化瘀药物多于补虚药。补虚药以补阳药最多,其次为养血药、滋阴药和补气药,行经期、经后期和经间期补虚药物基本相同,但经前期补虚药物以养血药为主,其次为补阳药,常用补虚药有:当归、鹿角霜、补骨脂、白芍、熟地黄、肉苁蓉等;活血化瘀药常用药:益母草、牛膝、红花、桃仁和川芎;常用理气药有:枳壳、路路通、香附、橘核;常用清热药:赤芍、牡丹皮、桑叶、黄柏和紫花地丁;解表药以柴胡和桂枝为主。结论1.补肾调冲中药可以改善患者月经周期、增加停药后月经复潮次数,降低闭经复发风险,降低基础FSH水平,与激素联合使用后还能提高基础E2水平、AMH水平,增加子宫内膜厚度、增加窦卵泡数量,降低基础LH水平。但纳入文献存在异质性大,样本量小,文献质量偏低,分析所得结果需谨慎对待。2.韩冰教授认为继发性闭经为本虚标实之病,病位在肝肾与冲任,常见病理因素有肾虚、血虚、血瘀、肝郁、痰湿等,治疗上采用滋补肝肾、养血活血为主为治疗大法。3.对于治疗后月经来潮的继发性闭经患者,韩冰教授主张继续周期用药。行经期养血活血,滋补肝肾;经后期滋补肝肾,温补肾阳;经间期补肾活血;经前期则以温经活血通络,通调冲任为主。
李美玲[9]（2020）在《淫羊藿苷通过调节卵巢颗粒细胞增殖与分泌功能改善DOR患者IVF助孕结局的临床与机制研究》文中研究表明目的:临床方面探讨影响DOR肾阳虚证患者IVF助孕妊娠结局的因素和有效的临床干预措施;基础研究从细胞及分子通路方面阐明淫羊藿苷调节卵巢颗粒细胞增殖与分泌功能改善卵巢功能的生物学作用机制。方法:临床研究部分选择接受IVF-ET治疗的DOR肾阳虚证患者作为研究对象,设卵巢储备功能正常患者为对照组;卵巢储备功能正常患者采用常规短效长方案促排卵,DOR肾阳虚证患者采用微刺激方案促排卵;观察指标包括患者一般情况、卵巢储备功能指标、IVF治疗周期中关键指标、卵母细胞质量指标、卵母细胞发育潜能指标:分析影响DOR肾阳虚证患者IVF助孕临床结局的因素。DOR肾阳虚证患者随机分为温肾补阳治疗组和对照组,治疗组患者自进入IVF促排治疗周期前一个月的经期开始口服复方玄驹胶囊,一次3粒,一日3次,服用至取卵扳机日,其余促排卵方案和IVF相关治疗同前;观察上述指标和治疗前后DOR肾阳虚证患者的中医证候评分的变化。基础研究部分,对人类颗粒细胞样肿瘤细胞（KGNcells）进行培养,加入药物处理细胞并分为6组:①对照组（PBS处理）;②ICA处理组（5ug/L）;③ICA处理组（10ug/L）;④ICA处理组（25ug/L）:⑤ICA处理组（50ug/L）;⑥ICA处理组（75ug/L）;检测颗粒细胞增殖能力、雌激素、孕激素分泌以及CREB蛋白表达水平,阐明ICA影响颗粒细胞增殖以及类固醇激素分泌的分子机制。结果:1)DOR肾阳虚证患者与卵巢储备功能正常患者比较,年龄显着增大,卵巢储备功能的评估指标（bFSH、AMH水平和AFC值）以及IVF治疗中的关键指标,获卵数、MⅡ卵数、正常受精率、卵裂率、和优质囊胚率方均有显着性降低。提示DOR肾阳虚证患者获得MⅡ卵数量显着降低,而在MⅡ卵数具有显着统计学差异的前提下,进行体外受精胚胎培养后,结果显示D3优质胚胎率两者无统计学差异,优质囊胚率两者有显着统计学差异,进一步提示DOR肾阳虚证患者卵母细胞的发育潜能尤其发育到优质囊胚的潜能显着下降。2)DOR肾阳虚证患者经过温肾补阳治疗后,肾阳虚证中医证候得到有效改善,治疗前评分为21.71±2.07,治疗后评分为18.06±2.15,有显着统计学差异;肾阳虚证得到改善后,D3优质胚胎率和囊胚形成率得到明显提高。3)淫羊藿苷可调节颗粒细胞雌二醇的分泌水平和增殖能力,淫羊藿苷浓度为5ug/L,能够显着上调颗粒细胞雌二醇的分泌水平和增殖能力,对其孕酮分泌影响不大;进一步对颗粒细胞的CREB蛋白表达进行分析,发现淫羊蕾苷浓度为5ug/L时显着上调颗粒细胞CREB蛋白的表达。结论:1)DOR肾阳虚证患者年龄显着升高,获得MⅡ卵数量显着降低,优质囊胚率显着下降,提示DOR肾阳虚证患者卵母细胞的发育潜能尤其发育到优质囊胚的潜能显着下降。对其早期评估,有效干预,临床意义重大。2)温肾补阳治疗可显着改善DOR肾阳虚证患者中医证候评分,在IVF治疗中显着提高D3优质胚胎率和囊胚形成率,为改善临床妊娠结局提供有力保障。3)淫羊藿苷可显着提高颗粒细胞雌二醇的分泌,显着上调颗粒细胞的增殖水平;淫羊藿苷浓度为5ug/L时,改善颗粒细胞的增殖能力和类固醇激素分泌作用最为显着,研究表明淫羊藿苷从颗粒细胞增殖和类固醇激素分泌两方面对颗粒细胞功能进行调节。4)淫羊藿苷可显着上调颗粒细胞CREB蛋白表达水平,推断淫羊藿苷通过上调颗粒细胞芳香化酶基因转录分子通路而调节卵巢颗粒细胞功能的生物学作用机制。
许立君[10]（2019）在《坤泰胶囊联合芬吗通治疗卵巢早衰的临床疗效研究》文中研究表明目的:探讨坤泰胶囊联合芬吗通治疗卵巢早衰临床疗效,并初步研究坤泰胶囊治疗本病的作用机理,为临床治疗卵巢早衰提供依据。方法:选取2017年1月至2018年9月期间在我院门诊及住院治疗的卵巢早衰患者90例,根据治疗顺序,将90例卵巢早衰阴虚火旺型患者随机分为3组,分别为联合组30例（口服坤泰胶囊和芬吗通）、治疗A组30例（口服坤泰胶囊）、治疗B组30例（口服芬吗通）。药物服用方法:坤泰胶囊口服使用,4片/次,每日服用3次,餐后半小时。芬吗通口服使用,1片/次,每天服用1次,每28天为1个周期,前14天服用白色片剂（内含雌二醇1mg）,每日口服1片;后14天,每日口服1片灰色片（内含雌二醇1mg和地屈孕酮10mg）,3个周期为1疗程。治疗1个疗程后,记录三组治疗结果,并进行统计学分析。观察治疗前后中医证候积分、抑制素B、卵泡刺激素（follicule-stimulating hormone,FSH）、雌二醇（estradiol,E2）和平均卵巢体积（Mean ovarian volume,MOV）的变化。West blot法检测3组血中抗氧化酶（superoxide dismutase2,SOD2）、凋亡相关蛋白Bax（BCL2-Associated X,Bax）、淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2,Bcl2）和抗缪勒管激素（anti-Müllerian hormone,AMH）的表达。结果:（1）中医证候积分情况及疗效比较:比较治疗前后三组患者的中医证候总积分,三组分析结果差异均具有统计学意义（P<0.05）;比较治疗后联合组中医证候总积分和治疗A治疗B两组的中医证候总积分,分析结果显示,联合组优势更明显,差异具有显着统计学意义（P<0.01）。治疗后,联合组中医证候疗效总有效率86.7%,治疗A组总有效率70.0%。治疗B组总有效率66.7%。三组患者在改善中医证候疗效上有明显差异,其中联合组疗效最优,差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）中医证候各症候改善程度比较:在患者中医证候改善各方面治疗后的情况做比较,在改善患者月经周期、经期、失眠多梦、腰膝酸软、头晕耳鸣、手足心热、潮热颧红等方面,联合组明显优于其他两组,结果具有统计学意义（P<0.05）。（3）生化指标比较:治疗后,比较三组患者的基本生化指标,并与治疗前指标进行对比。治疗前后改善患者抑制素B、卵泡刺激素水平、雌二醇水平及平均卵巢体积水平结果进行比较,其中治疗后三组均优于治疗前,分析结果具有统计学意义（P<0.05）;其中联合组与其他两组比较,抑制素B、卵泡刺激素水平、雌二醇水平及平均卵巢体积水平均明显改善,差异具有显着统计学意义（P<0.01）。（4）SOD2、Bax、Bcl2、AMH蛋白表达结果比较:检测三组患者血液中SOD2、Bax、Bcl2和AMH的表达水平。结果显示,三组患者治疗后SOD2、Bax、Bcl2及AMH的表达水平与治疗前相比均升高,差异具有统计学意义（P<0.05）,其中联合组的SOD2、Bax、Bcl2及AMH的表达水平治疗后,明显优于其他两组,差异具有显着统计学意义（P<0.01）。结论:（1）坤泰胶囊联合芬吗通治疗卵巢早衰,能有效的改善其中医证候症状,提高患者的治疗效果,明显改善患者卵巢早衰症状。（2）坤泰胶囊联合芬吗通治疗卵巢早衰,能有效改善患者的月经周期、经量,调节症状效果和内分泌水平。（3）坤泰胶囊联合芬吗通能够明显改善POF患者机体内抑制素B、卵泡刺激素水平、雌二醇水平及平均卵巢体积水平。（4）坤泰胶囊联合芬吗通治疗卵巢早衰能够提高Bax、Bcl2水平,增加血液中SOD2含量,加强AMH的表达。
二、35例卵巢早衰患者雌二醇与睾酮水平分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、35例卵巢早衰患者雌二醇与睾酮水平分析（论文提纲范文）
（1）补肾延龄方对肾虚衰老人群氧化应激及炎症指标的影响及miRNA-mRNA作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 综述一 衰老机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 人体各系统衰老相关研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分 基于中医古籍的中医药抗衰理论研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 古籍记载衰老的表现或病证 |
| 2.2 中医衰老机理研究 |
| 2.3 抗衰中医方剂主治证及组方研究 |
| 2.4 古籍记载的延缓衰老的中药研究 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 补肾延龄方对延缓肾虚衰老的自身前后对照研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般情况 |
| 2.2 肾虚衰老证候积分 |
| 2.3 体力及疲劳改善情况 |
| 2.4 延缓衰老客观指标 |
| 2.5 安全性指标 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 补肾延龄方延缓肾虚衰老的miRNA-mRNA的机制 |
| 实验一 肾虚衰老差异miRNA-mRNA的筛选及调控关系研究 |
| 1 研究对象与方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 样本质检结果 |
| 2.2 年龄相关差异mRNA、miRNA结果及生物信息学分析 |
| 2.3 肾虚证候相关差异mRNA、miRNA结果及生物信息学分析 |
| 2.4 与年龄及肾虚证候均相关mRNA、miRNA |
| 3 小结 |
| 实验二 补肾延龄方延缓肾虚衰老的机制及验证 |
| 1 研究对象及方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 样本检测结果 |
| 2.2 差异mRNA、miRNA结果 |
| 2.3 比较组的关联分析结果 |
| 2.4 生物信息学分析 |
| 2.5 补肾延龄方延缓肾虚衰老的相关靶点mRNA、miRNA |
| 2.6 PCR验证 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附录 |
（2）从心火论治女性青春期后痤疮的临床疗效观察及对血清T、E2、P水平变化的影响（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 注释表 |
| 引言 |
| 历史回顾 |
| 1 从肝论治 |
| 2 从心论治 |
| 3 从脾论治 |
| 4 从肺论治 |
| 5 从肾论治 |
| 6 小结 |
| 第一部分 研究对象和方法 |
| 1 一般资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 病例分组 |
| 2.2 治疗方案 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 疗效评定标准 |
| 2.5 统计学处理 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 基线值比较 |
| 3.2 研究结果分析 |
| 第二部分 讨论 |
| 1 古代医家对痤疮的病因病机认识 |
| 1.1 阳郁致病 |
| 1.2 血热致病 |
| 1.3 酒毒致病 |
| 1.4 肺经风热致病 |
| 1.5 气血失和致病 |
| 2 现代医家对痤疮的认识 |
| 3 西医对痤疮发病机制的认识 |
| 4 立题依据 |
| 4.1 心火的理论探讨 |
| 4.2 经验方导赤散合泻心汤分析 |
| 4.3 西药选择分析 |
| 4.4 青春期后痤疮与性激素关系 |
| 5 临床研究结果分析 |
| 5.1 临床观察分析 |
| 5.2 临床疗效分析 |
| 5.3 血清孕酮(P)、睾酮(T)、雌二醇(E_2)水平分析 |
| 5.4 复发率分析 |
| 5.5 安全性分析 |
| 5.6 小结 |
| 6 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 个人简历 |
（3）早衰方联合芬吗通治疗肾虚证早发性卵巢功能不全的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性自我评价 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 早发性卵巢功能不全的中西医研究概况 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（4）针刺干预对早发性卵巢功能不全（POI）患者健康相关生存质量（HrQoL）影响的探索性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 第一章 文献综述 |
| 综述一 现代医学关于早发性卵巢功能不全的研究进展 |
| 1 定义、临床表现及流行病学 |
| 2 病因及高危因素 |
| 2.1 遗传因素 |
| 2.2 免疫因素 |
| 2.3 感染因素 |
| 2.4 医源性因素 |
| 2.5 其他 |
| 3 诊断及评价 |
| 4 长期健康风险 |
| 4.1 骨骼健康 |
| 4.2 心血管健康 |
| 4.3 认知功能障碍 |
| 4.4 心理健康 |
| 5 治疗与支持 |
| 5.1 激素替代治疗(Hormone Replacement Therapy,HRT) |
| 5.2 生育力保存 |
| 5.3 社会心理支持及综合诊疗 |
| 综述二 传统医学关于早发性卵巢功能不全的研究进展 |
| 1 定义 |
| 2 病因病机 |
| 2.1 血虚 |
| 2.2 血瘀/郁 |
| 3 中药治疗 |
| 4 针灸治疗 |
| 4.1 针灸疗法的治疗思路与方法 |
| 4.2 针灸治疗POI的机制探讨 |
| 4.3 针灸应用于POI治疗的潜在优势与特点 |
| 综述三 患者结局报告的研究现状 |
| 1 患者结局报告(Patient reported outcome,PRO) |
| 2 生存质量(Quality of life,QoL) |
| 3 健康相关生存质量 |
| 3.1 HrQoL的概念与重要性 |
| 3.2 HrQoL的评估与测量 |
| 3.3 POI对患者HrQoL的影响 |
| 3.4 中医与HrQoL |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二章 POI患者HrQoL现状及PRO评价工具选择 |
| 1 POI患者HrQoL的系统综述和Meta分析 |
| 1.1 研究目的 |
| 1.2 资料和方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.3.1 HrQoL域的测量 |
| 1.3.2 总体健康状况 |
| 1.3.3 躯体功能和症状 |
| 1.3.4 心理功能和症状 |
| 1.3.5 社会功能 |
| 1.3.6 量表使用情况 |
| 1.3.7 Meta分析结果和可能的偏倚因素 |
| 1.4 讨论 |
| 1.5 小结 |
| 2 早发性卵巢功能不全患者访谈的混合方法研究 |
| 2.1 研究目的 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 访谈参与者 |
| 2.2.2 数据收集 |
| 2.2.3 研究时间及补偿 |
| 2.2.4 焦点小组访谈设计 |
| 2.2.5 访谈设施 |
| 2.2.6 数据分析 |
| 2.3 伦理学审查 |
| 2.4 结果 |
| 2.4.1 研究人群 |
| 2.4.2 访谈第一部分定性研究结果 |
| 2.4.3 访谈第二部分定量研究结果 |
| 2.5 讨论 |
| 2.5.1 与POI患者关系密切的方面 |
| 2.5.2 POI患者需要的支持与帮助 |
| 2.6 评价工具的选择 |
| 2.7 小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 针刺对POI患者HrQoL的疗效评价 |
| 1 研究目的 |
| 2 临床资料 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.2 病例筛选 |
| 2.3 诊断标准 |
| 2.4 纳入标准 |
| 2.5 排除标准 |
| 2.6 中止标准 |
| 2.7 脱落标准 |
| 2.8 剔除标准 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 分组 |
| 3.2 盲法 |
| 3.3 治疗方案 |
| 3.4 观察指标 |
| 3.4.1 一般指标 |
| 3.4.2 安全性指标 |
| 3.4.3 疗效评价指标 |
| 3.5 安全性评价 |
| 3.6 统计分析 |
| 3.7 质量控制和质量保证 |
| 3.7.1 质量控制 |
| 3.7.2 质量保证 |
| 3.8 伦理学审查 |
| 4 结果 |
| 4.1 基线资料分析 |
| 4.2 卵巢功能评估 |
| 4.2.1 总病例治疗前后比较 |
| 4.2.2 是否结合HRT亚组分析 |
| 4.3 更年期生活质量量表(MENQoL) |
| 4.3.1 总分及维度分析 |
| 4.3.2 亚组分析 |
| 4.3.3 分条目分析 |
| 4.4 生育生活质量量表(FertiQoL) |
| 4.4.1 总分及维度分析 |
| 4.4.2 是否结合使用HRT亚组分析 |
| 4.4.3 分条目分析 |
| 4.5 世界卫生组织生活质量简表(WHOQoL-BREF) |
| 4.5.1 维度分析 |
| 4.5.2 分条目分析 |
| 4.6 安全性指标评价 |
| 5 讨论 |
| 5.1 患者一般资料的分析 |
| 5.2 针灸疗法对POI患者卵巢功能的影响 |
| 5.3 针刺对POI患者HrQoL的影响 |
| 5.3.1 针刺对更年期相关生活质量的影响 |
| 5.3.2 针刺对生育生活质量及一般生活质量的影响 |
| 6 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附表1 不同数据库检索策略 |
| 附表2 文献质量评价 |
| 附表3 伦理批件 |
| 附表4 访谈资料 |
| 附表5 量表 |
（5）脂肪干细胞来源的外泌体对大鼠卵巢早衰的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略语表 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分: 大鼠脂肪干细胞来源的外泌体的分离与鉴定 |
| 一、材料与方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分: 去氧乙烯基环己烯(VCD)诱导大鼠卵巢早衰模型的建立 |
| 一、材料与方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分: 脂肪干细胞来源的外泌体对VCD损伤大鼠颗粒细胞的作用研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、讨论 |
| 参考文献 |
| 第四部分: 脂肪干细胞来源的外泌体对VCD诱导卵巢早衰大鼠的作用研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、讨论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 文献综述 卵巢早衰的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在读期间发表论文 |
| 致谢 |
（6）脂肪细胞因子A-FABP调控颗粒细胞功能介导多囊卵巢综合征的作用与中药复方FTZ的干预机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 前言 |
| 1.1 PCOS的概念和诊断标准 |
| 1.2 流行病学研究 |
| 1.3 PCOS的临床表现 |
| 1.3.1 临床体征 |
| 1.3.2 血液中激素改变 |
| 1.4 PCOS的中医学认识 |
| 1.5 PCOS的风险因素和不良结局 |
| 1.6 PCOS的发病机制 |
| 1.6.1 下丘脑GnRH脉冲发生器异常 |
| 1.6.2 卵巢卵泡闭锁 |
| 1.6.3 脂肪组织功能障碍 |
| 1.6.4 高雄激素血症 |
| 1.7 颗粒细胞概述 |
| 1.8 颗粒细胞的生理功能 |
| 1.8.1 颗粒细胞与卵母细胞协作调控卵泡发育 |
| 1.8.2 颗粒细胞分泌激素,维持卵泡发育 |
| 1.8.3 颗粒细胞维持减数分裂进展停滞 |
| 1.9 颗粒细胞在PCOS进展中的作用 |
| 1.10 脂肪细胞脂肪酸结合蛋白(A-FABP)概述 |
| 1.10.1 A-FABP分布 |
| 1.10.2 A-FABP生物学功能 |
| 1.10.3 A-FABP敲除表型 |
| 1.11 A-FABP在颗粒细胞中的调节功能 |
| 1.12 科学问题及意义 |
| 1.13 总技术路线 |
| 第二章 实验方法、实验材料、仪器设备 |
| 2.1 实验方法 |
| 2.1.1 动物来源与饲养环境 |
| 2.1.2 样品收集 |
| 2.1.3 样品处理 |
| 2.1.4 形态学与病理学检测 |
| 2.1.5 蛋白检测 |
| 2.1.6 核酸定量 |
| 2.1.7 生化检测 |
| 2.1.8 身体组分分析 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.2.1 化学试剂 |
| 2.2.2 抗体 |
| 2.2.3 饲料 |
| 2.2.4 引物 |
| 2.3 仪器设备 |
| 2.4 溶液配方 |
| 2.5 数据分析方法 |
| 2.5.1 H&E |
| 2.5.2 Western blot |
| 2.5.3 qPCR |
| 2.5.4 统计分析 |
| 第三章 PCOS动物模型的诱导与评价 |
| 3.1 引言 |
| 3.1.1 PCOS动物模型的研究现状与挑战 |
| 3.1.2 PCOS动物模型的评价标准 |
| 3.1.3 本章节的研究目标与对策 |
| 3.2 PCOS动物模型诱导方案 |
| 3.2.1 HFD联合LET诱导PCOS的方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 HFD联合LET导致PCOS小鼠发情周期紊乱 |
| 3.3.2 HFD联合LET导致PCOS小鼠出现卵巢病理改变 |
| 3.3.3 HFD联合LET导致PCOS小鼠雌激素分泌紊乱 |
| 3.3.4 HFD联合LET导致PCOS小鼠糖耐量受损 |
| 3.3.5 HFD联合LET导致PCOS小鼠肥胖 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 A-FABP的表达特征研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 方案 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 A-FABP在 PCOS小鼠卵巢中的蛋白表达丰度增加 |
| 4.3.2 A-FABP在 PCOS小鼠卵巢颗粒细胞特异性高表达 |
| 4.4 小结 |
| 第五章 基于A-FABP基因敲除的病理生理功能研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验方法 |
| 5.2.1 A-FABP基因缺失(A-FABP KO)小鼠鉴定 |
| 5.2.2 A-FABP基因缺失小鼠PCOS模型诱导 |
| 5.3 实验结果 |
| 5.3.1 成功获得A-FABP敲除小鼠 |
| 5.3.2 A-FABP缺失对小鼠PCOS相关的发情周期紊乱有一定影响 |
| 5.3.3 A-FABP缺失对小鼠PCOS相关的卵巢病变有一定影响 |
| 5.3.4 A-FABP缺失对小鼠PCOS相关的激素分泌紊乱无显着影响 |
| 5.3.5 A-FABP缺失显着改善了小鼠PCOS相关的葡萄糖耐量受损 |
| 5.3.6 A-FABP缺失对PCOS相关的肥胖表型无明显影响 |
| 5.4 小结 |
| 第六章 A-FABP抑制剂对PCOS小鼠的干预作用研究 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 实验方法 |
| 6.2.1 PCOS动物模型诱导方案 |
| 6.3 实验结果 |
| 6.3.1 A-FABP抑制剂改善了小鼠PCOS相关的发情周期紊乱 |
| 6.3.2 A-FABP抑制剂显着改善了小鼠PCOS相关的卵巢病理改变 |
| 6.3.3 A-FABP抑制剂改善了小鼠PCOS相关的雌激素分泌紊乱 |
| 6.3.4 A-FABP抑制剂改善了小鼠PCOS相关的葡萄糖耐量受损 |
| 6.3.5 A-FABP抑制剂对小鼠PCOS相关的肥胖表型无明显影响 |
| 6.4 小结 |
| 第七章 FTZ干预小鼠PCOS的作用研究 |
| 7.1 引言 |
| 7.2 实验方法 |
| 7.2.1 FTZ干预PCOS动物模型诱导方案 |
| 7.3 实验结果 |
| 7.3.1 FTZ改善了小鼠PCOS相关的发情周期紊乱 |
| 7.3.2 FTZ显着改善了小鼠PCOS相关的卵巢病理改变 |
| 7.3.3 FTZ改善了小鼠PCOS相关的激素分泌紊乱 |
| 7.3.4 FTZ显着改善了小鼠PCOS相关的葡萄糖耐量受损 |
| 7.3.5 FTZ显着改善了小鼠PCOS相关的肥胖 |
| 7.4 小结 |
| 第八章 结论与展望 |
| 8.1 结论 |
| 8.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（7）益肾活血方治疗卵巢储备功能下降的临床观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 DOR的现代医学研究进展 |
| 1 DOR的概念 |
| 2 卵巢功能下降的进展过程 |
| 3 DOR的临床表现 |
| 4 DOR的评估价值及方法 |
| 5 现代医学对DOR的病因研究 |
| 6 DOR的诊断标准 |
| 7 现代医学对DOR的治疗 |
| 8 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 DOR的中医研究进展 |
| 1 中医对DOR的定义 |
| 2 中医对DOR病因的认识 |
| 3 中医对DOR的病机的认识 |
| 4 中医对DOR的治疗 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 |
| 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 技术路线图 |
| 4 统计学分析方法 |
| 5 研究结果 |
| 6 研究结论 |
| 讨论 |
| 1 选题依据 |
| 2 益肾活血方的组方分析 |
| 3 研究结果分析 |
| 4 中药改善卵巢储备功能的依据 |
| 5 治未病思想 |
| 6 改良Kupperman评分的应用及其应用价值 |
| 7 不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 中医症状评分标准 |
| 附录2 改良Kupperman评分标准 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）补肾调冲法治疗继发性闭经的系统评价及韩冰教授治疗继发性闭经的数据挖掘研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 研究一 补肾调冲中药治疗继发性闭经的系统评价 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究对象 |
| 3 文献纳入标准与排除标准 |
| 4 文献检索 |
| 5 文献筛选 |
| 6 文献资料提取 |
| 7 文献质量评价 |
| 8 统计分析 |
| 9 文献研究结果 |
| 研究二 韩冰教授治疗继发性闭经的数据挖掘研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 材料和方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 韩冰教授治疗继发性闭经的研究结果 |
| 3.2 韩冰教授治疗继发性闭经月经复潮后周期用药研究结果 |
| 讨论 |
| 1.西医对继发性闭经的认识 |
| 2.中医对继发性闭经的认识 |
| 3 对中药周期治疗的认识 |
| 4 补肾调冲法 |
| 5 补肾调冲中药治疗继发性闭经的临床疗效评价 |
| 6.韩冰教授治疗继发性闭经的用药特色 |
| 7.不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 名老中医治疗继发性闭经的经验总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）淫羊藿苷通过调节卵巢颗粒细胞增殖与分泌功能改善DOR患者IVF助孕结局的临床与机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| DOR中西医研究进展 |
| 1.1 DOR概述 |
| 1.2 DOR中医学研究概况 |
| 1.2.1 DOR的中医病因病机 |
| 1.2.2 DOR的辨证分型 |
| 1.2.3 DOR的中医治疗 |
| 1.3 DOR西医学研究进展 |
| 1.3.1 DOR的病因 |
| 1.3.2 DOR的临床表现 |
| 1.3.3 DOR的西医治疗 |
| 1.4 前期工作基础 |
| 1.5 淫羊藿苷对生殖的影响 |
| 1.5.1 淫羊藿苷的药理特性 |
| 1.5.2 淫羊蕾苷改善雌性生殖的研究 |
| 临床研究 |
| 2.1 DOR肾阳虚证患者IVF治疗的临床观察 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 治疗方案 |
| 2.1.3 观察指标 |
| 2.1.4 统计分析 |
| 2.1.5 结果 |
| 2.2 温肾补阳治疗改善DOR肾阳虚证患者IVF助孕结局的临床观察 |
| 2.2.1 研究对象、纳入标准、排除标准 |
| 2.2.2 分组 |
| 2.2.3 治疗方案 |
| 2.2.4 观察指标 |
| 2.2.5 统计分析 |
| 2.2.6 结果 |
| 2.3 小结 |
| 2.3.1 卵巢储备功能的评估指标 |
| 2.3.2 卵巢储备功能与IVF治疗妊娠结局密切相关 |
| 2.3.3 肾主生殖,肾阳虚致生殖功能障碍而不孕 |
| 2.3.4 温肾补阳治疗调节HPOA轴改善妊娠结局 |
| 基础研究 |
| 3.1 实验目的 |
| 3.2 材料和设备 |
| 3.3 技术路线 |
| 3.4 检测指标 |
| 3.5 统计分析 |
| 3.6 实验步骤 |
| 3.6.1 KGN细胞培养和药物处理 |
| 3.6.2 激素水平分析 |
| 3.6.3 EdU分析 |
| 3.6.4 Western Blot检测CREB表达 |
| 3.7 实验结果 |
| 3.8 小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 特色与创新 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 索引 |
| 在校期间发表论文、参编书籍、获得基金情况 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（10）坤泰胶囊联合芬吗通治疗卵巢早衰的临床疗效研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 一般资料 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 脱落剔除标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 分组方法 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 主要仪器及试剂 |
| 2.4 观察指标 |
| 2.5 疗效判定标准 |
| 2.6 统计学处理 |
| 结果 |
| 1 三组患者一般资料比较 |
| 2 治疗前后中医证候积分及临床疗效比较 |
| 3 治疗前后中医证候各症候改善程度比较 |
| 4 三组患者治疗前后抑制素 B、FSH、E2、MOV 比较 |
| 5 三组患者治疗前后 SOD2、Bax、Bcl2、AMH 蛋白表达结果比较 |
| 讨论 |
| 1 POF发病机制 |
| 2 POF的治疗 |
| 3 坤泰胶囊组成及药理作用 |
| 4 坤泰胶囊的现代研究近况 |
| 5 本研究结果分析 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间研究成果 |
| 致谢 |
四、35例卵巢早衰患者雌二醇与睾酮水平分析（论文参考文献）
- [1]补肾延龄方对肾虚衰老人群氧化应激及炎症指标的影响及miRNA-mRNA作用机制研究[D]. 胡骏. 中国中医科学院, 2021(02)
- [2]从心火论治女性青春期后痤疮的临床疗效观察及对血清T、E2、P水平变化的影响[D]. 王婧. 江西中医药大学, 2021(01)
- [3]早衰方联合芬吗通治疗肾虚证早发性卵巢功能不全的临床疗效观察[D]. 薛岩岩. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [4]针刺干预对早发性卵巢功能不全（POI）患者健康相关生存质量（HrQoL）影响的探索性研究[D]. 李晓彤. 中国中医科学院, 2020(01)
- [5]脂肪干细胞来源的外泌体对大鼠卵巢早衰的作用及机制研究[D]. 赵玮. 中国人民解放军海军军医大学, 2020
- [6]脂肪细胞因子A-FABP调控颗粒细胞功能介导多囊卵巢综合征的作用与中药复方FTZ的干预机制研究[D]. 郭倩愉. 广东药科大学, 2020(01)
- [7]益肾活血方治疗卵巢储备功能下降的临床观察[D]. 徐慧. 北京中医药大学, 2020(04)
- [8]补肾调冲法治疗继发性闭经的系统评价及韩冰教授治疗继发性闭经的数据挖掘研究[D]. 梁庆. 天津中医药大学, 2020(04)
- [9]淫羊藿苷通过调节卵巢颗粒细胞增殖与分泌功能改善DOR患者IVF助孕结局的临床与机制研究[D]. 李美玲. 南京中医药大学, 2020(08)
- [10]坤泰胶囊联合芬吗通治疗卵巢早衰的临床疗效研究[D]. 许立君. 青岛大学, 2019(01)